Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Onderzoek naar de mechanistische effecten van Mitapivat bij proefpersonen met sikkelcelziekte

25 april 2024 bijgewerkt door: National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)

Observationeel onderzoek naar de mechanische effecten van Mitapivat bij proefpersonen met sikkelcelziekte

Achtergrond:

Sikkelcelanemie (SCD) is een erfelijke bloedziekte. De ziekte beïnvloedt het vermogen van rode bloedcellen om zuurstof te vervoeren; dit kan op zijn beurt organen beschadigen, waaronder het hart, de longen en de nieren. SCZ kan leiden tot ernstige ziekte en overlijden. Behandelingen zoals beenmergtransplantaties en gentherapieën kunnen SCD genezen, maar ze zijn niet overal verkrijgbaar. De huidige medicamenteuze behandelingen voor SCZ zijn niet altijd effectief. Deze natuurhistorische studie zal onderzoeken hoe een onderzoeksgeneesmiddel (mitapivat) de rode bloedcellen beïnvloedt bij mensen met SCZ.

Objectief:

Om te leren hoe mitapivat de rode bloedcellen beïnvloedt bij mensen met SCZ.

Geschiktheid:

Mensen met SCZ die zijn ingeschreven in de ouderstudie, NIH-protocol 000997.

Ontwerp:

Procedures voor dit onderzoek zullen worden uitgevoerd tijdens bezoeken die al zijn gepland voor het ouderonderzoek.

Tijdens studiebezoeken zullen deelnemers extra bloed laten afnemen. De extra hoeveelheid zal ongeveer 3,5 theelepels zijn.

Deelnemers ondergaan tot 9 keer een test genaamd nabij-infraroodspectroscopie (NIRS). Er worden sondes op hun huid geplaatst. Er wordt een bloeddrukmanchet om hun arm geplaatst. De manchet wordt maximaal 5 minuten met lucht gevuld en vervolgens losgelaten. Deelnemers kunnen worden gevraagd om tijdens deze metingen met een bepaald tempo te ademen of hun adem in te houden. NIRS meet het zuurstofgehalte, de bloedstroom en de samenstelling van huid en spieren.

Onderzoekers zullen aanvullende informatie voor deze studie halen uit de medische dossiers van de deelnemers.

Studie Overzicht

Toestand

Aanmelden op uitnodiging

Conditie

Gedetailleerde beschrijving

Studiebeschrijving:

Proefpersonen die actief deelnamen aan protocol AG348-C-020 (NIH-protocol #000997), een door de industrie gesponsord fase 2/3-onderzoek waarin de werkzaamheid van mitapivat bij de behandeling van sikkelcelziekte (SCD) wordt onderzocht, zullen worden uitgenodigd om tegelijkertijd aan dit protocol deel te nemen om onderzoek de mechanistische effecten van mitapivat. Proefpersonen zullen op gespecificeerde tijdstippen voor en na het starten met mitapivat om een ​​bloedmonster worden gevraagd en om nabij-infraroodspectroscopie (NIRS) -testen te ondergaan om de werkingsmechanismen van mitapivat bij proefpersonen met SCD te onderzoeken.

Doelstellingen:

Om de werkingsmechanismen van mitapivat te evalueren bij proefpersonen met SCZ.

Eindpunten:

PRIMAIRE EINDPUNT:

De verandering in de zuurstofaffiniteitsmaat p50 (gedefinieerd als de partiële zuurstofdruk waarbij Hb voor 50% verzadigd is met zuurstof) tussen basislijn en 12 weken. Deze verandering zal worden vergeleken tussen de placebo- en mitapivat-armen.

SECUNDAIRE EINDPUNTEN:

  • De p50-veranderingen worden naast 12 weken ook op andere tijdstippen beoordeeld.
  • Percentage sikkelcellen en tijd tot 50% sikkel (t50) onder normale en hypoxische ex vivo omstandigheden met regelmatige tijdsintervallen op mitapivat en verandering van baseline naar verschillende follow-up-perioden. Deze verandering zal worden vergeleken tussen de placebo- en mitapivat-armen.
  • Verandering in intracellulaire reactieve oxidatieve soorten (ROS) in RBC's met behulp van een ROS-gevoelige fluorescerende sonde en op massaspectrometrie gebaseerde proteomics van RBC-lysaten tussen basislijn en verschillende follow-upperioden. Deze verandering zal worden vergeleken tussen de placebo- en mitapivat-armen.
  • Fosfatidylserine (PS)-externalisatie met behulp van annexine V-labeling (marker van overleving van rode bloedcellen) door flowcytometrie tussen baseline en verschillende follow-up-perioden. Deze verandering zal worden vergeleken tussen de placebo- en mitapivat-armen.
  • Beoordeling van spierfysiologie, weefseloxygenatie en bloedstroom met behulp van NIRS-methodologieën tussen basislijn en verschillende follow-upperioden. Deze verandering zal worden vergeleken tussen de placebo- en mitapivat-armen.

