Terapia gênica de suicídio mediada por adenovírus com radioterapia em astrocitoma progressivo.

Critério de inclusão:

1. Indivíduos com evidência radiológica de recorrência intracraniana ou progressão de um astrocitoma de alto grau previamente diagnosticado.

   Para ser elegível para este teste, os participantes devem ter:

   • Glioblastomas documentados histologicamente ou astrocitoma anaplásico antes da cirurgia de citorredução que é suspeito de ter progredido na imagem. Um intervalo de pelo menos 3 meses deve ter decorrido desde a conclusão do curso mais recente de radiação, enquanto pelo menos 4 semanas devem ter decorrido desde a conclusão de um regime de quimioterapia contendo não nitrosouréia e pelo menos 6 semanas desde a conclusão de uma nitrosouréia contendo esquema quimioterápico.
   • Os pacientes devem ter ≥ 18 anos de idade, poder fornecer consentimento informado e expressar vontade de atender a todos os requisitos esperados do protocolo durante o estudo.
   • Deve ter se recuperado da toxicidade (grau 2 ou inferior) da terapia anterior.
   • Elegível para ressecção parcial ou total do tumor recorrente
   • Nenhuma conexão física prevista entre a cavidade tumoral pós-ressecção e o ventrículo cerebral
   • Karnofsky performance status (KPS) ≥ 60 no momento da cirurgia
   • Nenhum tratamento prévio do tumor com terapia genética ou viral, imunoterapia, braquiterapia ou implantes de polímeros contendo agentes quimioterapêuticos (por exemplo, Gliadel Wafer)
   • Nenhum distúrbio imunossupressor ou imunológico
   • Teste de função de órgão basal intacto
   • Pacientes candidatos a redução cirúrgica (ressecção) após recorrência de doenças com base em avaliação multidisciplinar por neurocirurgiões, radioterapeutas, neurorradiologistas e neuro-oncologistas.

2. Os indivíduos devem ter função de órgão basal adequada, conforme avaliado pelos seguintes valores laboratoriais, dentro de 30 dias antes de iniciar a terapia do estudo:

   • Função renal adequada com depuração de creatinina ≥ 50 mL/min/m2
   • Contagem de plaquetas ≥ 100.000/μL
   • Contagem absoluta de neutrófilos ≥ 1.000/μL
   • Hemoglobina > 10,0 g/dL
   • Bilirrubina < 1,5 mg/dL; SGOT e SGPT < 2,5 vezes o limite superior do normal (LSN).
3. As mulheres com potencial para engravidar serão obrigadas a praticar o controle de natalidade durante o tratamento e por pelo menos 90 dias após a cirurgia com inoculação do vírus intratumoral. Os homens devem usar proteção de barreira durante o tratamento e por pelo menos 90 dias após a cirurgia com tratamento de inoculação de vírus intratumoral.

Critério de exclusão:

• Infecção aguda. Infecção aguda é definida por qualquer infecção viral, bacteriana ou fúngica que requer tratamento ativo e causa temperatura oral >38,5oC e/ou leucocitose clinicamente significativa
• Anticorpos séricos para o vírus da imunodeficiência humana (HIV)
• História prévia de doença hepática, incluindo hepatite autoimune ou viral
• Teste sorológico positivo para hepatite B ou C no início do estudo
• Terapia imunossupressora, exceto uso de corticosteroides
• Doença médica ou psiquiátrica grave ou medicação concomitante que, no julgamento do investigador, pode interferir na capacidade do sujeito de responder ou tolerar o tratamento ou concluir o estudo
• Imunidade prejudicada ou suscetibilidade a infecções virais graves
• Fêmeas grávidas ou lactantes
• Alergia a algum produto utilizado no protocolo
• O paciente não é capaz de se submeter a uma ressonância magnética cerebral.
• Os pacientes que não são elegíveis para cirurgia de citorredução ou ressecção de doença recorrente serão considerados inelegíveis.