CJNJ-67652000 y prednisona para el tratamiento de hombres con cáncer de próstata metastásico resistente a la castración y mutaciones del gen SPOP

Criterios de inclusión:

• Hombre >= 18 años de edad
• Confirmación histológica de adenocarcinoma de próstata
• La mutación de SPOP nociva calificada detectada en cualquier ensayo genómico de archivo (biopsia de tejido y/o líquido) es aceptable para la inclusión en el estudio. La(s) mutación(es) calificada(s) de SPOP incluye cualquier cambio genómico que se prevea que sea perjudicial o que se sospeche que sea perjudicial. El estado de SPOP debe establecerse antes de participar en el ensayo.
• Evidencia de cáncer de próstata metastásico resistente a la castración, definido como al menos una (1) lesión metastásica documentada en una gammagrafía ósea o una tomografía computarizada. La enfermedad solo ósea es aceptable para la inscripción. Las lesiones metastásicas no óseas deben poder medirse según los criterios de evaluación de respuesta en tumores sólidos (RECIST) 1.1. Sujetos cuya propagación de la enfermedad se limita a los ganglios linfáticos pélvicos regionales o recurrencia local (p. vejiga, recto) no son elegibles
• Progresión radiográfica o de PSA durante la terapia de privación de andrógenos (o después de una orquiectomía bilateral) Y al menos una terapia dirigida a AR anterior (acetato de abiraterona, enzalutamida, apalutamida, darolutamida o agentes dirigidos a AR en investigación). La progresión del PSA es un aumento del PSA >= 25 % y >= 2 ng/mL por encima del nadir, y que se confirma con un segundo valor (intervalo mínimo de 1 semana entre pruebas). Para la progresión radiográfica de las lesiones de tejidos blandos, se utilizarán los criterios RECIST 1.1 modificados para calificar la entrada. Para la progresión radiográfica de la enfermedad ósea, se deben ver dos nuevas lesiones según los criterios PCWG3. No se requiere una exploración de confirmación de la progresión ósea antes de ingresar al estudio
• Se permitirá un máximo de una línea de quimioterapia previa con taxanos (docetaxel o cabazitaxel), pero no es obligatorio
• Estado funcional (PS) del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) 0, 1 o 2
• Castrado quirúrgica o médicamente, con niveles séricos de testosterona de =< 50 ng/dL (1.73 nM). Para los pacientes que actualmente reciben tratamiento con análogos de la hormona liberadora de hormona luteinizante (LHRH, por sus siglas en inglés) (es decir, pacientes que no se han sometido a una orquiectomía), la terapia debe continuar durante todo el estudio.
• Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) >= 1500/mm^3 (dentro de los 14 días anteriores al registro)
• Recuento de plaquetas >= 100 000/mm^3 (dentro de los 14 días anteriores al registro)
• Hemoglobina >= 10 g/dL independientemente de la transfusión dentro de los 14 días
• Bilirrubina total = < 1,5 x límite superior de lo normal (LSN) (en sujetos con síndrome de Gilbert, si la bilirrubina total es > 1,5 x ULN, mida la bilirrubina directa e indirecta, y si la bilirrubina directa es = < 1,5 x ULN, el sujeto puede ser elegible según lo determine el monitor médico) (dentro de los 14 días anteriores al registro)
• Alanina aminotransferasa (ALT) = < 3 x ULN (dentro de los 14 días anteriores al registro)
• Aspartato transaminasa (AST) =< 3 x ULN (dentro de los 14 días anteriores al registro)
• Aclaramiento de creatinina calculado >= 45 ml/min utilizando la fórmula de Cockcroft-Gault (dentro de los 14 días anteriores al registro)

• Pacientes masculinos que se comprometen a tomar las siguientes medidas durante la duración del estudio y después de la última dosis de CJNJ-67652000 (combinación de dosis fija de niraparib/acetato de abiraterona) durante el período de tiempo especificado:

  • Use un condón durante las relaciones sexuales mientras recibe tratamiento y durante 90 días después de la última dosis de CJNJ-67652000 (combinación de dosis fija de niraparib/acetato de abiraterona)
  • No haga donaciones de semen durante el tratamiento y durante los 90 días posteriores a la última dosis de CJNJ-67652000 (combinación de dosis fija de niraparib/acetato de abiraterona)

  • Las personas con parejas femeninas en edad fértil pueden inscribirse si son:

    • Documentado para ser quirúrgicamente estéril (es decir, vasectomía);
    • Comprometidos a practicar una verdadera abstinencia durante el tratamiento y durante los 90 días posteriores a la última dosis de CJNJ-67652000 (combinación de dosis fija de niraparib/acetato de abiraterona); o
    • Comprometidos a usar un método anticonceptivo eficaz con su pareja durante el tratamiento y durante los 90 días posteriores a la última dosis de CJNJ-67652000 (combinación de dosis fija de niraparib/acetato de abiraterona)
• Proporcionar consentimiento informado por escrito

Criterio de exclusión:

• Tratamiento previo con inhibidor de PARP o quimioterapia con platino
• Diagnóstico histórico o actual de síndrome mielodisplásico o malignidad mieloide

• Cualquiera de las siguientes terapias previas:

  • Cirugía =< 3 semanas antes del registro
  • Quimioterapia =< 2 semanas antes del registro
• Enfermedades sistémicas comórbidas u otras enfermedades concurrentes graves que, a juicio del investigador, harían que el paciente no fuera apto para participar en este estudio o interferirían significativamente con la evaluación adecuada de la seguridad y la toxicidad de los regímenes prescritos.
• El médico evaluó el pronóstico de menos de 16 semanas

• Sujetos positivos para el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) con 1 o más de los siguientes:

  • No recibir tratamiento antirretroviral de gran actividad
  • Recibir terapia antirretroviral que pueda interferir con el fármaco del estudio (consulte al patrocinador para la revisión del medicamento antes de la inscripción)
  • Un cambio en la terapia antirretroviral dentro de los 6 meses posteriores al inicio de la selección (excepto si, después de consultar con el patrocinador-investigador sobre el criterio de exclusión, se realiza un cambio para evitar una posible interacción farmacológica con el fármaco del estudio)
  • Recuento de CD4 < 350 en la selección
  • Una infección oportunista definitoria del síndrome de inmunodeficiencia adquirida dentro de los 6 meses posteriores al inicio de la detección.

• Enfermedad intercurrente no controlada que incluye, pero no se limita a:

  • Infección en curso o activa
  • Insuficiencia cardíaca congestiva sintomática (fracción de eyección del ventrículo izquierdo [FEVI] < 50 % o insuficiencia cardíaca de clase III o IV de la New York Heart Association [NYHA])
  • Angina de pecho inestable
  • Arritmia cardiaca
  • Infarto de miocardio en los últimos 6 meses
  • Hipertensión no controlada (presión arterial sistólica >= 160 mmHg o presión arterial diastólica [PA] >= 95 mmHg). Los sujetos con antecedentes de hipertensión están permitidos siempre que la presión arterial esté controlada mediante un tratamiento antihipertensivo.
  • O enfermedades psiquiátricas/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio
• Recibir cualquier otro agente en investigación que se consideraría como un tratamiento para la neoplasia primaria

• Otra malignidad activa = < 3 años antes del registro

  • EXCEPCIONES: cáncer de piel no melanótico, carcinoma in situ del cuello uterino o malignidad que no se espera que requiera terapia (sistémica o radiación) en el próximo año
• Historia de infarto de miocardio = < 6 meses
• Metástasis cerebrales sintomáticas

• Evidencia actual de cualquiera de los siguientes:

  • Cualquier condición médica que haga que el uso de prednisona esté contraindicado
  • Cualquier condición médica crónica que requiera una dosis mayor de corticosteroides que 10 mg de prednisona (o equivalente una vez al día)