Terapia génica del suicidio mediada por adenovirus con radioterapia en astrocitoma progresivo.

Criterios de inclusión:

1. Sujetos con evidencia radiológica de recurrencia intracraneal o progresión de un astrocitoma de alto grado previamente diagnosticado.

   Para ser elegible para este ensayo, los sujetos deben tener:

   • Glioblastomas documentados histológicamente o astrocitoma anaplásico antes de la cirugía de citorreducción que se sospecha que han progresado en las imágenes. Debe haber transcurrido un intervalo de al menos 3 meses desde la finalización del curso de radiación más reciente, mientras que deben haber transcurrido al menos 4 semanas desde la finalización de un régimen de quimioterapia que no contenga nitrosourea y al menos 6 semanas desde la finalización de un nitrosourea. que contiene el régimen de quimioterapia.
   • Los pacientes deben tener ≥ 18 años de edad, poder dar su consentimiento informado y expresar su voluntad de cumplir con todos los requisitos esperados del protocolo durante la duración del estudio.
   • Debe haberse recuperado de la toxicidad (grado 2 o menos) de la terapia anterior.
   • Elegible para resección parcial o total del tumor recurrente
   • Sin conexión física anticipada entre la cavidad tumoral posterior a la resección y el ventrículo cerebral
   • Estado funcional de Karnofsky (KPS) ≥ 60 en el momento de la cirugía
   • Ningún tratamiento previo del tumor con terapia génica o viral, inmunoterapia, braquiterapia o implantes de polímeros que contengan agentes quimioterapéuticos (p. Oblea de Gliadel)
   • Sin inmunosupresión o trastorno inmunológico
   • Pruebas basales de función orgánica intactas
   • Pacientes candidatas para la citorreducción quirúrgica (nueva resección) después de la recurrencia de enfermedades según la evaluación multidisciplinaria realizada por neurocirujanos, oncólogos radioterápicos, neurorradiólogos y neurooncólogos.

2. Los sujetos deben tener una función orgánica basal adecuada, según lo evaluado por los siguientes valores de laboratorio, dentro de los 30 días antes de iniciar la terapia del estudio:

   • Función renal adecuada con aclaramiento de creatinina ≥ 50 ml/min/m2
   • Recuento de plaquetas ≥ 100 000/μL
   • Recuento absoluto de neutrófilos ≥ 1000/μL
   • Hemoglobina > 10,0 g/dL
   • Bilirrubina < 1,5 mg/dL; SGOT y SGPT < 2,5 veces el límite superior de lo normal (LSN).
3. Las mujeres en edad fértil deberán practicar el control de la natalidad durante la duración del tratamiento y durante al menos 90 días después de la cirugía con inoculación intratumoral del virus. Los hombres deben usar protección de barrera durante la duración del tratamiento y durante al menos 90 días después de la cirugía con tratamiento de inoculación de virus intratumoral.

Criterio de exclusión:

• Infección aguda. La infección aguda se define como cualquier infección viral, bacteriana o fúngica que haya requerido tratamiento activo y haya causado temperatura oral >38.5oC y/o leucocitosis clínicamente significativa.
• Anticuerpos séricos contra el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH)
• Historial previo de enfermedad hepática incluyendo hepatitis autoinmune o viral
• Prueba serológica positiva para hepatitis B o C al inicio del estudio
• Terapia inmunosupresora excepto el uso de corticosteroides
• Enfermedad médica o psiquiátrica grave o medicación concomitante que, a juicio del investigador, podría interferir con la capacidad del sujeto para responder o tolerar el tratamiento o completar el ensayo.
• Deterioro de la inmunidad o susceptibilidad a infecciones virales graves
• Hembras gestantes o lactantes
• Alergia a cualquier producto utilizado en el protocolo.
• El paciente no puede someterse a una resonancia magnética cerebral.
• Los pacientes que no sean elegibles para cirugía citorreductora o resección de enfermedad recurrente no serán considerados elegibles.