QBECO 对比安慰剂治疗已扩散至肝脏的结直肠癌的研究 (PERIOP-06)
2026年8月19日 更新者：Sunnybrook Health Sciences Centre
围手术期 QBECO 位点特异性免疫调节剂 (Qu Biologics®) 在接受切除术的肝内转移性结直肠腺癌患者中的 II 期研究
此类临床试验的目的是回答以下问题：是否可以通过在手术前后服用药物 QBECO 来降低结直肠癌进展的机会？
本研究的目的是找出这种方法是否优于或差于您所患癌症的护理标准。
护理标准定义为大多数人因转移性结直肠癌而获得的护理。
目前没有在手术前后给予护理药物的标准，以防止您的癌症进一步扩散。
参与者将被要求在手术前至少 11 天和手术后至少 41 天自行注射研究药物。
将每 3 个月对参与者进行一次随访，持续 2 年，最后一次访问将在第 5 年进行。
研究概览
详细说明
PERIOP-06 是一项多中心、II 期、盲法、随机、安慰剂对照试验，针对计划接受结直肠肝转移切除术 (CRLM) 以完全清除所有可见疾病的成年患者。 该研究的研究产品是 QBECO。 QBECO 是一种位点特异性免疫调节剂 (SSI)，旨在促进胃肠道和相关器官（包括肝脏）的先天免疫反应。 这项试验的动机是有希望的临床前和临床数据支持 QBECO 在减轻术后免疫抑制和由此产生的癌症扩散方面的安全性和有效性。
这项随机对照试验的主要目的是确定围手术期给予 QBECO 是否可以改善接受 CRLM 切除术以完全清除转移性疾病的成年患者的 2 年无进展生存期。 主要的次要目标是：
- 确定 QBECO 对术后循环肿瘤 DNA (ctDNA) 清除（和复发）的频率和动力学的影响，并进一步评估 ctDNA 作为持续监测的一部分的使用。
- 确定围手术期 QBECO 的副作用概况。
- 确定 QBECO 对 5 年总生存期的影响
大约 115 名参与者将被随机分配接受安慰剂或研究产品 QBECO。 QBECO 或安慰剂将根据以下方案给药：术前 11-120 天和术后 41 天，每两天皮下注射 0.1mL。 参与者将在手术后随访 5 年。
研究类型
介入性
注册 (估计的)
115
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Ontario
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Hamilton、Ontario、加拿大
- Hamilton Health Science Centre
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London、Ontario、加拿大
- London Health Science Centre
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Ottawa、Ontario、加拿大
- The Ottawa Hospital
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Toronto、Ontario、加拿大、L4H1Z9
- Sunnybrook Health Science Centre
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 入学时年满 18 岁或以上的成年人。
- 结直肠癌的病理诊断与肝转移的临床诊断
- 计划进行肝脏病灶切除术，以彻底清除所有可见的转移性疾病。 这将包括那些可能接受同步切除原发性结直肠癌的患者和/或那些可能接受手术和消融相结合以治疗所有病变的患者。
- 入组前 6 周内使用静脉内 (IV) 造影剂对胸部、腹部和骨盆进行计算机断层扫描 (CT)。
- 入组前 6 周内或开始新辅助化疗前 6 周内（对于接受化疗的患者）进行肝脏 MRI 检查。
- 计划在手术前至少 25 天接受最后一剂新辅助化疗（对于接受新辅助化疗的患者）。
- 同意在适用时遵守协议的避孕要求
- 愿意并能够根据研究方案进行皮下注射，或接受参与者委托的护理人员的注射。
- 能够提供知情同意或有替代决策者能够代表他们提供同意。
排除标准：
- 肝外转移的先前或当前证据。 研究者可酌情包括具有小（<1.0 cm）不确定肺结节的患者。
- 既往肝动脉灌注或栓塞。 允许事先进行门静脉栓塞、消融或肝切除术。
- 在过去 5 年内有除结直肠癌以外的任何浸润性癌症病史的患者。 原位疾病（例如，原位黑色素瘤、乳腺导管原位癌）或非黑色素瘤皮肤癌是允许的。
- 有临床严重自身免疫病病史或需要全身性类固醇或免疫抑制剂的综合征病史的患者。 这包括需要在入组前 14 天内使用皮质类固醇（> 10 mg 每日强的松当量，或入组前 6 周内长效皮质类固醇）或免疫抑制药物（如硫唑嘌呤、他克莫司、环孢素等）进行全身治疗的患者，或合理预期患者在研究过程中可能需要此类治疗。 在没有活动性自身免疫性疾病的情况下，允许吸入或局部或关节间类固醇和肾上腺替代类固醇剂量≤ 10 mg 每日强的松当量。 允许在化疗前用于术前用药或作为化疗方案的一部分使用类固醇。
- 患有已知活动性人类免疫缺陷病毒 (HIV)、乙型肝炎或丙型肝炎感染的患者。
- 孕妇或哺乳期患者
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：三倍
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
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实验性的：QBECO
QBECO 是一种由灭活大肠杆菌配制而成的 SSI，专门设计用于针对胃肠道 (GI) 道和相关器官（如肝脏）的病变。
该试验将检验这样一个假设，即在接受结直肠肝转移 (CRLM) 切除术的患者中，QBECO 的围手术期治疗将减弱术后免疫抑制并改善无进展生存期 (PFS)。
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QBECO 是一种位点特异性免疫调节剂 (SSI)，旨在促进胃肠道和相关器官（包括肝脏）的先天免疫反应。
QBECO 将根据以下方案进行给药：术前 11-120 天和术后 41 天，每 2 天自我皮下注射 0.1mL。
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安慰剂比较：安慰剂
安慰剂是一种看起来像研究药物但不含药物的液体。
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安慰剂将以与 IP 相同的方式制备。
安慰剂将根据以下方案给药：术前 11-120 天和术后 41 天，每 2 天自我皮下注射 0.1mL。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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主要结果将是 2 年无进展生存 (PFS) 率
大体时间：2年
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PFS 将被定义为从入组到第一个事件的时间，该事件是局部区域复发（切除的原发性结直肠腺癌或切除的±术中消融的转移性疾病）、远处转移或任何原因死亡。 第 5 节进一步定义了 PFS 及其测量。 |
2年
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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CtDNA 清除。
大体时间：5年
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大量研究表明 ctDNA 与癌症进展之间存在关联。测量时间将在基线时（将发生在第一剂研究产品 (IP) 前 14 天内和最后一剂化疗后至少 14 天内，如果适用），术前、手术当天和术后。
将从每个切除的肝和肝外（如果适用）肿瘤部位、原发性结直肠癌切除以及正常邻近组织样本（每个手术标本一个）获取一份新鲜肿瘤组织样本，以定制 ctDNA 检测以适应个体参与者的肿瘤概况。
如果无法从切除的标本中获得肿瘤组织，则可能需要来自参与者腺癌的先前切除或活检的肿瘤组织。
如果检测到疾病进展，届时也将测量 ctDNA。
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5年
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QBECO 的副作用概况
大体时间：通过学习完成，平均5年
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这将包括对治疗组和对照组的不良事件和术后并发症的评估。
术后并发症将被定义为与正常术后过程的任何偏差。
所有明显相关的体征、症状和异常诊断程序都应记录在源文件中，并应归入一个诊断。
偏差必须可能或可能与手术有关，并且必须发生在术后。
修改后的 Clavien-Dindo 系统将用于定义和分类术后并发症。
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通过学习完成，平均5年
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恢复质量
大体时间：基线；术后第3天、术后第6周
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由 QoR-40 测量。
QoR-40 是一种经过验证的工具，旨在测量患者术后早期的健康状况。
该工具已被广泛用作患者报告的术后恢复结果测量，并已被翻译成多种语言。
测量时间将在基线（将发生在第一次 IP 给药前 14 天内和最后一次化疗后至少 14 天，如果适用）、术后第 3 天 (POD) 和术后 6 周。
调查可以亲自进行，也可以通过虚拟电话或视频通话进行。
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基线；术后第3天、术后第6周
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五年总生存期
大体时间：5年
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这将从入组日期到死亡日期计算。
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5年
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Paul Karanicolas、Paul.Karanicolas@sunnybrook.ca
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
一般刊物
- Rahbari NN, Garden OJ, Padbury R, Brooke-Smith M, Crawford M, Adam R, Koch M, Makuuchi M, Dematteo RP, Christophi C, Banting S, Usatoff V, Nagino M, Maddern G, Hugh TJ, Vauthey JN, Greig P, Rees M, Yokoyama Y, Fan ST, Nimura Y, Figueras J, Capussotti L, Buchler MW, Weitz J. Posthepatectomy liver failure: a definition and grading by the International Study Group of Liver Surgery (ISGLS). Surgery. 2011 May;149(5):713-24. doi: 10.1016/j.surg.2010.10.001. Epub 2011 Jan 14.
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研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2023年8月1日
初级完成 (估计的)
2027年2月1日
研究完成 (估计的)
2031年2月1日
研究注册日期
首次提交
2022年11月4日
首先提交符合 QC 标准的
2023年1月6日
首次发布 (实际的)
2023年1月10日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2026年8月21日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2026年8月19日
最后验证
2026年2月1日
更多信息
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