Investigación de los efectos mecánicos de Mitapivat en sujetos con enfermedad de células falciformes
Estudio observacional que investiga los efectos mecánicos de Mitapivat en sujetos con enfermedad de células falciformes
Fondo:
La enfermedad de células falciformes (ECF) es un trastorno sanguíneo hereditario. La enfermedad afecta la capacidad de los glóbulos rojos para transportar oxígeno; esto a su vez puede lesionar órganos como el corazón, los pulmones y los riñones. La SCD puede provocar enfermedades graves y la muerte. Los tratamientos como los trasplantes de médula ósea y las terapias génicas pueden curar la SCD, pero no están ampliamente disponibles. Los tratamientos farmacológicos actuales para la SCD no siempre son efectivos. Este estudio de historia natural examinará cómo un fármaco del estudio (mitapivat) afecta los glóbulos rojos en personas con SCD.
Objetivo:
Aprender cómo mitapivat afecta los glóbulos rojos en personas con SCD.
Elegibilidad:
Personas con SCD que están inscritas en el estudio principal, protocolo NIH 000997.
Diseño:
Los procedimientos para este estudio se realizarán durante las visitas ya programadas para el estudio principal.
A los participantes se les extraerá sangre adicional durante las visitas del estudio. La cantidad adicional será de unas 3,5 cucharaditas.
Los participantes se someterán a una prueba llamada espectroscopia de infrarrojo cercano (NIRS) hasta 9 veces. Se colocarán sondas en su piel. Se le colocará un manguito de presión arterial en el brazo. El manguito se llenará de aire durante un máximo de 5 minutos y luego se soltará. Se puede pedir a los participantes que respiren a un ritmo determinado o que contengan la respiración durante estas mediciones. NIRS mide los niveles de oxígeno, el flujo sanguíneo y la composición de la piel y los músculos.
Los investigadores obtendrán información adicional para este estudio de los registros médicos de los participantes.
Descripción general del estudio
Estado
Descripción detallada
Descripción del estudio:
Los sujetos inscritos activamente en el protocolo AG348-C-020 (NIH protocol #000997), un estudio de fase 2/3 patrocinado por la industria que investiga la eficacia de mitapivat en el tratamiento de la enfermedad de células falciformes (SCD), serán invitados a participar en este protocolo simultáneamente para seguir investigar los efectos mecánicos de mitapivat. A los sujetos se les pedirá una muestra de sangre en momentos específicos antes y después de comenzar con mitapivat y se someterán a pruebas de espectroscopia de infrarrojo cercano (NIRS) para investigar los mecanismos de acción de mitapivat en sujetos con SCD.
Objetivos:
Evaluar los mecanismos de acción de mitapivat en sujetos con ECF.
Puntos finales:
VARIABLE PRINCIPAL:
El cambio en la medida de afinidad por el oxígeno p50 (definida como la presión parcial de oxígeno a la que la Hb está saturada en un 50 % con oxígeno) entre el inicio y las 12 semanas. Este cambio se comparará entre los brazos de placebo y mitapivat.
VALORACIONES SECUNDARIAS:
- Los cambios de p50 también se evaluarán en otros intervalos de tiempo además de las 12 semanas.
- Porcentaje de células falciformes y tiempo hasta el 50 % de anemia falciforme (t50) en condiciones ex vivo normales e hipóxicas a intervalos de tiempo regulares con mitapivat y cambio desde el inicio hasta varios períodos de seguimiento. Este cambio se comparará entre los brazos de placebo y mitapivat.
- Cambio en las especies oxidativas reactivas intracelulares (ROS) en los glóbulos rojos usando una sonda fluorescente sensible a ROS y proteómica basada en espectrometría de masas de lisados de glóbulos rojos entre el inicio y varios períodos de seguimiento. Este cambio se comparará entre los brazos de placebo y mitapivat.
- Externalización de fosfatidilserina (PS) utilizando marcaje con anexina V (marcador de supervivencia de glóbulos rojos) mediante citometría de flujo entre el inicio y varios períodos de seguimiento. Este cambio se comparará entre los brazos de placebo y mitapivat.
- Evaluación de la fisiología muscular, la oxigenación de los tejidos y el flujo sanguíneo mediante metodologías NIRS entre el inicio y varios períodos de seguimiento. Este cambio se comparará entre los brazos de placebo y mitapivat.
VALORACIONES TERCIARIAS/EXPLORATORIAS:
- Evaluación de la retención mitocondrial en los eritrocitos circulantes mediante la medición de los niveles de ADN libre de células nucleares y mitocondriales, así como la proteómica de los glóbulos rojos entre el inicio y varios períodos de seguimiento. Este cambio se comparará entre los brazos de placebo y mitapivat.
