Thérapie génique suicidaire médiée par l'adénovirus avec radiothérapie dans l'astrocytome progressif.

Critère d'intégration:

1. Sujets présentant des signes radiologiques de récidive intracrânienne ou de progression d'un astrocytome de haut grade précédemment diagnostiqué.

   Pour être éligibles à cet essai, les sujets doivent avoir :

   • Glioblastomes histologiquement documentés ou astrocytome anaplasique avant la chirurgie de réduction de masse suspecte d'avoir progressé à l'imagerie. Un intervalle d'au moins 3 mois doit s'être écoulé depuis la fin du dernier cycle de radiothérapie tandis qu'au moins 4 semaines doivent s'être écoulées depuis la fin d'un régime de chimiothérapie ne contenant pas de nitrosourée et au moins 6 semaines depuis la fin d'une nitrosourée contenant un régime de chimiothérapie.
   • Les patients doivent être âgés de ≥ 18 ans, capables de fournir un consentement éclairé et d'exprimer leur volonté de répondre à toutes les exigences prévues du protocole pendant la durée de l'étude.
   • Doit avoir récupéré de la toxicité (grade 2 ou moins) d'un traitement antérieur.
   • Éligible à la résection partielle ou totale de la tumeur récurrente
   • Aucune connexion physique anticipée entre la cavité tumorale post-résection et le ventricule cérébral
   • Indice de performance de Karnofsky (KPS) ≥ 60 au moment de la chirurgie
   • Aucun traitement antérieur de la tumeur par thérapie génique ou virale, immunothérapie, curiethérapie ou implants de polymères contenant des agents chimiothérapeutiques (par ex. Plaquette de Gliadel)
   • Pas de trouble immunosuppresseur ou immunitaire
   • Tests fonctionnels des organes de base intacts
   • Patients candidats à une réduction chirurgicale (résection) suite à une récidive de maladies sur la base d'une évaluation multidisciplinaire par des neurochirurgiens, des radio-oncologues, des neuro-radiologues et des neuro-oncologues.

2. Les sujets doivent avoir une fonction organique de base adéquate, telle qu'évaluée par les valeurs de laboratoire suivantes, dans les 30 jours précédant le début du traitement à l'étude :

   • Fonction rénale adéquate avec clairance de la créatinine ≥ 50 mL/min/m2
   • Numération plaquettaire ≥ 100 000/μL
   • Nombre absolu de neutrophiles ≥ 1 000/μL
   • Hémoglobine > 10,0 g/dL
   • Bilirubine < 1,5 mg/dL ; SGOT et SGPT < 2,5 fois la limite supérieure de la normale (LSN).
3. Les femmes en âge de procréer devront pratiquer le contrôle des naissances pendant la durée du traitement et pendant au moins 90 jours après la chirurgie avec inoculation intratumorale du virus. Les hommes doivent utiliser une protection barrière pendant la durée du traitement et pendant au moins 90 jours après la chirurgie avec un traitement par inoculation virale intratumorale.

Critère d'exclusion:

• Infection aiguë. L'infection aiguë est définie par toute infection virale, bactérienne ou fongique qui a nécessité un traitement actif et provoqué une température buccale > 38,5 oC et/ou une leucocytose cliniquement significative
• Anticorps sériques contre le virus de l'immunodéficience humaine (VIH)
• Antécédents de maladie du foie, y compris hépatite auto-immune ou virale
• Test sérologique positif pour l'hépatite B ou C au départ
• Traitement immunosuppresseur sauf corticothérapie
• Maladie médicale ou psychiatrique grave ou médication concomitante qui, de l'avis de l'investigateur, pourrait interférer avec la capacité du sujet à répondre ou à tolérer le traitement ou à terminer l'essai
• Immunité altérée ou sensibilité aux infections virales graves
• Femelles gestantes ou allaitantes
• Allergie à tout produit utilisé sur le protocole
• Le patient n'est pas en mesure de subir une IRM cérébrale.
• Les patients qui ne sont pas éligibles à la chirurgie de réduction volumineuse ou à la résection d'une maladie récurrente seront considérés comme inéligibles.