Mitapivatin mekaanisten vaikutusten tutkiminen potilailla, joilla on sirppisolutauti
Havaintotutkimus Mitapivatin mekaanisten vaikutusten tutkimisesta sirppisolutautia sairastavilla henkilöillä
Tausta:
Sirppisolusairaus (SCD) on perinnöllinen verisairaus. Sairaus vaikuttaa punasolujen kykyyn kuljettaa happea; tämä puolestaan voi vahingoittaa elimiä, mukaan lukien sydän, keuhkot ja munuaiset. SCD voi johtaa vakavaan sairauteen ja kuolemaan. Hoidot, kuten luuydinsiirrot ja geeniterapiat, voivat parantaa SCD:tä, mutta niitä ei ole laajalti saatavilla. Nykyiset SCD:n lääkehoidot eivät aina ole tehokkaita. Tämä luonnonhistoriallinen tutkimus tutkii, kuinka tutkimuslääke (mitapivat) vaikuttaa punasoluihin ihmisillä, joilla on SCD.
Tavoite:
Opi kuinka mitapivat vaikuttaa punasoluihin ihmisillä, joilla on SCD.
Kelpoisuus:
Ihmiset, joilla on SCD ja jotka ovat mukana emotutkimuksessa, NIH-protokolla 000997.
Design:
Tämän tutkimuksen toimenpiteet tehdään vanhempaintutkimukselle jo suunniteltujen vierailujen aikana.
Osallistujilta otetaan lisää verta opintovierailujen aikana. Lisämäärä on noin 3,5 tl.
Osallistujat käyvät läpi lähi-infrapunaspektroskopia (NIRS) -testin jopa 9 kertaa. Anturit asetetaan heidän iholleen. Heidän käsivarteensa asetetaan verenpainemansetti. Mansetti täyttyy ilmalla enintään 5 minuutin ajan ja vapautetaan sitten. Osallistujia voidaan pyytää hengittämään tietyllä nopeudella tai pidättämään hengitystään näiden mittausten aikana. NIRS mittaa happitasoja, verenkiertoa sekä ihon ja lihasten rakennetta.
Tutkijat hankkivat lisätietoja tähän tutkimukseen osallistujien lääketieteellisistä tiedoista.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Yksityiskohtainen kuvaus
Tutkimuksen kuvaus:
Koehenkilöt, jotka ovat aktiivisesti ilmoittautuneet protokollaan AG348-C-020 (NIH-protokolla nro 000997), teollisuuden tukemassa vaiheen 2/3 tutkimuksessa, jossa tutkitaan mitapivatin tehokkuutta sirppisolusairauden (SCD) hoidossa, kutsutaan osallistumaan tähän protokollaan samanaikaisesti, jotta voidaan jatkaa. tutkia mitapivatin mekaanisia vaikutuksia. Koehenkilöitä pyydetään ottamaan verinäyte määrättyinä ajankohtina ennen mitapivat-hoidon aloittamista ja sen jälkeen ja heidän on suoritettava lähi-infrapunaspektroskopia (NIRS) mitapivatin vaikutusmekanismien tutkimiseksi SCD-potilailla.
Tavoitteet:
Mitapivatin vaikutusmekanismien arvioiminen SCD-potilailla.
Päätepisteet:
ENSISIJAINEN PÄÄTEPISTE:
Muutos happiaffiniteettimittauksessa p50 (määritetty hapen osapaineeksi, jossa Hb on 50-prosenttisesti kyllästetty hapella) lähtötason ja 12 viikon välillä. Tätä muutosta verrataan lume- ja mitapivat-haarojen välillä.
TOISIJAISET PÄÄPISTEET:
- P50-muutoksia arvioidaan myös muilla aikaväleillä 12 viikon lisäksi.
- Sirppisolujen prosenttiosuus ja aika 50 % sirppiin muodostumiseen (t50) normaaleissa ja hypoksisissa ex vivo olosuhteissa säännöllisin väliajoin mitapivatilla ja muutos lähtötilanteesta erilaisiin seurantajaksoihin. Tätä muutosta verrataan lume- ja mitapivat-haarojen välillä.
- Muutos solunsisäisissä reaktiivisissa oksidatiivisissa lajeissa (ROS) punasoluissa käyttämällä ROS-herkkää fluoresoivaa koetinta ja punasolulysaattien massaspektrometriaan perustuvaa proteomiikkaa lähtötilanteen ja eri seurantajaksojen välillä. Tätä muutosta verrataan lume- ja mitapivat-haarojen välillä.
- Fosfatidyyliseriinin (PS) ulkoistaminen käyttämällä anneksiini V -leimausta (punasolujen eloonjäämisen merkki) virtaussytometrillä lähtötilanteen ja eri seurantajaksojen välillä. Tätä muutosta verrataan lume- ja mitapivat-haarojen välillä.
- Lihasfysiologian, kudosten hapetuksen ja verenvirtauksen arviointi NIRS-menetelmillä lähtötilanteen ja eri seurantajaksojen välillä. Tätä muutosta verrataan lume- ja mitapivat-haarojen välillä.
