Terapia genica suicida mediata da adenovirus con radioterapia nell'astrocitoma progressivo.

Criterio di inclusione:

1. Soggetti con evidenza radiologica di recidiva intracranica o progressione di un astrocitoma di alto grado precedentemente diagnosticato.

   Per essere ammessi a questa sperimentazione, i soggetti devono avere:

   • Glioblastomi o astrocitoma anaplastico documentati istologicamente prima dell'intervento chirurgico di debulking che si sospetta siano progrediti all'imaging. Deve essere trascorso un intervallo di almeno 3 mesi dal completamento del ciclo di radiazioni più recente, mentre devono essere trascorse almeno 4 settimane dal completamento di un regime chemioterapico non contenente nitrosourea e almeno 6 settimane dal completamento di un regime di nitrosourea contenente il regime chemioterapico.
   • I pazienti devono avere un'età ≥ 18 anni, in grado di fornire il consenso informato ed esprimere la volontà di soddisfare tutti i requisiti previsti dal protocollo per la durata dello studio.
   • Deve essersi ripreso dalla tossicità (grado 2 o inferiore) della terapia precedente.
   • Eleggibile per resezione parziale o totale del tumore ricorrente
   • Nessuna connessione fisica prevista tra la cavità tumorale post-resezione e il ventricolo cerebrale
   • Karnofsky performance status (KPS) ≥ 60 al momento dell'intervento
   • Nessun precedente trattamento del tumore con terapia genica o virale, immunoterapia, brachiterapia o impianti di polimeri contenenti agenti chemioterapici (ad es. Gliadel Wafer)
   • Nessun disturbo immunosoppressivo o immunitario
   • Test di funzionalità d'organo al basale intatto
   • Pazienti candidati a debulking chirurgico (re-resezione) a seguito di recidiva di malattie sulla base di una valutazione multidisciplinare da parte di neurochirurghi, radioterapisti, neuro-radiologi e neuro-oncologi.

2. I soggetti devono avere un'adeguata funzionalità d'organo al basale, valutata dai seguenti valori di laboratorio, entro 30 giorni prima dell'inizio della terapia in studio:

   • Funzionalità renale adeguata con clearance della creatinina ≥ 50 ml/min/m2
   • Conta piastrinica ≥ 100.000/μL
   • Conta assoluta dei neutrofili ≥ 1.000/μL
   • Emoglobina > 10,0 g/dL
   • Bilirubina < 1,5 mg/dL; SGOT e SGPT <2,5 volte il limite superiore della norma (ULN).
3. Le donne in età fertile dovranno praticare il controllo delle nascite per tutta la durata del trattamento e per almeno 90 giorni dopo l'intervento chirurgico con inoculazione del virus intratumorale. Gli uomini devono utilizzare la protezione barriera per la durata del trattamento e per almeno 90 giorni dopo l'intervento chirurgico con trattamento di inoculazione del virus intratumorale.

Criteri di esclusione:

• Infezione acuta. L'infezione acuta è definita da qualsiasi infezione virale, batterica o fungina che ha richiesto un trattamento attivo e ha causato una temperatura orale >38,5°C e/o leucocitosi clinicamente significativa
• Anticorpi sierici contro il virus dell'immunodeficienza umana (HIV)
• Storia precedente di malattia del fegato inclusa epatite autoimmune o virale
• Test sierologico positivo per epatite B o C al basale
• Terapia immunosoppressiva ad eccezione dell'uso di corticosteroidi
• Grave malattia medica o psichiatrica o farmaci concomitanti che, a giudizio dello sperimentatore, potrebbero interferire con la capacità del soggetto di rispondere o tollerare il trattamento o completare la sperimentazione
• Immunità compromessa o suscettibilità a gravi infezioni virali
• Donne in gravidanza o in allattamento
• Allergia a qualsiasi prodotto utilizzato nel protocollo
• Il paziente non è in grado di sottoporsi a una risonanza magnetica cerebrale.
• I pazienti che non sono idonei per l'intervento chirurgico di debulking o la resezione della malattia ricorrente saranno considerati non idonei.