鎌状赤血球症の被験者におけるミタピバットの機序的効果の調査
鎌状赤血球症の被験者におけるミタピバットの機序的効果を調査する観察研究
バックグラウンド：
鎌状赤血球症 (SCD) は遺伝性の血液疾患です。 この疾患は、酸素を運ぶ赤血球の能力に影響を与えます。これにより、心臓、肺、腎臓などの臓器が損傷を受ける可能性があります。 SCD は深刻な病気や死に至る可能性があります。 骨髄移植や遺伝子治療などの治療は SCD を治すことができますが、広く利用できるわけではありません。 現在の SCD の薬物治療は、常に有効であるとは限りません。 この自然史研究では、治験薬 (mitapivat) が SCD 患者の赤血球にどのように影響するかを調べます。
目的：
ミタピバットが SCD 患者の赤血球にどのように影響するかを学習すること。
資格:
親研究、NIH プロトコル 000997 に登録されている SCD 患者。
デザイン：
この研究の手順は、親研究のためにすでに予定されている訪問中に行われます。
参加者は、研究訪問中に追加の採血を受けます。 追加量は小さじ3.5程度になります。
参加者は、近赤外分光法 (NIRS) と呼ばれるテストを最大 9 回受けます。 プローブは皮膚に配置されます。 血圧カフが腕に装着されます。 カフは最大 5 分間空気で満たされ、その後解放されます。 参加者は、これらの測定中に特定の速度で呼吸するか、息を止めるように求められる場合があります。 NIRS は、酸素レベル、血流、および皮膚と筋肉の構成を測定します。
研究者は、参加者の医療記録からこの研究に関する追加情報を引き出します。
調査の概要
状態
詳細な説明
調査の説明:
プロトコル AG348-C-020 (NIH プロトコル #000997) に積極的に登録された被験者は、鎌状赤血球症 (SCD) の治療におけるミタピバットの有効性を調査する業界主催の第 2/3 相試験であり、このプロトコルに同時に参加するよう招待されます。 mitapivat の機械的効果を調査します。 被験者は、ミタピバットの開始前後の指定された時点で血液サンプルを求められ、近赤外分光法（NIRS）テストを受けて、SCDの被験者におけるミタピバットの作用機序を調査します。
目的:
SCD患者におけるミタピバットの作用機序を評価すること。
エンドポイント:
主要エンドポイント:
ベースラインと 12 週間の間の酸素親和性測定値 p50 (Hb が酸素で 50% 飽和する酸素分圧として定義) の変化。 この変化は、プラセボ群とミタピバット群の間で比較されます。
二次エンドポイント:
- p50 の変化は、12 週間以外の時間間隔でも評価されます。
- mitapivat の定期的な時間間隔での通常および低酸素の ex vivo 条件下での鎌状細胞の割合と 50% 鎌状化までの時間 (t50)、およびベースラインからさまざまなフォローアップ期間への変化。 この変化は、プラセボ群とミタピバット群の間で比較されます。
- ベースラインとさまざまなフォローアップ期間の間の ROS 感受性蛍光プローブと RBC ライセートの質量分析ベースのプロテオミクスを使用した RBC の細胞内反応性酸化種 (ROS) の変化。 この変化は、プラセボ群とミタピバット群の間で比較されます。
- ベースラインとさまざまなフォローアップ期間の間のフローサイトメトリーによるアネキシン V 標識 (赤血球生存のマーカー) を使用したホスファチジルセリン (PS) 外在化。 この変化は、プラセボ群とミタピバット群の間で比較されます。
- ベースラインとさまざまなフォローアップ期間の間のNIRS方法論を使用した、筋肉の生理学、組織の酸素化、および血流の評価。 この変化は、プラセボ群とミタピバット群の間で比較されます。
三次/探索的エンドポイント:
- 核およびミトコンドリアの無細胞 DNA レベルの測定による循環赤血球中のミトコンドリア保持の評価、およびベースラインとさまざまなフォローアップ期間の間の RBC プロテオミクス。 この変化は、プラセボ群とミタピバット群の間で比較されます。
- ベースラインとさまざまなフォローアップ期間の間の赤血球半減期の代理尺度としての糖化 Hb S レベルの測定。 この変化は、プラセボ群とミタピバット群の間で比較されます。
- ベースラインとさまざまなフォローアップ期間の間の RBC メタボロミクスに対するミタピバットの効果を評価します。 この変化は、プラセボ群とミタピバット群の間で比較されます。
- ベースラインとさまざまなフォローアップ期間の間の RBC バンド 3 チロシンリン酸化に対するミタピバットの効果を評価します。 この変化は、プラセボとミタピバットの間で比較されます
武器。
研究の種類
入学 (推定)
連絡先と場所
研究場所
-
-
Maryland
-
Bethesda、Maryland、アメリカ、20892
- National Institutes of Health Clinical Center
-
-
参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
サンプリング方法
調査対象母集団
説明
- 包含基準:
親研究（AG348-C-020）のNIH会議適格性に登録されたすべての被験者は、この研究に適格です。
除外基準:
親プロトコル（AG348-C-020）の適格基準を満たさなかった被験者は、この研究に登録する資格がありません。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 観測モデル：コホート
- 時間の展望：見込みのある
コホートと介入
グループ/コホート |
|---|
|
1
私。フェーズ 3: ミタピバット 50 mg BID
|
|
2
ii.フェーズ 3: ミタピバット 100 mg BID
|
|
3
iii.