KOHTA-/TUTKIMISPISTEET:
- Mitokondrioiden retention arviointi kiertävissä punasoluissa mittaamalla tuman ja mitokondrion soluvapaa DNA-taso sekä punasolujen proteomiikka lähtötilanteen ja eri seurantajaksojen välillä. Tätä muutosta verrataan lume- ja mitapivat-haarojen välillä.
- Glykoituneen Hb S -tason mittaus korvikemittana punasolujen puoliintumisajalle lähtötilanteen ja eri seurantajaksojen välillä. Tätä muutosta verrataan lume- ja mitapivat-haarojen välillä.
- Arvioi mitapivatin vaikutus punasolujen metabolomiikkaan lähtötilanteen ja eri seurantajaksojen välillä. Tätä muutosta verrataan lume- ja mitapivat-haarojen välillä.
- Arvioi mitapivatin vaikutus punasolujen vyöhykkeen 3 tyrosiinifosforylaatioon lähtötilanteen ja eri seurantajaksojen välillä. Tätä muutosta verrataan lumelääkkeen ja mitapivatin välillä
aseita.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Yhdysvallat, 20892
- National Institutes of Health Clinical Center
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Näytteenottomenetelmä
Tutkimusväestö
Kuvaus
- SISÄLLYTTÄMISKRITEERIT:
Kaikki NIH-kokoukseen ilmoittautuneet henkilöt ovat kelvollisia osallistumaan emotutkimukseen (AG348-C-020).
POISTAMISKRITEERIT:
Koehenkilöt, jotka eivät täytä emoprotokollan (AG348-C-020) kelpoisuusehtoja, eivät voi ilmoittautua tähän tutkimukseen.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Havaintomallit: Kohortti
- Aikanäkymät: Tulevaisuuden
Kohortit ja interventiot
Ryhmä/Kohortti |
|---|
|
1
i. Vaihe 3: Mitapivat 50 mg BID
|
|
2
ii. Vaihe 3: Mitapivat 100 mg BID
|
|
3
iii.
Vaihe 3: Mitapivat Open Label -laajennusjakso
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Prosentuaalinen muutos happiaffiniteettimittauksessa p50 (määritelty hapen osapaineena, jossa Hb on 50-prosenttisesti kyllästetty hapella) lähtötason välillä.
Aikaikkuna: 12, 24 ja 52 viikkoa
|
Tätä muutosta verrataan lume- ja mitapivat-haarojen välillä.
|
12, 24 ja 52 viikkoa
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Solunsisäisten reaktiivisten oksidatiivisten lajien (ROS) prosentuaalinen muutos punasoluissa (RBC) käyttämällä ROS-herkkää fluoresoivaa koetinta ja punasolulysaattien massaspektrometriaan perustuvaa proteomiikkaa lähtötason ja yksittäisten aikapisteiden välillä
Aikaikkuna: 12, 24 ja 52 viikkoa
|
Tätä muutosta verrataan lume- ja mitapivat-haarojen välillä.
|
12, 24 ja 52 viikkoa
|
|
Sirppisolujen prosenttiosuus ja aika 50 % sirppiin muodostumiseen (t50) normaaleissa ja hypoksisissa ex vivo -olosuhteissa säännöllisin aikavälein mitapivatilla ja prosentuaalinen muutos lähtötasosta yksittäisiin aikapisteisiin
Aikaikkuna: 12, 24 ja 52 viikkoa
|
Tätä muutosta verrataan lume- ja mitapivat-haarojen välillä.
|
12, 24 ja 52 viikkoa
|
|
Myös p50-muutokset arvioidaan yksittäisinä ajankohtina
Aikaikkuna: 12, 24 ja 52 viikkoa
|
Tätä muutosta verrataan lume- ja mitapivat-haarojen välillä.
|
12, 24 ja 52 viikkoa
|
|
Prosentuaalinen muutos fosfatidyyliseriinin (PS) ulkoistamisessa käyttämällä anneksiini V -leimausta (punasolujen eloonjäämisen merkki) virtaussytometrialla perusviivan ja yksittäisten aikapisteiden välillä
Aikaikkuna: 12, 24 ja 52 viikkoa
|
Tätä muutosta verrataan lume- ja mitapivat-haarojen välillä.
|
12, 24 ja 52 viikkoa
|
|
Prosenttimuutos lihasfysiologiassa, kudosten hapettumisessa ja verenkierrossa NIRS-menetelmiä käyttäen yksittäisten aikapisteiden välillä
Aikaikkuna: 12, 24, 52 ja 59 viikkoa
|
Tätä muutosta verrataan lume- ja mitapivat-haarojen välillä.
|
12, 24, 52 ja 59 viikkoa
|
|
Punasolujen muodonmuutos ja sirppiminen osmoottisella ja happigradienttiektasytometrialla
Aikaikkuna: 12, 24 ja 52 viikkoa
|
Tätä muutosta verrataan lume- ja mitapivat-haarojen välillä.
|
12, 24 ja 52 viikkoa
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Tutkijat
- Päätutkija: Swee Lay Thein, M.D., National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 10001061
- 001061-H
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
IPD-suunnitelman kuvaus
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .