CJNJ-67652000 och Prednison för behandling av män med metastaserad kastrationsresistent prostatacancer och SPOP-genmutationer

Inklusionskriterier:

• Man >= 18 år
• Histologisk bekräftelse av adenokarcinom i prostata
• Kvalificerande skadlig SPOP-mutation som detekteras på någon arkivgenomisk analys (vävnads- och/eller flytande biopsi) är acceptabel för studieinkludering. Kvalificerande mutation(er) av SPOP inkluderar alla genomiska förändringar som förutspås vara skadliga eller misstänkt skadliga. SPOP-status måste fastställas innan inblandning i rättegången
• Bevis på metastaserad kastrationsresistent prostatacancer, definierad som minst en (1) dokumenterad metastaserande lesion på antingen benskanning eller datortomografi. Enbart bensjukdom är acceptabel för inskrivning. Icke-benmetastaserande lesioner måste kunna mätas med kriteriet Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) 1.1. Patienter vars sjukdomsspridning är begränsad till regionala bäckenlymfkörtlar eller lokalt återfall (t. urinblåsa, ändtarm) är inte berättigade
• Röntgen- eller PSA-progression under behandling med androgendeprivation (eller efter bilateral orkiektomi) OCH minst en tidigare AR-riktad terapi (abirateronacetat, enzalutamid, apalutamid, darolutamid eller AR-inriktade medel som är inriktade på prövning). PSA-progression är en PSA-ökning som är >= 25 % och >= 2 ng/ml över nadir, och som bekräftas av ett andra värde (minst 1 veckas intervall mellan testerna). För röntgenprogression av mjukdelsskador kommer modifierade RECIST 1.1-kriterier att användas för att kvalificera tillträde. För radiografisk progression av bensjukdom måste två nya lesioner ses enligt PCWG3-kriterierna. Ingen bekräftande skanning av benprogression krävs innan studiestart
• Högst en rad tidigare taxan (docetaxel eller cabazitaxel) kemoterapi kommer att tillåtas, men är inte nödvändigt
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus (PS) 0, 1 eller 2
• Kirurgiskt eller medicinskt kastrerad, med serumtestosteronnivåer på =< 50 ng/dL (1,73 nM). För patienter som för närvarande behandlas med luteiniserande hormonfrisättande hormon (LHRH) analoger (dvs patienter som inte har genomgått en orkiektomi), måste behandlingen fortsätta under hela studien
• Absolut neutrofilantal (ANC) >= 1500/mm^3 (inom 14 dagar före registrering)
• Trombocytantal >= 100 000/mm^3 (inom 14 dagar före registrering)
• Hemoglobin >= 10 g/dL oberoende av transfusion inom 14 dagar
• Totalt bilirubin =< 1,5 x övre normalgräns (ULN) (Om totalt bilirubin är > 1,5 x ULN, mät direkt och indirekt bilirubin hos patienter med Gilberts syndrom, och om direkt bilirubin är =< 1,5 x ULN kan patienten vara berättigad som bestäms av den medicinska övervakaren) (inom 14 dagar före registreringen)
• Alaninaminotransferas (ALT) =< 3 x ULN (inom 14 dagar före registrering)
• Aspartattransaminas (ASAT) =< 3 x ULN (inom 14 dagar före registrering)
• Beräknat kreatininclearance >= 45 ml/min med Cockcroft-Gault-formeln (inom 14 dagar före registrering)

• Manliga patienter som har åtagit sig att vidta följande åtgärder under studiens varaktighet och efter den sista dosen av CJNJ-67652000 (niraparib/abirateronacetat fast doskombination) under den angivna tidsperioden:

  • Använd kondom under sex under behandling och i 90 dagar efter den sista dosen av CJNJ-67652000 (niraparib/abirateronacetat med fast doskombination)
  • Ge inte spermadonationer under behandling och under 90 dagar efter den sista dosen av CJNJ-67652000 (niraparib/abirateronacetat med fast doskombination)

  • De med kvinnliga partner i fertil ålder kan registreras om de är:

    • Dokumenterad vara kirurgiskt steril (dvs vasektomi);
    • Åtagit sig att utöva sann avhållsamhet under behandlingen och i 90 dagar efter den sista dosen av CJNJ-67652000 (niraparib/abirateronacetat med fast dos); eller
    • Åtagit sig att använda en effektiv preventivmetod med sin partner under behandlingen och i 90 dagar efter den sista dosen av CJNJ-67652000 (niraparib/abirateronacetat i fast doskombination)
• Ge skriftligt informerat samtycke

Exklusions kriterier:

• Tidigare behandling med PARP-hämmare eller platinakemoterapi
• Historisk eller aktuell diagnos av myelodysplastiskt syndrom eller myeloid malignitet

• Någon av följande tidigare behandlingar:

  • Operation =< 3 veckor före registrering
  • Kemoterapi =< 2 veckor före registrering
• Samorbida systemiska sjukdomar eller andra allvarliga samtidiga sjukdomar som, enligt utredarens bedömning, skulle göra patienten olämplig för inträde i denna studie eller avsevärt störa den korrekta bedömningen av säkerhet och toxicitet för de föreskrivna regimerna
• Klinikern bedömde prognos på mindre än 16 veckor

• Humant immunbristvirus (HIV) positiva försökspersoner med 1 eller flera av följande:

  • Får inte högaktiv antiretroviral behandling
  • Får antiretroviral behandling som kan störa studieläkemedlet (konsultera sponsorn för granskning av medicinering före registrering)
  • En förändring av antiretroviral behandling inom 6 månader efter start av screening (utom om, efter samråd med sponsor-utredaren om uteslutningskriterium, en förändring görs för att undvika en potentiell läkemedelsinteraktion med studieläkemedlet)
  • CD4-antal < 350 vid screening
  • En förvärvad immunbristsyndrom-definierande opportunistisk infektion inom 6 månader efter start av screening

• Okontrollerad interkurrent sjukdom inklusive, men inte begränsat till:

  • Pågående eller aktiv infektion
  • Symtomatisk kronisk hjärtsvikt (vänster ventrikulär ejektionsfraktion [LVEF] < 50 % eller New York Heart Association [NYHA] klass III eller IV hjärtsvikt)
  • Instabil angina pectoris
  • Hjärtarytmi
  • Hjärtinfarkt under de senaste 6 månaderna
  • Okontrollerad hypertoni (systoliskt blodtryck >= 160 mmHg eller diastoliskt blodtryck [BP] >= 95 mmHg). Patienter med hypertoni i anamnesen är tillåtna förutsatt att blodtrycket kontrolleras med antihypertensiv behandling
  • Eller psykiatrisk sjukdom/sociala situationer som skulle begränsa efterlevnaden av studiekrav
• Får något annat undersökningsmedel som skulle anses vara en behandling för den primära neoplasmen

• Annan aktiv malignitet =< 3 år före registrering

  • UNDANTAG: Icke-melanotisk hudcancer, karcinom-in-situ i livmoderhalsen eller malignitet förväntas inte kräva behandling (systemisk eller strålning) under det kommande 1 året
• Anamnes på hjärtinfarkt =< 6 månader
• Symtomatiska hjärnmetastaser

• Aktuella bevis på något av följande:

  • Alla medicinska tillstånd som skulle göra användning av prednison kontraindicerat
  • Varje kronisk medicinskt tillstånd som kräver en högre dos kortikosteroid än 10 mg prednison (eller motsvarande en gång dagligen)