Adenovirusmedieret selvmordsgenterapi med strålebehandling ved progressivt astrocytom.

Inklusionskriterier:

1. Personer med røntgenologiske tegn på intrakranielt recidiv eller progression af et tidligere diagnosticeret højgradigt astrocytom.

   For at være berettiget til dette forsøg skal forsøgspersonerne have:

   • Histologisk dokumenterede glioblastomer eller anaplastisk astrocytom forud for debulking-operationen, der mistænkes for at være fremskreden på billeddannelse. Der skal være gået et interval på mindst 3 måneder siden afslutningen af ​​det seneste strålebehandlingsforløb, mens der skal være gået mindst 4 uger siden afslutningen af ​​en ikke-nitrosourea-holdig kemoterapikur og mindst 6 uger siden afslutningen af ​​en nitrosourea indeholdende kemoterapi.
   • Patienter skal være ≥ 18 år, i stand til at give informeret samtykke og udtrykke vilje til at opfylde alle de forventede krav i protokollen i hele undersøgelsens varighed.
   • Skal være kommet sig over toksicitet (grad 2 eller mindre) af tidligere behandling.
   • Berettiget til delvis eller total resektion af den tilbagevendende tumor
   • Ingen forventet fysisk forbindelse mellem post-resektion tumorhulrum og cerebral ventrikel
   • Karnofsky præstationsstatus (KPS) ≥ 60 på tidspunktet for operationen
   • Ingen forudgående behandling af tumoren med gen- eller virusterapi, immunterapi, brachyterapi eller implantater af polymerer indeholdende kemoterapeutiske midler (f.eks. Gliadel wafer)
   • Ingen immunsuppressiv eller immunforstyrrelse
   • Baseline organfunktionstest intakt
   • Patienter, der er kandidater til kirurgisk debulking (genresektion) efter tilbagefald af sygdomme baseret på multidisciplinær evaluering foretaget af neurokirurger, strålingsonkologer, neuroradiologer og neuroonkologer.

2. Forsøgspersoner skal have tilstrækkelig baseline-organfunktion, som vurderet ved følgende laboratorieværdier, inden for 30 dage før påbegyndelse af undersøgelsesterapien:

   • Tilstrækkelig nyrefunktion med kreatininclearance ≥ 50 ml/min/m2
   • Blodpladeantal ≥ 100.000/μL
   • Absolut neutrofiltal ≥ 1.000/μL
   • Hæmoglobin > 10,0 g/dL
   • Bilirubin < 1,5 mg/dL; SGOT og SGPT < 2,5 gange øvre normalgrænse (ULN).
3. Kvinder i den fødedygtige alder vil være forpligtet til at praktisere prævention under behandlingens varighed og i mindst 90 dage efter operation med intratumorviruspodning. Mænd skal bruge barrierebeskyttelse under behandlingens varighed og i mindst 90 dage efter operationen med intratumorvirus-podningsbehandling.

Ekskluderingskriterier:

• Akut infektion. Akut infektion er defineret ved enhver viral, bakteriel eller svampeinfektion, der har krævet aktiv behandling og forårsaget oral temperatur >38,5oC og/eller klinisk signifikant leukocytose
• Serumantistoffer mod humant immundefektvirus (HIV)
• Tidligere leversygdom inklusiv autoimmun eller viral hepatitis
• Positiv serologisk test for hepatitis B eller C ved baseline
• Immunsuppressiv behandling med undtagelse af kortikosteroidbrug
• Alvorlig medicinsk eller psykiatrisk sygdom eller samtidig medicinering, som efter investigatorens vurdering kan forstyrre forsøgspersonens evne til at reagere på eller tolerere behandlingen eller fuldføre forsøget
• Nedsat immunitet eller modtagelighed for alvorlige virusinfektioner
• Drægtige eller ammende hunner
• Allergi over for ethvert produkt, der anvendes på protokollen
• Patienten er ikke i stand til at gennemgå en hjerne-MR.
• Patienter, der ikke er berettiget til debulking-kirurgi eller resektion af tilbagevendende sygdom, vil blive betragtet som ikke-kvalificerede.