- Medición del nivel de Hb S glucosilada como medida sustituta de la vida media de los glóbulos rojos entre el inicio y varios períodos de seguimiento. Este cambio se comparará entre los brazos de placebo y mitapivat.
- Evaluar el efecto de mitapivat en la metabolómica de los glóbulos rojos entre el inicio y varios períodos de seguimiento. Este cambio se comparará entre los brazos de placebo y mitapivat.
- Evaluar el efecto de mitapivat en la fosforilación de tirosina de la banda 3 de glóbulos rojos entre el inicio y varios períodos de seguimiento. Este cambio se comparará entre el placebo y el mitapivat.
brazos.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Maryland
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Bethesda, Maryland, Estados Unidos, 20892
- National Institutes of Health Clinical Center
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Método de muestreo
Población de estudio
Descripción
- CRITERIOS DE INCLUSIÓN:
Todos los sujetos inscritos en la reunión de elegibilidad de NIH para el estudio principal (AG348-C-020) son elegibles para este estudio.
CRITERIO DE EXCLUSIÓN:
Los sujetos que no cumplieron con los criterios de elegibilidad del protocolo principal (AG348-C-020) no serán elegibles para inscribirse en este estudio.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Modelos observacionales: Grupo
- Perspectivas temporales: Futuro
Cohortes e Intervenciones
Grupo / Cohorte |
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1
i. Fase 3: Mitapivat 50 mg BID
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2
ii. Fase 3: Mitapivat 100 mg BID
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3
iii.
Fase 3: Período de extensión de etiqueta abierta de Mitapivat
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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El cambio porcentual en la medida de afinidad por el oxígeno p50 (definida como la presión parcial de oxígeno a la que la Hb está saturada en un 50 % con oxígeno) entre el valor inicial.
Periodo de tiempo: 12, 24 y 52 semanas
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Este cambio se comparará entre los brazos de placebo y mitapivat.
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12, 24 y 52 semanas
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Cambio porcentual en especies oxidativas reactivas intracelulares (ROS) en glóbulos rojos (RBC) usando una sonda fluorescente sensible a ROS y proteómica basada en espectrometría de masas de lisados de RBC entre la línea de base y los puntos de tiempo individuales
Periodo de tiempo: 12, 24 y 52 semanas
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Este cambio se comparará entre los brazos de placebo y mitapivat.
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12, 24 y 52 semanas
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Porcentaje de células falciformes y tiempo hasta el 50 % de anemia falciforme (t50) en condiciones ex vivo normales e hipóxicas a intervalos de tiempo regulares con mitapivat y cambio porcentual desde el inicio hasta los puntos de tiempo individuales
Periodo de tiempo: 12, 24 y 52 semanas
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Este cambio se comparará entre los brazos de placebo y mitapivat.
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12, 24 y 52 semanas
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Los cambios de p50 también se evaluarán en los puntos de tiempo individuales
Periodo de tiempo: 12, 24 y 52 semanas
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Este cambio se comparará entre los brazos de placebo y mitapivat.
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12, 24 y 52 semanas
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El cambio porcentual en la externalización de fosfatidilserina (PS) utilizando el etiquetado de anexina V (marcador de supervivencia de glóbulos rojos) por citometría de flujo entre la línea de base y los puntos de tiempo individuales
Periodo de tiempo: 12, 24 y 52 semanas
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Este cambio se comparará entre los brazos de placebo y mitapivat.
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12, 24 y 52 semanas
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Cambio porcentual en la fisiología muscular, la oxigenación de los tejidos y el flujo sanguíneo utilizando metodologías NIRS entre el valor inicial y los puntos de tiempo individuales
Periodo de tiempo: 12, 24, 52 y 59 semanas
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Este cambio se comparará entre los brazos de placebo y mitapivat.
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12, 24, 52 y 59 semanas
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Deformabilidad de los glóbulos rojos y formación de hoz mediante ektacitometría osmótica y de gradiente de oxígeno.
Periodo de tiempo: 12, 24 y 52 semanas
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Este cambio se comparará entre los brazos de placebo y mitapivat.
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12, 24 y 52 semanas
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Swee Lay Thein, M.D., National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)
Publicaciones y enlaces útiles
Enlaces Útiles
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Estimado)
Finalización del estudio (Estimado)
Fechas de registro del estudio
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Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- 10001061
- 001061-H
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
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Descripción del plan IPD
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
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