Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Undersøker de mekanistiske effektene av Mitapivat hos personer med sigdcellesykdom

15. september 2026 oppdatert av: National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)

Observasjonsstudie som undersøker de mekanistiske effektene av Mitapivat hos personer med sigdcellesykdom

Bakgrunn:

Sigdcellesykdom (SCD) er en arvelig blodsykdom. Sykdommen påvirker evnen til røde blodceller til å frakte oksygen; dette kan igjen skade organer inkludert hjerte, lunger og nyrer. SCD kan føre til alvorlig sykdom og død. Behandlinger som benmargstransplantasjoner og genterapi kan kurere SCD, men de er ikke allment tilgjengelige. Nåværende medikamentelle behandlinger for SCD er ikke alltid effektive. Denne naturhistoriske studien vil undersøke hvordan et studiemedikament (mitapivat) påvirker røde blodlegemer hos personer med SCD.

Objektiv:

For å lære hvordan mitapivat påvirker røde blodlegemer hos personer med SCD.

Kvalifisering:

Personer med SCD som er registrert i foreldrestudien, NIH-protokoll 000997.

Design:

Prosedyrer for denne studien vil bli gjort under besøk som allerede er planlagt for foreldrestudien.

Deltakerne vil få tatt ekstra blod under studiebesøk. Den ekstra mengden vil være ca 3,5 teskjeer.

Deltakerne vil gjennomgå en test kalt nær infrarød spektroskopi (NIRS) opptil 9 ganger. Prober vil bli plassert på huden deres. En blodtrykksmansjett vil bli plassert på armen deres. Mansjetten fylles med luft i opptil 5 minutter og frigjøres deretter. Deltakerne kan bli bedt om å puste med en viss hastighet eller holde pusten under disse målingene. NIRS måler oksygennivået, blodstrømmen og sammensetningen av hud og muskler.

Forskere vil hente tilleggsinformasjon for denne studien fra deltakernes medisinske journaler.

Studieoversikt

Status

Aktiv, ikke rekrutterende

Forhold

Detaljert beskrivelse

Studiebeskrivelse:

Forsøkspersoner aktivt innrullert protokoll AG348-C-020 (NIH-protokoll #000997), en industrisponset fase 2/3-studie som undersøker effekten av mitapivat ved behandling av sigdcellesykdom (SCD), vil bli invitert til å delta i denne protokollen samtidig for å videreføre undersøke de mekanistiske effektene av mitapivat. Forsøkspersonene vil bli bedt om en blodprøve på spesifiserte tidspunkter før og etter start på mitapivat og å gjennomgå nær infrarød spektroskopi (NIRS) testing for å undersøke virkningsmekanismene til mitapivat hos personer med SCD.

Mål:

For å evaluere virkningsmekanismene til mitapivat hos personer med SCD.

Endepunkter:

PRIMÆRT ENDEPUNKT:

Endringen i oksygenaffinitetsmålet p50 (definert som partialtrykket av oksygen der Hb er 50 % mettet med oksygen) mellom baseline og 12 uker. Denne endringen vil bli sammenlignet mellom placebo- og mitapivat-armene.

SEKUNDÆRE ENDEPUNKTER:

  • P50-endringene vil også bli vurdert ved andre tidsintervaller utover 12 uker.
  • Prosentandel av sigdceller og tid til 50 % sigdling (t50) under normale og hypoksiske ex vivo-forhold ved regelmessige tidsintervaller på mitapivat og endring fra baseline til ulike oppfølgingsperioder. Denne endringen vil bli sammenlignet mellom placebo- og mitapivat-armene.
  • Endring i intracellulære reaktive oksidative arter (ROS) i RBC ved bruk av en ROS-sensitiv fluorescerende probe og massespektrometribasert proteomikk av RBC-lysater mellom baseline og ulike oppfølgingsperioder. Denne endringen vil bli sammenlignet mellom placebo- og mitapivat-armene.
  • Fosfatidylserin (PS) eksternalisering ved bruk av annexin V-merking (markør for overlevelse av røde blodlegemer) ved flowcytometri mellom baseline og ulike oppfølgingsperioder. Denne endringen vil bli sammenlignet mellom placebo- og mitapivat-armene.
  • Vurdering av muskelfysiologi, oksygenering av vev og blodstrøm ved bruk av NIRS-metodikk mellom baseline og ulike oppfølgingsperioder. Denne endringen vil bli sammenlignet mellom placebo- og mitapivat-armene.

