Adenovirusvälitteinen itsemurhageeniterapia sädehoidolla progressiivisessa astrosytoomassa.
maanantai 8. joulukuuta 2025 päivittänyt: Tobias Walbert, MD, PhD, Henry Ford Health System
Vaihe I -tutkimus replikaatiopätevästä adenovirusvälitteisestä kaksoisitsemurhageeniterapiasta stereotaktisella radiokirurgialla potilailla, joilla on toistuvia tai progressiivisia korkea-asteisia astrosytoomoja
Tämän vaiheen I tutkimuksen ensisijainen tavoite on määrittää onkolyyttisen adenoviruksen välittämän kaksoisitsemurhageenihoidon suurin siedetty annos yhdessä fraktioidun stereotaktisen radiokirurgian kanssa potilailla, joilla on toistuva korkea-asteinen astrosytooma, jolle tehdään resektio.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Rekrytointi
Ehdot
Yksityiskohtainen kuvaus
Tarkempi opintojen kuvaus:
Potilaat, joilla on uusiutuva glioblastooma (GBM) tai etenevä korkealaatuinen astrosytooma, joille on määrä tehdä toistuva leikkaus, ovat kelvollisia. Kun mahdollisimman paljon kasvainkudosta on poistettu, modifioitua onkolyyttistä adenovirusta ruiskutetaan resektioontelon seinämään ja mahdolliseen jäännöskasvainkudokseen. Tämän tutkimuksen tavoitteena on määrittää injektoidun adenoviruksen suurin siedetty annos (MTD). Tämä hoito yhdistetään oraalisen 5-fluorosytosiinin (5-FC) ja valgansikloviirin (vGCV) aihiolääkehoidon yhdistelmään. Leikkauksen jälkeen potilaita hoidetaan fraktioidulla radiokirurgialla (fSRS). Potilaita seurataan 30 päivää ennen kuin he aloittavat seuraavan linjan syövän vastaisen hoidon.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
18
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskeluyhteys
- Nimi: Tobias Walbert, MD, PhD
- Puhelinnumero: 3139162723
- Sähköposti: twalber1@hfhs.org
Tutki yhteystietojen varmuuskopiointi
- Nimi: Nyati Shyam, PhD
- Puhelinnumero: 734-272-1751
- Sähköposti: snyati1@hfhs.org
Opiskelupaikat
-
-
Michigan
-
Detroit, Michigan, Yhdysvallat, 48202
- Rekrytointi
- Henry Ford Health System
-
Ottaa yhteyttä:
- Tobias Walbert, MD, PhD
- Puhelinnumero: 3139162723
- Sähköposti: twalber1@hfhs.org
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
Potilaat, joilla on radiologista näyttöä aiemmin diagnosoidun korkea-asteisen astrosytooman intrakraniaalisesta uusiutumisesta tai etenemisestä.
Ollakseen oikeutettu tähän kokeeseen, koehenkilöillä on oltava:
- Histologisesti dokumentoitu glioblastooma tai anaplastinen astrosytooma ennen leikkausta, jonka epäillään edenneen kuvantamisessa. Viimeisimmän sädehoidon päättymisestä on oltava kulunut vähintään 3 kuukautta, kun taas ei-nitrosoureaa sisältävän solunsalpaajahoidon päättymisestä on kulunut vähintään 4 viikkoa ja nitrosoureahoidon päättymisestä vähintään 6 viikkoa. sisältää kemoterapia-ohjelman.
- Potilaiden on oltava ≥ 18-vuotiaita, kyettävä antamaan tietoinen suostumus ja ilmaista halukkuutensa täyttää kaikki tutkimussuunnitelman odotetut vaatimukset tutkimuksen ajan.
- Hänen on täytynyt toipua aikaisemman hoidon toksisuudesta (aste 2 tai vähemmän).
- Soveltuu toistuvan kasvaimen osittaiseen tai täydelliseen resektioon
- Ei odotettua fyysistä yhteyttä resektion jälkeisen kasvainontelon ja aivokammion välillä
- Karnofskyn suorituskykytila (KPS) ≥ 60 leikkauksen aikana
- Kasvainta ei ole aiemmin hoidettu geeni- tai virusterapialla, immunoterapialla, brakyterapialla tai kemoterapeuttisia aineita sisältävien polymeerien implanteilla (esim. Gliadel kiekko)
- Ei immunosuppressiivisia tai immuunihäiriöitä
- Perustason elinten toiminnan testaus ehjä
- Potilaat, jotka ovat ehdokkaita kirurgiseen debulkointiin (uudelleenresektioon) sairauksien uusiutumisen jälkeen neurokirurgien, säteilyonkologien, neuroradiologien ja neuroonkologien monitieteisen arvioinnin perusteella.
