Investigando os efeitos mecanísticos do mitapivat em indivíduos com doença falciforme
Estudo Observacional Investigando os Efeitos Mecanísticos do Mitapivat em Indivíduos com Doença Falciforme
Fundo:
A doença falciforme (DF) é uma doença hereditária do sangue. A doença afeta a capacidade dos glóbulos vermelhos de transportar oxigênio; isso, por sua vez, pode prejudicar órgãos, incluindo coração, pulmões e rins. SCD pode levar a doenças graves e morte. Tratamentos como transplantes de medula óssea e terapias genéticas podem curar a SCD, mas não estão amplamente disponíveis. Os tratamentos medicamentosos atuais para SCD nem sempre são eficazes. Este estudo de história natural examinará como um medicamento do estudo (mitapivat) afeta os glóbulos vermelhos em pessoas com SCD.
Objetivo:
Para saber como o mitapivat afeta os glóbulos vermelhos em pessoas com SCD.
Elegibilidade:
Pessoas com SCD que estão inscritas no estudo principal, protocolo NIH 000997.
Projeto:
Os procedimentos para este estudo serão feitos durante as visitas já agendadas para o estudo dos pais.
Os participantes terão sangue adicional coletado durante as visitas do estudo. A quantidade adicional será de cerca de 3,5 colheres de chá.
Os participantes serão submetidos a um teste chamado espectroscopia de infravermelho próximo (NIRS) até 9 vezes. Sondas serão colocadas em sua pele. Um manguito de pressão arterial será colocado em seu braço. O manguito será preenchido com ar por até 5 minutos e depois liberado. Os participantes podem ser solicitados a respirar a uma certa taxa ou prender a respiração durante essas medições. O NIRS mede os níveis de oxigênio, o fluxo sanguíneo e a composição da pele e dos músculos.
Os pesquisadores extrairão informações adicionais para este estudo dos registros médicos dos participantes.
Visão geral do estudo
Status
Descrição detalhada
Descrição do estudo:
Os indivíduos inscritos ativamente no protocolo AG348-C-020 (protocolo NIH nº 000997), um estudo de fase 2/3 patrocinado pela indústria que investiga a eficácia do mitapivat no tratamento da doença falciforme (SCD), serão convidados a participar deste protocolo simultaneamente para promover investigar os efeitos mecanísticos do mitapivat. Será solicitado aos indivíduos uma amostra de sangue em pontos de tempo especificados antes e depois de iniciar o mitapivat e serão submetidos a testes de espectroscopia de infravermelho próximo (NIRS) para investigar os mecanismos de ação do mitapivat em indivíduos com SCD.
Objetivos.
Avaliar os mecanismos de ação do mitapivat em indivíduos com DF.
Pontos finais:
ENDPOINT PRIMÁRIO:
A alteração na medida de afinidade de oxigênio p50 (definida como a pressão parcial de oxigênio na qual a Hb está 50% saturada com oxigênio) entre a linha de base e 12 semanas. Esta mudança será comparada entre os braços placebo e mitapivat.
ENDPOINTS SECUNDÁRIOS:
- As alterações do p50 também serão avaliadas em outros intervalos de tempo além de 12 semanas.
- Porcentagem de células falciformes e tempo para falcização de 50% (t50) sob condições normais e hipóxicas ex vivo em intervalos de tempo regulares em mitapivat e mudança desde a linha de base até vários períodos de acompanhamento. Esta mudança será comparada entre os braços placebo e mitapivat.
- Alteração nas espécies oxidativas reativas intracelulares (ROS) em hemácias usando uma sonda fluorescente sensível a ROS e proteômica baseada em espectrometria de massa de lisados de hemácias entre a linha de base e vários períodos de acompanhamento. Esta mudança será comparada entre os braços placebo e mitapivat.
- Exteriorização de fosfatidilserina (PS) usando marcação de anexina V (marcador de sobrevivência de hemácias) por citometria de fluxo entre a linha de base e vários períodos de acompanhamento. Esta mudança será comparada entre os braços placebo e mitapivat.
- Avaliação da fisiologia muscular, oxigenação tecidual e fluxo sanguíneo usando metodologias NIRS entre a linha de base e vários períodos de acompanhamento. Esta mudança será comparada entre os braços placebo e mitapivat.
