Sebevražedná genová terapie zprostředkovaná adenovirem s radioterapií u progresivního astrocytomu.

Kritéria pro zařazení:

1. Subjekty s radiologickým důkazem intrakraniální recidivy nebo progrese dříve diagnostikovaného astrocytomu vysokého stupně.

   Aby byli způsobilí k této studii, musí mít subjekty:

   • Histologicky dokumentované glioblastomy nebo anaplastický astrocytom před operací debulkingu, u nichž je podezření, že progredovaly při zobrazení. Od dokončení posledního cyklu ozařování musí uplynout interval alespoň 3 měsíců, zatímco od dokončení režimu chemoterapie neobsahující nitrosomočovinu musí uplynout alespoň 4 týdny a od ukončení léčby nitrosomočovinou musí uplynout alespoň 6 týdnů obsahující chemoterapeutický režim.
   • Pacienti musí být ve věku ≥ 18 let, schopni poskytnout informovaný souhlas a vyjádřit ochotu splnit všechny očekávané požadavky protokolu po dobu trvání studie.
   • Musí se zotavit z toxicity (stupeň 2 nebo nižší) předchozí léčby.
   • Vhodné pro částečnou nebo úplnou resekci recidivujícího nádoru
   • Nepředpokládá se žádné fyzické spojení mezi dutinou poresekčního nádoru a mozkovou komorou
   • Karnofského výkonnostní stav (KPS) ≥ 60 v době operace
   • Žádná předchozí léčba nádoru genovou nebo virovou terapií, imunoterapií, brachyterapií nebo implantací polymerů obsahujících chemoterapeutická činidla (např. Gliadel Wafer)
   • Žádné imunosupresivní nebo imunitní poruchy
   • Základní vyšetření funkce orgánů intaktní
   • Pacienti, kteří jsou kandidáty na chirurgický debulking (resekce) po recidivách onemocnění na základě multidisciplinárního hodnocení neurochirurgy, radiačními onkology, neuroradiology a neuroonkology.

2. Subjekty musí mít adekvátní výchozí orgánové funkce, jak je stanoveno následujícími laboratorními hodnotami, do 30 dnů před zahájením studijní terapie:

   • Přiměřená funkce ledvin s clearance kreatininu ≥ 50 ml/min/m2
   • Počet krevních destiček ≥ 100 000/μL
   • Absolutní počet neutrofilů ≥ 1 000/μl
   • Hemoglobin > 10,0 g/dl
   • Bilirubin < 1,5 mg/dl; SGOT a SGPT < 2,5násobek horní hranice normálu (ULN).
3. Ženy ve fertilním věku budou muset po dobu léčby a nejméně 90 dnů po operaci s intratumorovou inokulací virem používat antikoncepci. Muži musí používat bariérovou ochranu po dobu léčby a nejméně 90 dní po operaci s intratumorovou inokulací virem.

Kritéria vyloučení:

• Akutní infekce. Akutní infekce je definována jako jakákoli virová, bakteriální nebo plísňová infekce, která vyžadovala aktivní léčbu a způsobila orální teplotu > 38,5 °C a/nebo klinicky významnou leukocytózu
• Sérové ​​protilátky proti viru lidské imunodeficience (HIV)
• Předchozí onemocnění jater včetně autoimunitní nebo virové hepatitidy
• Pozitivní sérologický test na hepatitidu B nebo C na začátku
• Imunosupresivní léčba kromě použití kortikosteroidů
• Závažné lékařské nebo psychiatrické onemocnění nebo souběžná léčba, která by podle úsudku zkoušejícího mohla narušit schopnost subjektu reagovat na léčbu nebo ji tolerovat nebo dokončit zkoušku
• Zhoršená imunita nebo náchylnost k závažným virovým infekcím
• Březí nebo kojící samice
• Alergie na jakýkoli produkt použitý v protokolu
• Pacient není schopen podstoupit MRI mozku.
• Pacienti, kteří nejsou způsobilí pro operaci odstranění objemu nebo resekci recidivujícího onemocnění, budou považováni za nezpůsobilé.