낫적혈구병 환자에서 Mitapivat의 기전 효과 조사

연구 설명:

낫적혈구병(SCD) 치료에서 미타피바트의 효능을 조사하는 업계 후원 2/3상 연구인 프로토콜 AG348-C-020(NIH 프로토콜 #000997)에 적극적으로 등록한 피험자는 이 프로토콜에 동시에 참여하도록 초대될 것입니다. mitapivat의 기계적 효과를 조사합니다. 피험자는 mitapivat를 시작하기 전과 후에 지정된 시점에 혈액 샘플을 요청받게 되며, SCD가 있는 피험자에서 mitapivat의 작용 메커니즘을 조사하기 위해 근적외선 분광법(NIRS) 테스트를 받게 됩니다.

목표:

SCD 대상자에서 mitapivat의 작용 메커니즘을 평가합니다.

끝점:

기본 끝점:

기준선과 12주 사이의 산소 친화도 측정 p50(Hb가 산소로 50% 포화되는 산소 분압으로 정의됨)의 변화. 이 변화는 위약과 mitapivat 팔 사이에서 비교될 것입니다.

이차 종점:

• p50 변화는 또한 12주 이외의 다른 시간 간격으로 평가될 것입니다.
• mitapivat에서 정기적인 시간 간격으로 정상 및 저산소 체외 조건 하에서 겸상 세포의 백분율 및 50% 겸상 상태(t50)까지의 시간 및 기준선에서 다양한 후속 기간으로의 변화. 이 변화는 위약과 mitapivat 팔 사이에서 비교될 것입니다.
• 기준선과 다양한 후속 기간 사이에 RBC 용해물의 ROS 민감성 형광 프로브 및 질량 분석 기반 프로테오믹스를 사용하여 RBC에서 세포 내 반응성 산화 종(ROS)의 변화. 이 변화는 위약과 mitapivat 팔 사이에서 비교될 것입니다.
• 기준선과 다양한 추적 기간 사이에 유동 세포 계측법에 의한 아넥신 V 라벨링(적혈구 생존의 마커)을 사용한 포스파티딜세린(PS) 외부화. 이 변화는 위약과 mitapivat 팔 사이에서 비교될 것입니다.
• 기준선과 다양한 후속 기간 사이에 NIRS 방법론을 사용하여 근육 생리학, 조직 산소화 및 혈류 평가. 이 변화는 위약과 mitapivat 팔 사이에서 비교될 것입니다.

3차/탐험적 끝점:

• 기준선과 다양한 추적 기간 사이의 RBC 프로테오믹스뿐만 아니라 핵 및 미토콘드리아 무세포 DNA 수준의 측정을 통한 순환 적혈구의 미토콘드리아 보유 평가. 이 변화는 위약과 mitapivat 팔 사이에서 비교될 것입니다.
• 기준선과 다양한 후속 기간 사이의 적혈구 반감기에 대한 대리 측정으로서 당화 Hb S 수준 측정. 이 변화는 위약과 mitapivat 팔 사이에서 비교될 것입니다.
• 기준선과 다양한 후속 기간 사이에 RBC 대사체학에 대한 mitapivat의 효과를 평가합니다. 이 변화는 위약과 mitapivat 팔 사이에서 비교될 것입니다.
• 기준선과 다양한 후속 기간 사이에 RBC 밴드 3 티로신 인산화에 대한 mitapivat의 효과를 평가합니다. 이 변화는 위약과 mitapivat 사이에서 비교될 것입니다

무기.