ENDPOINTS TERCIÁRIOS/EXPLORATÓRIOS:
- Avaliação da retenção mitocondrial em eritrócitos circulantes por meio da medição dos níveis de DNA livre de células nucleares e mitocondriais, bem como proteômica de hemácias entre a linha de base e vários períodos de acompanhamento. Esta mudança será comparada entre os braços placebo e mitapivat.
- Medição do nível de Hb S glicada como uma medida substituta para a meia-vida dos glóbulos vermelhos entre a linha de base e vários períodos de acompanhamento. Esta mudança será comparada entre os braços placebo e mitapivat.
- Avalie o efeito do mitapivat na metabolômica dos eritrócitos entre a linha de base e vários períodos de acompanhamento. Esta mudança será comparada entre os braços placebo e mitapivat.
- Avaliar o efeito do mitapivat na fosforilação da tirosina da banda 3 dos glóbulos vermelhos entre a linha de base e vários períodos de acompanhamento. Esta alteração será comparada entre o placebo e o mitapivat
braços.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Maryland
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Bethesda, Maryland, Estados Unidos, 20892
- National Institutes of Health Clinical Center
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Método de amostragem
População do estudo
Descrição
- CRITÉRIO DE INCLUSÃO:
Todos os indivíduos inscritos no NIH que cumprem a elegibilidade para o estudo parental (AG348-C-020) são elegíveis para este estudo.
CRITÉRIO DE EXCLUSÃO:
Os indivíduos que não atenderam aos critérios de elegibilidade do protocolo principal (AG348-C-020) não serão elegíveis para inscrição neste estudo.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Modelos de observação: Coorte
- Perspectivas de Tempo: Prospectivo
Coortes e Intervenções
Grupo / Coorte |
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1
eu. Fase 3: Mitapivat 50 mg BID
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2
ii. Fase 3: Mitapivat 100 mg BID
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3
iii.
Fase 3: Período de extensão de rótulo aberto do Mitapivat
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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A alteração percentual na medida de afinidade de oxigênio p50 (definida como a pressão parcial de oxigênio na qual a Hb está 50% saturada com oxigênio) entre a linha de base.
Prazo: 12, 24 e 52 semanas
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Esta mudança será comparada entre os braços placebo e mitapivat.
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12, 24 e 52 semanas
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Alteração percentual em espécies oxidativas reativas intracelulares (ROS) em glóbulos vermelhos (RBCs) usando uma sonda fluorescente sensível a ROS e proteômica baseada em espectrometria de massa de lisados de RBC entre a linha de base e os pontos de tempo individuais
Prazo: 12, 24 e 52 semanas
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Esta mudança será comparada entre os braços placebo e mitapivat.
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12, 24 e 52 semanas
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Porcentagem de células falciformes e tempo para falcização de 50% (t50) em condições normais e hipóxicas ex vivo em intervalos de tempo regulares em mitapivat e variação percentual desde a linha de base até os pontos de tempo individuais
Prazo: 12, 24 e 52 semanas
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Esta mudança será comparada entre os braços placebo e mitapivat.
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12, 24 e 52 semanas
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As alterações p50 também serão avaliadas nos pontos de tempo individuais
Prazo: 12, 24 e 52 semanas
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Esta mudança será comparada entre os braços placebo e mitapivat.
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12, 24 e 52 semanas
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A alteração percentual na externalização de fosfatidilserina (PS) usando marcação de anexina V (marcador de sobrevivência de células vermelhas) por citometria de fluxo entre a linha de base e os pontos de tempo individuais
Prazo: 12, 24 e 52 semanas
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Esta mudança será comparada entre os braços placebo e mitapivat.
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12, 24 e 52 semanas
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Alteração percentual na fisiologia muscular, na oxigenação dos tecidos e no fluxo sanguíneo usando metodologias NIRS entre a linha de base e os pontos de tempo individuais
Prazo: 12, 24, 52 e 59 semanas
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Esta mudança será comparada entre os braços placebo e mitapivat.
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12, 24, 52 e 59 semanas
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Deformabilidade e falcização de hemácias usando ectacitometria osmótica e gradiente de oxigênio
Prazo: 12, 24 e 52 semanas
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Esta mudança será comparada entre os braços placebo e mitapivat.
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12, 24 e 52 semanas
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Swee Lay Thein, M.D., National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)
Publicações e links úteis
Links úteis
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Estimado)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- 10001061
- 001061-H
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Descrição do plano IPD
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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