TERTIAIRE/VERKENNENDE EINDPUNTEN:

  • Beoordeling van mitochondriale retentie in circulerende erytrocyten door meting van nucleaire en mitochondriale celvrije DNA-niveaus, evenals RBC-proteomics tussen basislijn en verschillende follow-upperioden. Deze verandering zal worden vergeleken tussen de placebo- en mitapivat-armen.
  • Meting van geglyceerd Hb S-niveau als surrogaatmaat voor de halfwaardetijd van rode bloedcellen tussen baseline en verschillende follow-up-perioden. Deze verandering zal worden vergeleken tussen de placebo- en mitapivat-armen.
  • Evalueer het effect van mitapivat op RBC-metabolomics tussen baseline en verschillende follow-up-perioden. Deze verandering zal worden vergeleken tussen de placebo- en mitapivat-armen.
  • Evalueer het effect van mitapivat op RBC-band 3-tyrosinefosforylering tussen baseline en verschillende follow-upperioden. Deze verandering zal worden vergeleken tussen de placebo en mitapivat

armen.

Studietype

Observationeel

Inschrijving (Geschat)

20

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Verenigde Staten, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

16 jaar en ouder (Kind, Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Bemonsteringsmethode

Niet-waarschijnlijkheidssteekproef

Studie Bevolking

primair klinisch

Beschrijving

  • INSLUITINGSCRITERIA:

Alle proefpersonen die zijn ingeschreven bij de NIH-vergadering die in aanmerking komen voor de ouderstudie (AG348-C-020) komen in aanmerking voor deze studie.

UITSLUITINGSCRITERIA:

Proefpersonen die niet voldeden aan de geschiktheidscriteria van het moederprotocol (AG348-C-020) komen niet in aanmerking voor deelname aan dit onderzoek.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Observatiemodellen: Cohort
  • Tijdsperspectieven: Prospectief

Cohorten en interventies

Groep / Cohort
1
i. Fase 3: Mitapivat 50 mg tweemaal daags
2
ii. Fase 3: Mitapivat 100 mg tweemaal daags
3
iii. Fase 3: Mitapivat Open-Label Verlengingsperiode

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
De procentuele verandering in de zuurstofaffiniteitsmaat p50 (gedefinieerd als de partiële zuurstofdruk waarbij Hb voor 50% verzadigd is met zuurstof) tussen de basislijn.
Tijdsspanne: 12, 24 en 52 weken
Deze verandering zal worden vergeleken tussen de placebo- en mitapivat-armen.
12, 24 en 52 weken

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Percentage verandering in intracellulaire reactieve oxidatieve soorten (ROS) in rode bloedcellen (RBC's) met behulp van een ROS-gevoelige fluorescerende sonde en op massaspectrometrie gebaseerde proteomics van RBC-lysaten tussen basislijn en de individuele tijdstippen
Tijdsspanne: 12, 24 en 52 weken
Deze verandering zal worden vergeleken tussen de placebo- en mitapivat-armen.
12, 24 en 52 weken
Percentage sikkelcellen en tijd tot 50% sikkel (t50) onder normale en hypoxische ex vivo omstandigheden met regelmatige tijdsintervallen op mitapivat en procentuele verandering van baseline tot de individuele tijdspunten
Tijdsspanne: 12, 24 en 52 weken
Deze verandering zal worden vergeleken tussen de placebo- en mitapivat-armen.
12, 24 en 52 weken
De p50-veranderingen zullen ook op de individuele tijdstippen worden beoordeeld
Tijdsspanne: 12, 24 en 52 weken
Deze verandering zal worden vergeleken tussen de placebo- en mitapivat-armen.
12, 24 en 52 weken
De procentuele verandering in fosfatidylserine (PS)-externalisatie met behulp van annexine V-labeling (marker van overleving van rode bloedcellen) door flowcytometrie tussen basislijn en de individuele tijdstippen
Tijdsspanne: 12, 24 en 52 weken
Deze verandering zal worden vergeleken tussen de placebo- en mitapivat-armen.
12, 24 en 52 weken
Percentage verandering in spierfysiologie, weefseloxygenatie en bloedstroom met behulp van NIRS-methodologieën tussen de basislijn van de individuele tijdstippen
Tijdsspanne: 12, 24, 52 en 59 weken
Deze verandering zal worden vergeleken tussen de placebo- en mitapivat-armen.
12, 24, 52 en 59 weken

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Swee Lay Thein, M.D., National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Nuttige links

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Geschat)

1 mei 2024

Primaire voltooiing (Geschat)

27 oktober 2027

Studie voltooiing (Geschat)

27 oktober 2027

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

6 januari 2023

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

6 januari 2023

Eerst geplaatst (Werkelijk)

9 januari 2023

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Geschat)

26 april 2024

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

25 april 2024

Laatst geverifieerd

2 april 2024

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 10001061
  • 001061-H

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

ONBESLIST

Beschrijving IPD-plan

.Onbeslist: Het is nog niet bekend of er een plan komt om IPD beschikbaar te maken

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Sikkelcelanemie

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Costa Rica

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren