腺病毒介导的自杀基因疗法与放射疗法在进行性星形细胞瘤中的应用。
2025年12月8日 更新者：Tobias Walbert, MD, PhD、Henry Ford Health System
具有复制能力的腺病毒介导的双自杀基因治疗复发或进展性高级别星形细胞瘤患者立体定向放射外科的 I 期研究
这项 I 期研究的主要目标是确定溶瘤腺病毒介导的双重自杀基因疗法联合分割立体定向放射外科治疗接受切除术的复发性高级别星形细胞瘤患者的最大耐受剂量。
研究概览
地位
招聘中
详细说明
详细研究说明：
计划接受重复手术的复发性胶质母细胞瘤 (GBM) 或进行性高级星形细胞瘤患者符合条件。 在尽可能多地切除肿瘤组织后，将一种改良的溶瘤腺病毒注射到切除腔壁和任何残留的肿瘤组织中。 本研究的目的是确定注射腺病毒的最大耐受剂量 (MTD)。 这种治疗与口服 5-氟胞嘧啶 (5-FC) 和缬更昔洛韦 (vGCV) 前药疗法相结合。 手术后，患者将接受分次放射外科 (fSRS) 治疗。 在开始下一条抗癌治疗之前，将对患者进行 30 天的监测。
研究类型
介入性
注册 (估计的)
18
阶段
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习联系方式
- 姓名：Tobias Walbert, MD, PhD
- 电话号码：3139162723
- 邮箱：twalber1@hfhs.org
研究联系人备份
- 姓名：Nyati Shyam, PhD
- 电话号码：734-272-1751
- 邮箱：snyati1@hfhs.org
学习地点
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Michigan
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Detroit、Michigan、美国、48202
- 招聘中
- Henry Ford Health System
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接触：
- Tobias Walbert, MD, PhD
- 电话号码：3139162723
- 邮箱：twalber1@hfhs.org
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
具有先前诊断的高级星形细胞瘤的颅内复发或进展的放射学证据的受试者。
要有资格参加此试验，受试者必须具备：
- 在减瘤手术之前组织学记录的胶质母细胞瘤或间变性星形细胞瘤，在影像学上怀疑有进展。 自完成最近一次放疗后必须至少间隔 3 个月，而自完成不含亚硝基脲的化疗方案后必须间隔至少 4 周，自完成亚硝基脲后至少间隔 6 周含化疗方案。
- 患者必须年满 18 岁，能够提供知情同意并表示愿意在研究期间满足方案的所有预期要求。
- 必须已从先前治疗的毒性（2 级或以下）中恢复过来。
- 符合部分或全部切除复发肿瘤的条件
- 切除后的肿瘤腔与脑室之间没有预期的物理连接
- 手术时 Karnofsky 体能状态 (KPS) ≥ 60
- 之前没有用基因或病毒疗法、免疫疗法、近距离放射疗法或含有化学治疗剂的聚合物植入物（例如 Gliadel威化片）
- 无免疫抑制或免疫障碍
- 基线器官功能测试完好无损
- 根据神经外科医生、放射肿瘤学家、神经放射学家和神经肿瘤学家的多学科评估，在疾病复发后适合手术减瘤（再切除）的患者。
在开始研究治疗之前的 30 天内，受试者必须具有足够的基线器官功能，通过以下实验室值评估：
- 肾功能良好且肌酐清除率≥ 50 mL/min/m2
- 血小板计数≥100,000/μL
- 中性粒细胞绝对计数 ≥ 1,000/μL
- 血红蛋白 > 10.0 克/分升
- 胆红素 < 1.5 毫克/分升； SGOT 和 SGPT < 正常上限 (ULN) 的 2.5 倍。
- 有生育能力的妇女将被要求在治疗期间和手术后至少 90 天进行节育并接种瘤内病毒。 男性必须在治疗期间和肿瘤内病毒接种治疗手术后至少 90 天内使用屏障保护。
排除标准：
- 急性感染。 急性感染是指需要积极治疗并导致口腔温度 >38.5oC 和/或临床显着白细胞增多的任何病毒、细菌或真菌感染
- 人类免疫缺陷病毒 (HIV) 血清抗体
- 既往肝病史，包括自身免疫性或病毒性肝炎
- 基线时乙型或丙型肝炎血清学检测呈阳性
- 除使用皮质类固醇外的免疫抑制治疗
- 严重的医学或精神疾病或合并用药，根据研究者的判断，可能会干扰受试者对治疗做出反应或耐受治疗或完成试验的能力
- 免疫力受损或对严重病毒感染易感
- 怀孕或哺乳期女性
- 对协议中使用的任何产品过敏
- 患者无法接受脑部 MRI。
- 不符合减瘤手术或复发性疾病切除术资格的患者将被视为不符合资格。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：顺序分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：Ad5-yCD/mutTKSR39rep-ADP 腺病毒和 fSRS 臂
受试者将接受 Ad5-yCD/mutTKSR39rep-ADP 腺病毒的单次肿瘤内注射，剂量水平为三个剂量水平之一，从 1 x 1011 vp 开始，以半对数（3 倍）增量增加到 1 x 1012 vp，以及相同剂量的分次立体定向放射外科手术，直到出现不可接受的毒性、疾病进展或撤回同意。
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Ad5-yCD/mutTKSR39rep-ADP 腺病毒将瘤内注射
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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最大耐受剂量
大体时间：30天
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主要目的是确定在手术时将 Ad5-yCD/mutTKSR39rep-ADP 腺病毒注射到切除腔内的最大耐受剂量。
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30天
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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1. 抗肿瘤免疫反应评估
大体时间：手术前（第 0 天）、第 3、7、14、21、30、90 天。
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通过 ELISA 测量的干扰素-γ (IFN-γ) 血清水平评估抗肿瘤免疫反应，将以皮克每毫升 (pg/mL) 描述。
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手术前（第 0 天）、第 3、7、14、21、30、90 天。
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2. 通过外周血单克隆细胞 (PBMC) 计数评估抗肿瘤免疫反应的变化
大体时间：手术前（第 0 天）、第 3、7、14、21、30、90 天。
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通过流式细胞术测量的外周血单克隆细胞 (PBMC) 计数评估抗肿瘤免疫反应的变化
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手术前（第 0 天）、第 3、7、14、21、30、90 天。
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使用针对表面标记物的抗体评估抗肿瘤免疫反应
大体时间：手术前（第 0 天）、第 3、7、14、21、30、90 天。
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使用针对表面标记物（CD3、CD56、CD4、CD8、CD45、CD69）的抗体评估抗肿瘤免疫反应。
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手术前（第 0 天）、第 3、7、14、21、30、90 天。
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其他结果措施
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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使用欧洲癌症研究和治疗组织 (EORTC) QLQ-C30 评估的生活质量
大体时间：术前（第0天）、30天、90天
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使用由 EORTC QLQ-C30 组成的欧洲癌症研究和治疗组织 (EORTC) 工具评估生活质量 (QOL)
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术前（第0天）、30天、90天
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使用欧洲癌症研究和治疗组织 (EORTC) QLQ-BN20 评估的生活质量
大体时间：术前（第0天）、30天、90天
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使用欧洲癌症研究和治疗组织 (EORTC) QLQ-BN20 评估生活质量 (QOL)
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术前（第0天）、30天、90天
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Tobias Walbert, MD, PhD、Henry Ford Health System
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
一般刊物
- Ene CI, Fueyo J, Lang FF. Delta-24 adenoviral therapy for glioblastoma: evolution from the bench to bedside and future considerations. Neurosurg Focus. 2021 Feb;50(2):E6. doi: 10.3171/2020.11.FOCUS20853.
- Mitchell LA, Lopez Espinoza F, Mendoza D, Kato Y, Inagaki A, Hiraoka K, Kasahara N, Gruber HE, Jolly DJ, Robbins JM. Toca 511 gene transfer and treatment with the prodrug, 5-fluorocytosine, promotes durable antitumor immunity in a mouse glioma model. Neuro Oncol. 2017 Jul 1;19(7):930-939. doi: 10.1093/neuonc/nox037.
- Kiyokawa J, Wakimoto H. Preclinical And Clinical Development Of Oncolytic Adenovirus For The Treatment Of Malignant Glioma. Oncolytic Virother. 2019 Oct 24;8:27-37. doi: 10.2147/OV.S196403. eCollection 2019.
- Oldfield EH, Ram Z, Culver KW, Blaese RM, DeVroom HL, Anderson WF. Gene therapy for the treatment of brain tumors using intra-tumoral transduction with the thymidine kinase gene and intravenous ganciclovir. Hum Gene Ther. 1993 Feb;4(1):39-69. doi: 10.1089/hum.1993.4.1-39.
- Chen SH, Shine HD, Goodman JC, Grossman RG, Woo SL. Gene therapy for brain tumors: regression of experimental gliomas by adenovirus-mediated gene transfer in vivo. Proc Natl Acad Sci U S A. 1994 Apr 12;91(8):3054-7. doi: 10.1073/pnas.91.8.3054.
- Freytag SO, Rogulski KR, Paielli DL, Gilbert JD, Kim JH. A novel three-pronged approach to kill cancer cells selectively: concomitant viral, double suicide gene, and radiotherapy. Hum Gene Ther. 1998 Jun 10;9(9):1323-33. doi: 10.1089/hum.1998.9.9-1323.
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2022年11月29日
初级完成 (估计的)
2027年1月1日
研究完成 (估计的)
2027年12月1日
研究注册日期
首次提交
2022年11月16日
首先提交符合 QC 标准的
2023年1月9日
首次发布 (实际的)
2023年1月17日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2025年12月16日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2025年12月8日
最后验证
2025年12月1日
更多信息
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