Adenovirus-vermittelte Suizid-Gentherapie mit Strahlentherapie bei progressivem Astrozytom.

Einschlusskriterien:

1. Patienten mit radiologischem Nachweis eines intrakraniellen Wiederauftretens oder Fortschreitens eines zuvor diagnostizierten hochgradigen Astrozytoms.

   Um für diese Studie in Frage zu kommen, müssen die Probanden über Folgendes verfügen:

   • Histologisch dokumentierte Glioblastome oder anaplastische Astrozytome vor der Debulking-Operation, die bei der Bildgebung verdächtig sind, fortgeschritten zu sein. Seit Abschluss der letzten Bestrahlungsreihe muss ein Intervall von mindestens 3 Monaten vergangen sein, während seit Abschluss einer Chemotherapie ohne Nitrosoharnstoff mindestens 4 Wochen und seit Abschluss einer Nitrosoharnstoffbehandlung mindestens 6 Wochen vergangen sein müssen enthaltendes Chemotherapie-Regime.
   • Die Patienten müssen ≥ 18 Jahre alt sein, in der Lage sein, ihre Einwilligung nach Aufklärung zu erteilen und sich bereit erklären, alle erwarteten Anforderungen des Protokolls für die Dauer der Studie zu erfüllen.
   • Muss sich von der Toxizität (Grad 2 oder weniger) der vorherigen Therapie erholt haben.
   • Geeignet für eine teilweise oder vollständige Resektion des rezidivierenden Tumors
   • Keine erwartete physische Verbindung zwischen der Tumorhöhle nach der Resektion und der Hirnkammer
   • Karnofsky-Leistungsstatus (KPS) ≥ 60 zum Zeitpunkt der Operation
   • Keine vorherige Behandlung des Tumors mit Gen- oder Virustherapie, Immuntherapie, Brachytherapie oder Implantaten aus Chemotherapeutika enthaltenden Polymeren (z. Gliadelwaffel)
   • Keine immunsuppressive oder Immunstörung
   • Basis-Organfunktionstest intakt
   • Patienten, die Kandidaten für ein chirurgisches Debulking (Resektion) nach einem Wiederauftreten von Krankheiten sind, basierend auf einer multidisziplinären Bewertung durch Neurochirurgen, Radioonkologen, Neuroradiologen und Neuroonkologen.

2. Die Probanden müssen innerhalb von 30 Tagen vor Beginn der Studientherapie eine angemessene Grundlinien-Organfunktion haben, die anhand der folgenden Laborwerte beurteilt wird:

   • Angemessene Nierenfunktion mit einer Kreatinin-Clearance ≥ 50 ml/min/m2
   • Thrombozytenzahl ≥ 100.000/μl
   • Absolute Neutrophilenzahl ≥ 1.000/μl
   • Hämoglobin > 10,0 g/dl
   • Bilirubin < 1,5 mg/dl; SGOT und SGPT < 2,5-fache Obergrenze des Normalwerts (ULN).
3. Frauen im gebärfähigen Alter müssen für die Dauer der Behandlung und für mindestens 90 Tage nach der Operation mit Inokulation mit intratumoralen Viren Empfängnisverhütung praktizieren. Männer müssen für die Dauer der Behandlung und für mindestens 90 Tage nach der Operation mit Inokulationsbehandlung mit Intratumorviren einen Barriereschutz tragen.

Ausschlusskriterien:

• Akute Infektion. Eine akute Infektion ist definiert als jede virale, bakterielle oder Pilzinfektion, die eine aktive Behandlung erforderte und eine orale Temperatur von >38,5 °C und/oder eine klinisch signifikante Leukozytose verursachte
• Serum-Antikörper gegen das Humane Immundefizienz-Virus (HIV)
• Vorgeschichte von Lebererkrankungen, einschließlich Autoimmun- oder Virushepatitis
• Positiver serologischer Test auf Hepatitis B oder C zu Studienbeginn
• Immunsuppressive Therapie mit Ausnahme der Anwendung von Kortikosteroiden
• Schwerwiegende medizinische oder psychiatrische Erkrankung oder begleitende Medikation, die nach Einschätzung des Prüfarztes die Fähigkeit des Probanden beeinträchtigen könnten, auf die Behandlung anzusprechen oder diese zu tolerieren oder die Studie abzuschließen
• Beeinträchtigte Immunität oder Anfälligkeit für schwere Virusinfektionen
• Schwangere oder stillende Frauen
• Allergie gegen ein im Protokoll verwendetes Produkt
• Der Patient ist nicht in der Lage, sich einer MRT des Gehirns zu unterziehen.
• Patienten, die für eine Debulking-Operation oder Resektion einer rezidivierenden Erkrankung nicht in Frage kommen, werden als nicht förderfähig angesehen.