Опосредованная аденовирусом суицидальная генная терапия с лучевой терапией при прогрессирующей астроцитоме.

Критерии включения:

1. Субъекты с радиологическими признаками внутричерепного рецидива или прогрессирования ранее диагностированной астроцитомы высокой степени злокачественности.

   Чтобы иметь право на участие в этом исследовании, испытуемые должны иметь:

   • Гистологически подтвержденная глиобластома или анапластическая астроцитома до операции по удалению опухоли, прогрессирование которой при визуализации вызывает подозрение. Интервал не менее 3 месяцев должен пройти с момента завершения самого последнего курса облучения, в то время как должно пройти не менее 4 недель с момента завершения схемы химиотерапии, не содержащей нитромочевины, и не менее 6 недель после завершения курса химиотерапии с нитромочевиной. содержащий режим химиотерапии.
   • Пациенты должны быть в возрасте ≥ 18 лет, в состоянии дать информированное согласие и выразить готовность выполнять все ожидаемые требования протокола на протяжении всего исследования.
   • Должен оправиться от токсичности (степень 2 или меньше) предшествующей терапии.
   • Подходит для частичной или тотальной резекции рецидивирующей опухоли
   • Отсутствие предполагаемой физической связи между полостью опухоли после резекции и мозговым желудочком
   • Функциональный статус Карновского (KPS) ≥ 60 на момент операции
   • Отсутствие предварительного лечения опухоли с помощью генной или вирусной терапии, иммунотерапии, брахитерапии или имплантации полимеров, содержащих химиотерапевтические агенты (например, Глиадель Вафли)
   • Нет иммунодепрессивного или иммунного расстройства
   • Исходное тестирование функции органов без изменений
   • Пациенты, которые являются кандидатами на хирургическое удаление опухоли (повторная резекция) после рецидива заболевания на основе мультидисциплинарной оценки нейрохирургов, онкологов-радиологов, нейрорадиологов и нейроонкологов.

2. Субъекты должны иметь адекватную базовую функцию органов, оцениваемую по следующим лабораторным показателям, в течение 30 дней до начала исследуемой терапии:

   • Адекватная функция почек с клиренсом креатинина ≥ 50 мл/мин/м2
   • Количество тромбоцитов ≥ 100 000/мкл
   • Абсолютное количество нейтрофилов ≥ 1000/мкл
   • Гемоглобин > 10,0 г/дл
   • Билирубин < 1,5 мг/дл; SGOT и SGPT <в 2,5 раза выше верхней границы нормы (ВГН).
3. Женщины детородного возраста должны будут применять противозачаточные средства на время лечения и в течение не менее 90 дней после операции с внутриопухолевой вакцинацией вируса. Мужчины должны использовать барьерную защиту на время лечения и в течение не менее 90 дней после операции с внутриопухолевой инфекцией вируса.

Критерий исключения:

• Острая инфекция. Острая инфекция определяется как любая вирусная, бактериальная или грибковая инфекция, требующая активного лечения и вызывающая повышение температуры во рту >38,5°C и/или клинически значимый лейкоцитоз.
• Сывороточные антитела к вирусу иммунодефицита человека (ВИЧ)
• Заболевания печени в анамнезе, включая аутоиммунный или вирусный гепатит
• Положительный серологический тест на гепатит B или C на исходном уровне
• Иммуносупрессивная терапия, за исключением применения кортикостероидов
• Серьезное медицинское или психиатрическое заболевание или сопутствующее лечение, которое, по мнению исследователя, может повлиять на способность субъекта реагировать или переносить лечение или завершить исследование.
• Нарушение иммунитета или предрасположенность к серьезным вирусным инфекциям
• Беременные или кормящие самки
• Аллергия на любой продукт, используемый по протоколу
• Пациент не может пройти МРТ головного мозга.
• Пациенты, которые не имеют права на операцию по уменьшению объема или резекцию рецидивирующего заболевания, будут считаться неподходящими.