Koehenkilöillä on oltava riittävä peruselinten toiminta, joka on arvioitu seuraavilla laboratorioarvoilla 30 päivän kuluessa ennen tutkimushoidon aloittamista:
- Riittävä munuaisten toiminta, kun kreatiniinipuhdistuma ≥ 50 ml/min/m2
- Verihiutalemäärä ≥ 100 000/μL
- Absoluuttinen neutrofiilien määrä ≥ 1000/μL
- Hemoglobiini > 10,0 g/dl
- Bilirubiini < 1,5 mg/dl; SGOT ja SGPT < 2,5 kertaa normaalin yläraja (ULN).
- Hedelmällisessä iässä olevien naisten on harjoitettava ehkäisyä hoidon ajan ja vähintään 90 päivän ajan leikkauksen jälkeen kasvaimensisäisellä virusrokotuksella. Miesten on käytettävä estesuojausta hoidon ajan ja vähintään 90 päivän ajan leikkauksen jälkeen kasvaimensisäisellä virusrokotushoidolla.
Poissulkemiskriteerit:
- Akuutti infektio. Akuutti infektio määritellään virus-, bakteeri- tai sieni-infektioksi, joka on vaatinut aktiivista hoitoa ja aiheuttanut suun lämpötilan >38,5 oC ja/tai kliinisesti merkittävää leukosytoosia
- Seerumin vasta-aineet ihmisen immuunikatovirukselle (HIV)
- Aikaisempi maksasairaus, mukaan lukien autoimmuuni- tai virushepatiitti
- Positiivinen serologinen testi B- tai C-hepatiittia varten lähtötilanteessa
- Immunosuppressiivinen hoito paitsi kortikosteroidien käyttö
- Vakava lääketieteellinen tai psykiatrinen sairaus tai samanaikainen lääkitys, joka voi tutkijan arvion mukaan häiritä potilaan kykyä reagoida hoitoon tai sietää sitä tai saattaa tutkimus loppuun
- Heikentynyt immuniteetti tai alttius vakaville virusinfektioille
- Raskaana olevat tai imettävät naiset
- Allergia mille tahansa protokollassa käytetylle tuotteelle
- Potilas ei voi tehdä aivojen magneettikuvausta.
- Potilaat, jotka eivät ole oikeutettuja debulking-leikkaukseen tai toistuvan taudin resektioon, katsotaan kelpaamattomiksi.
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Peräkkäinen tehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Ad5-yCD/mutTKSR39rep-ADP-adenovirus ja fSRS Arm
Koehenkilöt saavat yhden Ad5-yCD/mutTKSR39rep-ADP-adenoviruksen intratumoraalisen injektion jollakin kolmesta annostasosta alkaen 1 x 1011 vp:stä ja kasvaa puolilogaritmisin (3-kertaisin) lisäyksin 1 x 1012 vp:n ohella sama annos fraktioitua stereotaktista radiokirurgiaa myrkyllisyyteen, taudin etenemiseen tai suostumuksen peruuttamiseen asti.
|
Ad5-yCD/mutTKSR39rep-ADP-adenovirus ruiskutetaan kasvaimensisäisesti
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Suurin siedetty annos
Aikaikkuna: 30 päivää
|
Ensisijainen tavoite on määrittää Ad5-yCD/mutTKSR39rep-ADP-adenoviruksen suurin siedetty annos resektioonteloon leikkauksen aikana.
|
30 päivää
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
1. Tuumorinvastaisen immuunivasteen arviointi
Aikaikkuna: Leikkausta edeltävä päivä (päivä 0), 3, 7, 14, 21, 30, 90 päivää.
|
Tuumorinvastaisen immuunivasteen arviointi seerumi-gamma-interferonitasoilla (IFN-y) mitattuna ELISA:lla ja kuvataan pikogrammina millilitraa kohti (pg/ml).
|
Leikkausta edeltävä päivä (päivä 0), 3, 7, 14, 21, 30, 90 päivää.
|
|
2. Kasvaimenvastaisen immuunivasteen muutoksen arviointi perifeerisen veren monoklonaalisten solujen (PBMC) määrällä
Aikaikkuna: Leikkausta edeltävä päivä (päivä 0), 3, 7, 14, 21, 30, 90 päivää.
|
Kasvaimenvastaisen immuunivasteen muutoksen arviointi perifeerisen veren monoklonaalisten solujen (PBMC) määrällä virtaussytometrialla mitattuna
|
Leikkausta edeltävä päivä (päivä 0), 3, 7, 14, 21, 30, 90 päivää.
|
|
Tuumorinvastaisen immuunivasteen arviointi käyttämällä vasta-aineita pintamarkkereita vastaan
Aikaikkuna: Leikkausta edeltävä päivä (päivä 0), 3, 7, 14, 21, 30, 90 päivää.