フェーズ 3: Mitapivat 非盲検延長期間
|
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
ベースライン間の酸素親和性測定値 p50 (Hb が酸素で 50% 飽和される酸素の分圧として定義される) のパーセント変化。
時間枠：12、24、52週間
|
この変化はプラセボ群とミタピバット群の間で比較されます。
|
12、24、52週間
|
二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
ROS 感受性蛍光プローブと質量分析ベースの RBC ライセートのプロテオミクスを使用した、ベースラインと各時点の間の赤血球 (RBC) 内の細胞内反応性酸化種 (ROS) の変化率
時間枠：12、24、52週間
|
この変化はプラセボ群とミタピバット群の間で比較されます。
|
12、24、52週間
|
|
Mitapivat での一定の時間間隔での正常および低酸素 ex vivo 条件下での鎌状赤血球の割合と 50% 鎌状赤血球 (t50) までの時間、およびベースラインから個々の時点までの変化の割合
時間枠：12、24、52週間
|
この変化はプラセボ群とミタピバット群の間で比較されます。
|
12、24、52週間
|
|
P50 の変化も個々の時点で評価されます
時間枠：12、24、52週間
|
この変化はプラセボ群とミタピバット群の間で比較されます。
|
12、24、52週間
|
|
ベースラインと個々の時点の間のフローサイトメトリーによるアネキシン V 標識 (赤血球生存マーカー) を使用したホスファチジルセリン (PS) 外在化のパーセント変化
時間枠：12、24、52週間
|
この変化はプラセボ群とミタピバット群の間で比較されます。
|
12、24、52週間
|
|
NIRS 方法論を使用したベースラインと個々の時点間の筋肉生理学、組織酸素化、および血流の変化の割合
時間枠：12、24、52、59週間
|
この変化はプラセボ群とミタピバット群の間で比較されます。
|
12、24、52、59週間
|
協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者：Swee Lay Thein, M.D.、National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)
出版物と役立つリンク
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- 10001061
- 001061-H
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
IPD プランの説明
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。
鎌状赤血球貧血の臨床試験
-
Sun Yat-sen Universityまだ募集していません子宮頸癌 | 化学療法効果 | ネオアジュバント療法 | Programmed Cell Death 1 Receptor / アンタゴニストと阻害剤
-
National Cancer Institute (NCI)積極的、募集していない低分化型甲状腺がん | 難治性分化型甲状腺がん | 難治性甲状腺癌 | 濾胞性バリアント甲状腺乳頭がん | Tall Cell Variant 甲状腺乳頭がん | 分化型甲状腺がん | 甲状腺濾胞癌 | 甲状腺乳頭癌 | 甲状腺腫瘍細胞癌アメリカ
-
Adelphi Values LLCBlueprint Medicines Corporation完了肥満細胞性白血病 (MCL) | 攻撃的な全身性肥満細胞症 (ASM) | SM w Assoc Clonal Hema Non-mast Cell Lineage Disease (SM-AHNMD) | くすぶり全身性肥満細胞症 (SSM) | 無痛性全身性肥満細胞症 (ISM) ISM サブグループが完全に募集されましたアメリカ
-
National Cancer Institute (NCI)Exelixis完了再発甲状腺がん | 低分化型甲状腺がん | ステージ I 甲状腺乳頭癌 | II期の甲状腺乳頭癌 | III期の甲状腺乳頭がん | Tall Cell Variant 甲状腺乳頭がん | ステージ I 甲状腺濾胞癌 | II期甲状腺濾胞がん | III期の甲状腺濾胞がん | ステージ IVA 甲状腺濾胞癌 | ステージ IVA 甲状腺乳頭癌 | ステージ IVB 甲状腺濾胞癌 | ステージ IVB 甲状腺乳頭癌 | IVC 期の甲状腺濾胞がん | IVC 期の甲状腺乳頭がん | 甲状腺腫瘍性濾胞癌アメリカ
-
Academic and Community Cancer Research UnitedNational Cancer Institute (NCI)完了低分化型甲状腺がん | 再発性分化型甲状腺がん | 円柱状細胞バリアント甲状腺乳頭癌 | 濾胞性バリアント甲状腺乳頭がん | 転移性甲状腺濾胞癌 | 転移性甲状腺乳頭癌 | 再発甲状腺濾胞癌 | 再発甲状腺乳頭癌 | ステージ III 分化型甲状腺がん AJCC v7 | ステージ III 甲状腺濾胞癌 AJCC v7 | ステージ III 甲状腺乳頭がん AJCC v7 | ステージ IV 甲状腺濾胞癌 AJCC v7 | ステージ IV 甲状腺乳頭癌 AJCC v7 | ステージ IVA 分化型甲状腺がん AJCC v7 | ステージ IVA 甲状腺濾胞癌 AJCC v7 | ステージ IVA 甲状腺乳頭癌 AJCC v7 | ステージ IVB 分化型甲状腺がん... およびその他の条件アメリカ