Étude des effets mécanistes de Mitapivat chez des sujets atteints de drépanocytose
Étude observationnelle portant sur les effets mécanistes de Mitapivat chez des sujets atteints de drépanocytose
Fond:
La drépanocytose (SCD) est une maladie héréditaire du sang. La maladie affecte la capacité des globules rouges à transporter l'oxygène; cela peut à son tour blesser des organes, notamment le cœur, les poumons et les reins. La drépanocytose peut entraîner des maladies graves et la mort. Des traitements tels que les greffes de moelle osseuse et les thérapies géniques peuvent guérir la drépanocytose, mais ils ne sont pas largement disponibles. Les traitements médicamenteux actuels de la drépanocytose ne sont pas toujours efficaces. Cette étude d'histoire naturelle examinera comment un médicament à l'étude (mitapivat) affecte les globules rouges chez les personnes atteintes de SCD.
Objectif:
Apprendre comment le mitapivat affecte les globules rouges chez les personnes atteintes de SCD.
Admissibilité:
Les personnes atteintes de SCD qui sont inscrites à l'étude parentale, protocole NIH 000997.
Concevoir:
Les procédures pour cette étude se feront lors des visites déjà programmées pour l'étude mère.
Les participants subiront des prélèvements sanguins supplémentaires lors des visites d'étude. Le montant supplémentaire sera d'environ 3,5 cuillères à café.
Les participants subiront un test appelé spectroscopie proche infrarouge (NIRS) jusqu'à 9 fois. Des sondes seront placées sur leur peau. Un brassard de tensiomètre sera placé sur leur bras. Le brassard sera rempli d'air pendant 5 minutes maximum, puis relâché. Les participants peuvent être invités à respirer à un certain rythme ou à retenir leur respiration pendant ces mesures. Le NIRS mesure les niveaux d'oxygène, le flux sanguin et la composition de la peau et des muscles.
Les chercheurs tireront des informations supplémentaires pour cette étude des dossiers médicaux des participants.
Aperçu de l'étude
Statut
Description détaillée
Descriptif de l'étude :
Les sujets activement inscrits au protocole AG348-C-020 (protocole NIH #000997), une étude de phase 2/3 parrainée par l'industrie étudiant l'efficacité de mitapivat dans le traitement de la drépanocytose (SCD), seront invités à participer simultanément à ce protocole pour approfondir étudier les effets mécanistes de mitapivat. Les sujets seront invités à prélever un échantillon de sang à des moments précis avant et après le début du mitapivat et à subir des tests de spectroscopie proche infrarouge (NIRS) pour étudier les mécanismes d'action du mitapivat chez les sujets atteints de SCD.
Objectifs:
Évaluer les mécanismes d'action de mitapivat chez les sujets atteints de SCD.
Points de terminaison :
CRITÈRE D'EFFET PRIMAIRE :
La variation de l'affinité pour l'oxygène mesure p50 (définie comme la pression partielle d'oxygène à laquelle l'Hb est saturée à 50 % en oxygène) entre la ligne de base et 12 semaines. Ce changement sera comparé entre les bras placebo et mitapivat.
CRITÈRES SECONDAIRES :
- Les changements de p50 seront également évalués à d'autres intervalles de temps que 12 semaines.
- Pourcentage de cellules falciformes et temps jusqu'à 50 % de falciformation (t50) dans des conditions ex vivo normales et hypoxiques à intervalles de temps réguliers sur mitapivat et passage de la ligne de base à diverses périodes de suivi. Ce changement sera comparé entre les bras placebo et mitapivat.
- Modification des espèces oxydatives réactives intracellulaires (ROS) dans les globules rouges à l'aide d'une sonde fluorescente sensible aux ROS et de la protéomique basée sur la spectrométrie de masse des lysats de globules rouges entre le départ et diverses périodes de suivi. Ce changement sera comparé entre les bras placebo et mitapivat.
- Externalisation de la phosphatidylsérine (PS) à l'aide du marquage à l'annexine V (marqueur de la survie des globules rouges) par cytométrie en flux entre la ligne de base et diverses périodes de suivi. Ce changement sera comparé entre les bras placebo et mitapivat.
- Évaluation de la physiologie musculaire, de l'oxygénation des tissus et du flux sanguin à l'aide des méthodologies NIRS entre la ligne de base et diverses périodes de suivi. Ce changement sera comparé entre les bras placebo et mitapivat.