TERTIÆRE/UNDERSØKENDE ENDEPUNKTER:

  • Vurdering av mitokondriell retensjon i sirkulerende erytrocytter gjennom måling av nukleære og mitokondrielle cellefrie DNA-nivåer, samt RBC-proteomikk mellom baseline og ulike oppfølgingsperioder. Denne endringen vil bli sammenlignet mellom placebo- og mitapivat-armene.
  • Måling av glykert Hb S-nivå som et surrogatmål for halveringstid for røde blodlegemer mellom baseline og ulike oppfølgingsperioder. Denne endringen vil bli sammenlignet mellom placebo- og mitapivat-armene.
  • Evaluer effekten av mitapivat på RBC-metabolomikk mellom baseline og ulike oppfølgingsperioder. Denne endringen vil bli sammenlignet mellom placebo- og mitapivat-armene.
  • Evaluer effekten av mitapivat på RBC band 3 tyrosinfosforylering mellom baseline og ulike oppfølgingsperioder. Denne endringen vil bli sammenlignet mellom placebo og mitapivat

våpen.

Studietype

Observasjonsmessig

Registrering (Faktiske)

6

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Forente stater, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

16 år og eldre (Barn, Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Prøvetakingsmetode

Ikke-sannsynlighetsprøve

Studiepopulasjon

primær klinisk

Beskrivelse

  • INKLUSJONSKRITERIER:

Alle emner som er påmeldt ved NIH-møtekvalifisering for foreldrestudiet (AG348-C-020) er kvalifisert for denne studien.

UTSLUTTELSESKRITERIER:

Emner som ikke oppfylte kvalifikasjonskriteriene til foreldreprotokollen (AG348-C-020) vil ikke være kvalifisert til å melde seg på denne studien.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Observasjonsmodeller: Kohort
  • Tidsperspektiver: Potensielle

Kohorter og intervensjoner

Gruppe / Kohort
1
Jeg. Fase 3: Mitapivat 50 mg BID
2
ii. Fase 3: Mitapivat 100 mg BID
3
iii. Fase 3: Mitapivat Open-Label utvidelsesperiode

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Den prosentvise endringen i oksygenaffinitetsmålet p50 (definert som partialtrykket av oksygen der Hb er 50 % mettet med oksygen) mellom grunnlinjen.
Tidsramme: 12, 24 og 52 uker
Denne endringen vil bli sammenlignet mellom placebo- og mitapivat-armene.
12, 24 og 52 uker

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Prosentvis endring i intracellulære reaktive oksidative arter (ROS) i røde blodceller (RBC) ved bruk av en ROS-sensitiv fluorescerende probe og massespektrometribasert proteomikk av RBC-lysater mellom baseline og de individuelle tidspunktene
Tidsramme: 12, 24 og 52 uker
Denne endringen vil bli sammenlignet mellom placebo- og mitapivat-armene.
12, 24 og 52 uker
Prosentandel av sigdceller og tid til 50 % sigd (t50) under normale og hypoksiske ex vivo-forhold ved regelmessige tidsintervaller på mitapivat og prosentvis endring fra baseline til de individuelle tidspunktene
Tidsramme: 12, 24 og 52 uker
Denne endringen vil bli sammenlignet mellom placebo- og mitapivat-armene.
12, 24 og 52 uker
P50-endringene vil også bli vurdert på de enkelte tidspunktene
Tidsramme: 12, 24 og 52 uker
Denne endringen vil bli sammenlignet mellom placebo- og mitapivat-armene.
12, 24 og 52 uker
Den prosentvise endringen i fosfatidylserin (PS) eksternalisering ved bruk av annexin V-merking (markør for røde blodlegemers overlevelse) ved flowcytometri mellom baseline og de individuelle tidspunktene
Tidsramme: 12, 24 og 52 uker
Denne endringen vil bli sammenlignet mellom placebo- og mitapivat-armene.
12, 24 og 52 uker
Prosentvis endring i muskelfysiologi, oksygenering av vev og blodstrøm ved bruk av NIRS-metoder mellom baseline de individuelle tidspunktene
Tidsramme: 12, 24, 52 og 59 uker
Denne endringen vil bli sammenlignet mellom placebo- og mitapivat-armene.
12, 24, 52 og 59 uker
RBC deformerbarhet og sigling ved hjelp av osmotisk og oksygengradient ektacytometri
Tidsramme: 12, 24 og 52 uker
Denne endringen vil bli sammenlignet mellom placebo- og mitapivat-armene.
12, 24 og 52 uker

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Swee Lay Thein, M.D., National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Hjelpsomme linker

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

9. mai 2024

Primær fullføring (Antatt)

27. oktober 2027

Studiet fullført (Antatt)

27. oktober 2027

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

6. januar 2023

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

6. januar 2023

Først lagt ut (Faktiske)

9. januar 2023

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

16. september 2026

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

15. september 2026

Sist bekreftet

17. juli 2026

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 10001061
  • 001061-H

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

UBESLUTTE

IPD-planbeskrivelse

.Ubestemt: Det er ennå ikke kjent om det vil være en plan for å gjøre IPD tilgjengelig

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere