CJNJ-67652000 en prednison voor de behandeling van mannen met gemetastaseerde castratieresistente prostaatkanker en SPOP-genmutaties

Inclusiecriteria:

• Man >= 18 jaar
• Histologische bevestiging van adenocarcinoom van de prostaat
• Kwalificerende schadelijke SPOP-mutaties die worden gedetecteerd op een gearchiveerde genomische assay (weefsel- en/of vloeistofbiopsie) zijn aanvaardbaar voor opname in het onderzoek. Kwalificerende mutatie(s) van SPOP omvatten elke genomische verandering waarvan wordt voorspeld dat deze schadelijk is of waarvan wordt vermoed dat deze schadelijk is. De SPOP-status moet worden vastgesteld voorafgaand aan deelname aan het onderzoek
• Bewijs van gemetastaseerde castratieresistente prostaatkanker, gedefinieerd als ten minste één (1) gedocumenteerde metastatische laesie op botscan of CT-scan. Botziekte is acceptabel voor inschrijving. Niet-botgemetastaseerde laesies moeten meetbaar zijn aan de hand van de Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) 1.1-criteria. Proefpersonen bij wie de verspreiding van de ziekte beperkt is tot regionale bekkenlymfeklieren of een lokaal recidief (bijv. blaas, endeldarm) komen niet in aanmerking
• Radiografische of PSA-progressie tijdens androgeendeprivatietherapie (of na bilaterale orchidectomie) EN ten minste één eerdere AR-gerichte therapie (abirateronacetaat, enzalutamide, apalutamide, darolutamide of AR-gerichte middelen in onderzoek). PSA-progressie is een PSA-stijging die >= 25% en >= 2 ng/ml boven het dieptepunt ligt, en die wordt bevestigd door een tweede waarde (minimaal 1 week interval tussen tests). Voor radiografische progressie van laesies van weke delen worden gewijzigde RECIST 1.1-criteria gebruikt om deelname te kwalificeren. Voor radiografische progressie van botziekte moeten twee nieuwe laesies worden gezien volgens de PCWG3-criteria. Er is geen bevestigende scan van botprogressie vereist voorafgaand aan deelname aan de studie
• Maximaal één regel eerdere chemotherapie met taxaan (docetaxel of cabazitaxel) is toegestaan, maar is niet vereist
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus (PS) 0, 1 of 2
• Chirurgisch of medisch gecastreerd, met serumtestosteronspiegels van =< 50 ng/dL (1,73 nM). Voor patiënten die momenteel worden behandeld met analogen van luteïniserend hormoon-releasing hormoon (LHRH) (d.w.z. patiënten die geen orchidectomie hebben ondergaan), moet de therapie gedurende het hele onderzoek worden voortgezet
• Absoluut aantal neutrofielen (ANC) >= 1500/mm^3 (binnen 14 dagen voorafgaand aan registratie)
• Aantal bloedplaatjes >= 100.000/mm^3 (binnen 14 dagen voorafgaand aan registratie)
• Hemoglobine >= 10 g/dL onafhankelijk van transfusie binnen 14 dagen
• Totaal bilirubine =< 1,5 x bovengrens van normaal (ULN) (bij proefpersonen met het syndroom van Gilbert, als totaal bilirubine > 1,5 x ULN is, direct en indirect bilirubine meten, en als direct bilirubine =< 1,5 x ULN is, kan de proefpersoon in aanmerking komen zoals bepaald door de medische monitor) (binnen 14 dagen voorafgaand aan de registratie)
• Alanine aminotransferase (ALAT) =< 3 x ULN (binnen 14 dagen voor registratie)
• Aspartaattransaminase (AST) =< 3 x ULN (binnen 14 dagen voorafgaand aan registratie)
• Berekende creatinineklaring >= 45 ml/min volgens de formule van Cockcroft-Gault (binnen 14 dagen voor registratie)

• Mannelijke patiënten die verplicht zijn de volgende maatregelen te nemen voor de duur van het onderzoek en na de laatste dosis CJNJ-67652000 (combinatie van vaste dosis niraparib/abirateronacetaat) voor de gespecificeerde periode:

  • Gebruik een condoom tijdens seks tijdens de behandeling en gedurende 90 dagen na de laatste dosis CJNJ-67652000 (combinatie van vaste dosis niraparib/abirateronacetaat)
  • Doneer geen sperma tijdens de behandeling en gedurende 90 dagen na de laatste dosis CJNJ-67652000 (combinatie van vaste dosis niraparib/abirateronacetaat)

  • Degenen met vrouwelijke partners die zwanger kunnen worden, kunnen worden ingeschreven als ze:

    • Gedocumenteerd als chirurgisch steriel (dwz vasectomie);
    • Toegewijd aan echte onthouding tijdens de behandeling en gedurende 90 dagen na de laatste dosis CJNJ-67652000 (combinatie van niraparib/abirateronacetaat met vaste dosis); of
    • Toegewijd aan het gebruik van een effectieve anticonceptiemethode met hun partner tijdens de behandeling en gedurende 90 dagen na de laatste dosis CJNJ-67652000 (combinatie van vaste dosis niraparib/abirateronacetaat)
• Geef schriftelijke geïnformeerde toestemming

Uitsluitingscriteria:

• Voorafgaande behandeling met PARP-remmer of platinachemotherapie
• Historische of huidige diagnose van myelodysplastisch syndroom of myeloïde maligniteit

• Een van de volgende eerdere therapieën:

  • Chirurgie =< 3 weken voor aanmelding
  • Chemotherapie =< 2 weken voor aanmelding
• Comorbide systemische ziekten of andere ernstige gelijktijdig optredende ziekten die, naar het oordeel van de onderzoeker, de patiënt ongeschikt zouden maken voor deelname aan dit onderzoek of de juiste beoordeling van de veiligheid en toxiciteit van de voorgeschreven regimes aanzienlijk zouden verstoren
• Clinicus beoordeelde prognose van minder dan 16 weken

• Humaan immunodeficiëntievirus (HIV)-positieve proefpersonen met 1 of meer van de volgende:

  • Geen zeer actieve antiretrovirale therapie krijgen
  • Antiretrovirale therapie krijgen die kan interfereren met het onderzoeksgeneesmiddel (raadpleeg de sponsor voor beoordeling van medicatie voorafgaand aan inschrijving)
  • Een wijziging in de antiretrovirale therapie binnen 6 maanden na de start van de screening (behalve als, na overleg met de sponsor-onderzoeker over het uitsluitingscriterium, een wijziging wordt aangebracht om een ​​mogelijke geneesmiddel-geneesmiddelinteractie met het onderzoeksgeneesmiddel te vermijden)
  • CD4-telling < 350 bij screening
  • Een verworven immunodeficiëntiesyndroom-definiërende opportunistische infectie binnen 6 maanden na de start van de screening

• Ongecontroleerde bijkomende ziekte, inclusief, maar niet beperkt tot:

  • Lopende of actieve infectie
  • Symptomatisch congestief hartfalen (linkerventrikelejectiefractie [LVEF] < 50% of New York Heart Association [NYHA] klasse III of IV hartfalen)
  • Instabiele angina pectoris
  • Hartritmestoornissen
  • Myocardinfarct in de afgelopen 6 maanden
  • Ongecontroleerde hypertensie (systolische bloeddruk >= 160 mmHg of diastolische bloeddruk [BP] >= 95 mmHg). Proefpersonen met een voorgeschiedenis van hypertensie zijn toegestaan, mits de bloeddruk onder controle wordt gehouden door een antihypertensieve behandeling
  • Of psychiatrische ziekte/sociale situaties die de naleving van de studievereisten zouden beperken
• Het ontvangen van een ander onderzoeksmiddel dat zou worden beschouwd als een behandeling voor het primaire neoplasma

• Andere actieve maligniteit =< 3 jaar voorafgaand aan registratie

  • UITZONDERINGEN: Niet-melanotische huidkanker, carcinoma-in-situ van de cervix of maligniteit die naar verwachting geen therapie (systemisch of bestraling) nodig heeft in de komende 1 jaar
• Voorgeschiedenis van myocardinfarct =< 6 maanden
• Symptomatische hersenmetastasen

• Actueel bewijs van een van de volgende:

  • Elke medische aandoening waardoor prednisongebruik gecontra-indiceerd zou zijn
  • Elke chronische medische aandoening die een hogere dosis corticosteroïden vereist dan 10 mg prednison (of equivalent eenmaal daags