CJNJ-67652000和泼尼松治疗转移性去势抵抗性前列腺癌和SPOP基因突变的男性

纳入标准：

• 男性 >= 18 岁
• 前列腺腺癌的组织学证实
• 在任何档案基因组分析（组织和/或液体活检）中检测到的合格有害 SPOP 突变都可以纳入研究。 SPOP 的合格突变包括任何预测有害或疑似有害的基因组变化。 必须在参与试验之前确定 SPOP 状态
• 转移性去势抵抗性前列腺癌的证据，定义为在骨扫描或 CT 扫描中至少有一个 (1) 记录的转移性病变。 只有骨骼疾病是可以接受的。 非骨转移性病变必须可通过实体瘤反应评估标准 (RECIST) 1.1 标准进行测量。 疾病传播仅限于区域盆腔淋巴结或局部复发（例如 膀胱、直肠）不符合资格
• 在雄激素剥夺治疗（或双侧睾丸切除术后）和至少一种既往 AR 靶向治疗（醋酸阿比特龙、恩杂鲁胺、apalutamide、darolutamide 或研究中的 AR 靶向药物）期间出现放射学或 PSA 进展。 PSA 进展是指 PSA 升高 >= 25% 且 >= 2 ng/mL 高于最低值，并由第二个值（测试之间至少间隔 1 周）确认。 对于软组织病变的放射学进展，将使用修改后的 RECIST 1.1 标准来确定入组资格。 对于骨病的影像学进展，必须根据 PCWG3 标准观察到两个新病变。 在进入研究之前不需要对骨骼进展进行确认扫描
• 允许最多接受一线紫杉烷类（多西他赛或卡巴他赛）化疗，但不是必需的
• 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态 (PS) 0、1 或 2
• 手术或药物阉割，血清睾酮水平 =< 50 ng/dL (1.73 nM)。 对于目前正在接受黄体生成素释放激素 (LHRH) 类似物治疗的患者（即未接受睾丸切除术的患者），必须在整个研究过程中继续治疗
• 中性粒细胞绝对计数 (ANC) >= 1500/mm^3（注册前 14 天内）
• 血小板计数 >= 100,000/mm^3（注册前 14 天内）
• 血红蛋白 >= 10 g/dL 在 14 天内独立于输血
• 总胆红素 =< 1.5 x 正常值上限 (ULN)（在患有吉尔伯特综合征的受试者中，如果总胆红素 > 1.5 x ULN，则测量直接和间接胆红素，如果直接胆红素 =< 1.5 x ULN，受试者可能符合条件由医疗监督员确定）（注册前 14 天内）
• 丙氨酸转氨酶 (ALT) =< 3 x ULN（注册前 14 天内）
• 天冬氨酸转氨酶 (AST) =< 3 x ULN（注册前 14 天内）
• 使用 Cockcroft-Gault 公式计算的肌酐清除率 >= 45 毫升/分钟（注册前 14 天内）

• 承诺在研究期间和最后一剂 CJNJ-67652000（niraparib/醋酸阿比特龙固定剂量组合）后指定时间段内采取以下措施的男性患者：

  • 在接受治疗期间和最后一剂 CJNJ-67652000（niraparib/醋酸阿比特龙固定剂量组合）后 90 天内在性行为期间使用避孕套
  • 治疗期间和最后一剂 CJNJ-67652000（niraparib/醋酸阿比特龙固定剂量组合）后 90 天内不要捐精

  • 那些有生育潜力的女性伴侣的人可以参加，如果她们是：

    • 记录为手术绝育（即输精管结扎术）；
    • 致力于在治疗期间和最后一次 CJNJ-67652000（尼拉帕尼/醋酸阿比特龙固定剂量组合）给药后 90 天内实行真正的禁欲；或者
    • 承诺在治疗期间和最后一剂 CJNJ-67652000（尼拉帕尼/醋酸阿比特龙固定剂量组合）后 90 天内与其伴侣一起使用有效的避孕方法
• 提供书面知情同意书

排除标准：

• 既往接受过 PARP 抑制剂或铂类化疗
• 骨髓增生异常综合征或骨髓恶性肿瘤的历史或当前诊断

• 以下任何先前疗法：

  • 手术 =< 注册前 3 周
  • 化疗 =< 注册前 2 周
• 并发全身性疾病或其他严重并发疾病，根据研究者的判断，这将使患者不适合参加本研究或严重干扰对规定方案的安全性和毒性的适当评估
• 临床医生评估的预后小于 16 周

• 具有以下一项或多项的人类免疫缺陷病毒 (HIV) 阳性受试者：

  • 未接受高效抗逆转录病毒治疗
  • 接受可能干扰研究药物的抗逆转录病毒治疗（在入组前咨询申办者以审查药物）
  • 在筛选开始后 6 个月内改变抗逆转录病毒疗法（除非在与申办者-研究者就排除标准进行协商后，为避免与研究药物发生潜在的药物相互作用而做出改变）
  • 筛选时 CD4 计数 < 350
  • 筛选开始后 6 个月内获得性免疫缺陷综合征定义的机会性感染

• 不受控制的并发疾病，包括但不限于：

  • 持续或活动性感染
  • 有症状的充血性心力衰竭（左心室射血分数 [LVEF] < 50% 或纽约心脏协会 [NYHA] III 级或 IV 级心力衰竭）
  • 不稳定型心绞痛
  • 心律失常
  • 最近 6 个月内发生过心肌梗塞
  • 不受控制的高血压（收缩压 >= 160 mmHg 或舒张压 [BP] >= 95 mmHg）。 如果血压通过抗高血压治疗得到控制，则允许有高血压病史的受试者
  • 或限制遵守学习要求的精神疾病/社交情况
• 接受任何其他被视为治疗原发性肿瘤的研究药物

• 其他活动性恶性肿瘤 =< 注册前 3 年

  • 例外：非黑素性皮肤癌、宫颈原位癌或预计在未来 1 年内不需要治疗（全身或放射）的恶性肿瘤
• 心肌梗死病史 =< 6 个月
• 有症状的脑转移

• 下列任何一项的当前证据：

  • 任何会使泼尼松禁忌的医疗状况
  • 任何需要高于 10 毫克泼尼松（或同等剂量，每天一次）的皮质类固醇剂量的慢性疾病