CRITÈRES TERTIAIRES/EXPLORATOIRES :
- Évaluation de la rétention mitochondriale dans les érythrocytes circulants grâce à la mesure des niveaux d'ADN sans cellules nucléaires et mitochondriales, ainsi qu'à la protéomique des globules rouges entre la ligne de base et diverses périodes de suivi. Ce changement sera comparé entre les bras placebo et mitapivat.
- Mesure du taux d'Hb S glyquée comme mesure de substitution de la demi-vie des globules rouges entre la ligne de base et diverses périodes de suivi. Ce changement sera comparé entre les bras placebo et mitapivat.
- Évaluer l'effet de mitapivat sur la métabolomique des globules rouges entre le départ et diverses périodes de suivi. Ce changement sera comparé entre les bras placebo et mitapivat.
- Évaluer l'effet de mitapivat sur la phosphorylation de la tyrosine de la bande 3 des globules rouges entre le départ et diverses périodes de suivi. Ce changement sera comparé entre le placebo et le mitapivat
les bras.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Maryland
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Bethesda, Maryland, États-Unis, 20892
- National Institutes of Health Clinical Center
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Méthode d'échantillonnage
Population étudiée
La description
- CRITÈRE D'INTÉGRATION:
Tous les sujets inscrits au NIH répondant à l'éligibilité pour l'étude parente (AG348-C-020) sont éligibles pour cette étude.
CRITÈRE D'EXCLUSION:
Les sujets qui ne répondaient pas aux critères d'éligibilité au protocole parent (AG348-C-020) ne seront pas éligibles pour s'inscrire à cette étude.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Modèles d'observation: Cohorte
- Perspectives temporelles: Éventuel
Cohortes et interventions
Groupe / Cohorte |
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1
je. Phase 3 : Mitapivat 50 mg deux fois par jour
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2
ii. Phase 3 : Mitapivat 100 mg deux fois par jour
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3
iii.
Phase 3 : Période de prolongation de l'étiquette ouverte de Mitapivat
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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La variation en pourcentage de la mesure d'affinité pour l'oxygène p50 (définie comme la pression partielle d'oxygène à laquelle l'Hb est saturée à 50 % d'oxygène) entre la ligne de base.
Délai: 12, 24 et 52 semaines
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Ce changement sera comparé entre les bras placebo et mitapivat.
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12, 24 et 52 semaines
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Variation en pourcentage des espèces oxydatives réactives intracellulaires (ROS) dans les globules rouges (RBC) à l'aide d'une sonde fluorescente sensible aux ROS et de la protéomique basée sur la spectrométrie de masse des lysats de RBC entre la ligne de base et les points de temps individuels
Délai: 12, 24 et 52 semaines
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Ce changement sera comparé entre les bras placebo et mitapivat.
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12, 24 et 52 semaines
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Pourcentage de cellules falciformes et temps jusqu'à 50 % de falciformation (t50) dans des conditions normales et hypoxiques ex vivo à des intervalles de temps réguliers sur mitapivat et pourcentage de variation entre la ligne de base et les points de temps individuels
Délai: 12, 24 et 52 semaines
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Ce changement sera comparé entre les bras placebo et mitapivat.
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12, 24 et 52 semaines
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Les changements de p50 seront également évalués aux points de temps individuels
Délai: 12, 24 et 52 semaines
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Ce changement sera comparé entre les bras placebo et mitapivat.
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12, 24 et 52 semaines
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La variation en pourcentage de l'externalisation de la phosphatidylsérine (PS) à l'aide du marquage à l'annexine V (marqueur de la survie des globules rouges) par cytométrie en flux entre la ligne de base et les points de temps individuels
Délai: 12, 24 et 52 semaines
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Ce changement sera comparé entre les bras placebo et mitapivat.
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12, 24 et 52 semaines
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Pourcentage de changement dans la physiologie musculaire, l'oxygénation des tissus et le flux sanguin à l'aide des méthodologies NIRS entre la ligne de base et les différents moments
Délai: 12, 24, 52 et 59 semaines
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Ce changement sera comparé entre les bras placebo et mitapivat.
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12, 24, 52 et 59 semaines
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Déformabilité et falciformation des globules rouges par ektacytométrie osmotique et gradient d'oxygène
Délai: 12, 24 et 52 semaines
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Ce changement sera comparé entre les bras placebo et mitapivat.
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12, 24 et 52 semaines
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Collaborateurs et enquêteurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Swee Lay Thein, M.D., National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)
Publications et liens utiles
Liens utiles
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Estimé)
Achèvement de l'étude (Estimé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- 10001061
- 001061-H
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
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Description du régime IPD
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
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Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
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