|
Tuumorinvastaisen immuunivasteen arviointi käyttämällä vasta-aineita pintamarkkereita (CD3, CD56, CD4, CD8, CD45, CD69) vastaan.
|
Leikkausta edeltävä päivä (päivä 0), 3, 7, 14, 21, 30, 90 päivää.
|
Muut tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Elämänlaatu Euroopan syöväntutkimus- ja hoitojärjestön (EORTC) QLQ-C30 avulla arvioituna
Aikaikkuna: Ennen leikkausta (päivä 0), 30 päivää, 90 päivää
|
Elämänlaadun arviointi (QOL) käyttämällä Euroopan syöväntutkimus- ja hoitojärjestön (EORTC) työkaluja, jotka koostuvat EORTC QLQ-C30
|
Ennen leikkausta (päivä 0), 30 päivää, 90 päivää
|
|
Elämänlaatu Euroopan syöväntutkimus- ja hoitojärjestön (EORTC) QLQ-BN20 avulla arvioituna
Aikaikkuna: Ennen leikkausta (päivä 0), 30 päivää, 90 päivää
|
Elämänlaadun arviointi (QOL) käyttämällä Euroopan syöväntutkimus- ja hoitojärjestöä (EORTC) QLQ-BN20
|
Ennen leikkausta (päivä 0), 30 päivää, 90 päivää
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Tobias Walbert, MD, PhD, Henry Ford Health System
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Yleiset julkaisut
- Ene CI, Fueyo J, Lang FF. Delta-24 adenoviral therapy for glioblastoma: evolution from the bench to bedside and future considerations. Neurosurg Focus. 2021 Feb;50(2):E6. doi: 10.3171/2020.11.FOCUS20853.
- Mitchell LA, Lopez Espinoza F, Mendoza D, Kato Y, Inagaki A, Hiraoka K, Kasahara N, Gruber HE, Jolly DJ, Robbins JM. Toca 511 gene transfer and treatment with the prodrug, 5-fluorocytosine, promotes durable antitumor immunity in a mouse glioma model. Neuro Oncol. 2017 Jul 1;19(7):930-939. doi: 10.1093/neuonc/nox037.
- Kiyokawa J, Wakimoto H. Preclinical And Clinical Development Of Oncolytic Adenovirus For The Treatment Of Malignant Glioma. Oncolytic Virother. 2019 Oct 24;8:27-37. doi: 10.2147/OV.S196403. eCollection 2019.
- Oldfield EH, Ram Z, Culver KW, Blaese RM, DeVroom HL, Anderson WF. Gene therapy for the treatment of brain tumors using intra-tumoral transduction with the thymidine kinase gene and intravenous ganciclovir. Hum Gene Ther. 1993 Feb;4(1):39-69. doi: 10.1089/hum.1993.4.1-39.
- Chen SH, Shine HD, Goodman JC, Grossman RG, Woo SL. Gene therapy for brain tumors: regression of experimental gliomas by adenovirus-mediated gene transfer in vivo. Proc Natl Acad Sci U S A. 1994 Apr 12;91(8):3054-7. doi: 10.1073/pnas.91.8.3054.
- Freytag SO, Rogulski KR, Paielli DL, Gilbert JD, Kim JH. A novel three-pronged approach to kill cancer cells selectively: concomitant viral, double suicide gene, and radiotherapy. Hum Gene Ther. 1998 Jun 10;9(9):1323-33. doi: 10.1089/hum.1998.9.9-1323.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Tiistai 29. marraskuuta 2022
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Perjantai 1. tammikuuta 2027
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Keskiviikko 1. joulukuuta 2027
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Keskiviikko 16. marraskuuta 2022
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Maanantai 9. tammikuuta 2023
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tiistai 17. tammikuuta 2023
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Tiistai 16. joulukuuta 2025
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Maanantai 8. joulukuuta 2025
Viimeksi vahvistettu
Maanantai 1. joulukuuta 2025
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Aivojen sairaudet
- Keskushermoston sairaudet
- Hermoston sairaudet
- Neoplasmat sivustoittain
- Neoplasmat
- Neoplasmat histologisen tyypin mukaan
- Kasvaimet, rauhas- ja epiteelikasvaimet
- Neoplasmat, neuroepiteliaaliset
- Neuroektodermaaliset kasvaimet
- Neoplasmat, sukusolut ja alkiot
- Kasvaimet, hermokudos
- Hermoston kasvaimet
- Keskushermoston kasvaimet
- Glioblastooma
- Glioma
- Aivojen kasvaimet
- Astrosytooma
Muut tutkimustunnusnumerot
- HFHS-21-02
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
EI
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Joo
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .