Adenovirusmediert selvmordsgenterapi med strålebehandling ved progressivt astrocytom.

Inklusjonskriterier:

1. Personer med radiologiske bevis på intrakranielt tilbakefall eller progresjon av et tidligere diagnostisert høygradig astrocytom.

   For å være kvalifisert for denne prøven, må fagene ha:

   • Histologisk dokumenterte glioblastomer eller anaplastisk astrocytom før debulking-operasjonen som er mistenkelig foreløpig med bildediagnostikk. Et intervall på minst 3 måneder må ha gått siden fullføringen av det siste strålebehandlingsforløpet, mens det må ha gått minst 4 uker siden fullføringen av et ikke-nitrosoureaholdig kjemoterapiregime og minst 6 uker siden fullføringen av en nitrosourea. som inneholder kjemoterapi.
   • Pasienter må være ≥ 18 år, i stand til å gi informert samtykke og uttrykke en vilje til å oppfylle alle de forventede kravene i protokollen under studiens varighet.
   • Må ha kommet seg etter toksisitet (grad 2 eller mindre) av tidligere behandling.
   • Kvalifisert for delvis eller total reseksjon av den tilbakevendende svulsten
   • Ingen forventet fysisk forbindelse mellom post-reseksjons svulsthule og cerebral ventrikkel
   • Karnofsky ytelsesstatus (KPS) ≥ 60 ved operasjonstidspunktet
   • Ingen tidligere behandling av svulsten med gen- eller virusterapi, immunterapi, brachyterapi eller implantater av polymerer som inneholder kjemoterapeutiske midler (f. Gliadel Wafer)
   • Ingen immundempende eller immunforstyrrelser
   • Baseline organfunksjonstesting intakt
   • Pasienter som er kandidater for kirurgisk debulking (re-reseksjon) etter tilbakefall av sykdommer basert på multidisiplinær evaluering av nevrokirurger, strålingsonkologer, nevroradiologer og nevro-onkologer.

2. Forsøkspersonene må ha adekvat baseline organfunksjon, vurdert av følgende laboratorieverdier, innen 30 dager før studiebehandlingen starter:

   • Tilstrekkelig nyrefunksjon med kreatininclearance ≥ 50 ml/min/m2
   • Blodplateantall ≥ 100 000/μL
   • Absolutt nøytrofiltall ≥ 1000/μL
   • Hemoglobin > 10,0 g/dL
   • Bilirubin < 1,5 mg/dL; SGOT og SGPT < 2,5 ganger øvre normalgrense (ULN).
3. Kvinner i fertil alder vil bli pålagt å praktisere prevensjon under behandlingens varighet og i minst 90 dager etter operasjon med intratumorvirusinokulering. Menn må bruke barrierebeskyttelse under behandlingens varighet og i minst 90 dager etter operasjon med intratumorvirus-inokulasjonsbehandling.

Ekskluderingskriterier:

• Akutt infeksjon. Akutt infeksjon er definert av enhver virus-, bakterie- eller soppinfeksjon som har krevd aktiv behandling og forårsaket oral temperatur >38,5oC og/eller klinisk signifikant leukocytose
• Serumantistoffer mot humant immunsviktvirus (HIV)
• Tidligere historie med leversykdom inkludert autoimmun eller viral hepatitt
• Positiv serologisk test for hepatitt B eller C ved baseline
• Immunsuppressiv behandling med unntak av kortikosteroidbruk
• Alvorlig medisinsk eller psykiatrisk sykdom eller samtidig medisinering, som etter etterforskerens vurdering kan forstyrre forsøkspersonens evne til å reagere på eller tolerere behandlingen eller fullføre forsøket
• Nedsatt immunitet eller mottakelighet for alvorlige virusinfeksjoner
• Drektige eller ammende kvinner
• Allergi mot ethvert produkt som brukes på protokollen
• Pasienten er ikke i stand til å gjennomgå en hjerne-MR.
• Pasienter som ikke er kvalifisert for debulking kirurgi eller reseksjon av tilbakevendende sykdom vil bli vurdert som ikke kvalifisert.