Adenovirus-gemedieerde zelfmoordgentherapie met radiotherapie bij progressief astrocytoom.

Inclusiecriteria:

1. Proefpersonen met radiologisch bewijs van intracraniaal recidief of progressie van een eerder gediagnosticeerd hooggradig astrocytoom.

   Om in aanmerking te komen voor deze studie, moeten de proefpersonen beschikken over:

   • Histologisch gedocumenteerde glioblastomen of anaplastisch astrocytoom voorafgaand aan de debulking-operatie waarvan vermoed wordt dat ze vooruitgang hebben geboekt bij beeldvorming. Er moet een interval van ten minste 3 maanden zijn verstreken sinds de voltooiing van de meest recente bestraling, terwijl er ten minste 4 weken moeten zijn verstreken sinds de voltooiing van een niet-nitrosoureumbevattend chemotherapieregime en ten minste 6 weken sinds de voltooiing van een nitrosoureumbehandeling bevattend chemotherapieregime.
   • Patiënten moeten ≥ 18 jaar oud zijn, in staat zijn om geïnformeerde toestemming te geven en de bereidheid te tonen om aan alle verwachte vereisten van het protocol te voldoen voor de duur van het onderzoek.
   • Moet hersteld zijn van toxiciteit (graad 2 of minder) van eerdere therapie.
   • Komt in aanmerking voor gedeeltelijke of volledige resectie van de recidiverende tumor
   • Geen verwachte fysieke verbinding tussen tumorholte na resectie en cerebrale ventrikel
   • Karnofsky-prestatiestatus (KPS) ≥ 60 op het moment van de operatie
   • Geen voorafgaande behandeling van de tumor met gen- of virustherapie, immunotherapie, brachytherapie of implantaten van polymeren die chemotherapeutische middelen bevatten (bijv. Gliadel-wafel)
   • Geen immunosuppressieve of immuunstoornis
   • Baseline orgaanfunctie testen intact
   • Patiënten die in aanmerking komen voor chirurgische debulking (re-resectie) na recidief van ziekten op basis van multidisciplinaire evaluatie door neurochirurgen, radiotherapeuten, neuroradiologen en neurooncologen.

2. Proefpersonen moeten binnen 30 dagen vóór aanvang van de onderzoekstherapie een adequate orgaanfunctie hebben, zoals beoordeeld aan de hand van de volgende laboratoriumwaarden:

   • Adequate nierfunctie met creatinineklaring ≥ 50 ml/min/m2
   • Aantal bloedplaatjes ≥ 100.000/μL
   • Absoluut aantal neutrofielen ≥ 1.000/μl
   • Hemoglobine > 10,0 g/dL
   • Bilirubine < 1,5 mg/dL; SGOT en SGPT < 2,5 keer bovengrens van normaal (ULN).
3. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd zullen anticonceptie moeten toepassen voor de duur van de behandeling en gedurende ten minste 90 dagen na een operatie met intratumorvirusinenting. Mannen moeten barrièrebescherming gebruiken voor de duur van de behandeling en gedurende ten minste 90 dagen na een operatie met intratumorvirus-inoculatiebehandeling.

Uitsluitingscriteria:

• Acute infectie. Acute infectie wordt gedefinieerd door een virale, bacteriële of schimmelinfectie waarvoor actieve behandeling nodig was en die een orale temperatuur >38,5oC en/of klinisch significante leukocytose veroorzaakte.
• Serumantilichamen tegen humaan immunodeficiëntievirus (HIV)
• Voorgeschiedenis van leverziekte, waaronder auto-immuun- of virale hepatitis
• Positieve serologische test voor Hepatitis B of C bij baseline
• Immunosuppressieve therapie behalve gebruik van corticosteroïden
• Ernstige medische of psychiatrische ziekte of gelijktijdige medicatie die, naar het oordeel van de onderzoeker, het vermogen van de proefpersoon kan verstoren om op de behandeling te reageren of de behandeling te verdragen of het onderzoek te voltooien
• Verminderde immuniteit of vatbaarheid voor ernstige virale infecties
• Zwangere of zogende vrouwtjes
• Allergie voor elk product dat in het protocol wordt gebruikt
• Patiënt kan geen hersen-MRI ondergaan.
• Patiënten die niet in aanmerking komen voor een debulkingoperatie of resectie van terugkerende ziekte komen niet in aanmerking.