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结节病中 TNF-α 拮抗剂(英夫利昔单抗)停药的评估 (TAWIS)

2023年4月13日 更新者:Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

结节病中 TNF-α 拮抗剂(英夫利昔单抗)停药的评估:一项前瞻性、随机、对照试验

在对常规免疫抑制治疗无反应的严重难治性结节病中,三线肿瘤坏死因子 (TNF)-α 抑制剂英夫利昔单抗是一种替代方案。 治疗持续时间尚不清楚,尽管有人认为停药后的复发率可能很高。 我们假设延长 TNF-α 疗程对于维持结节病的缓解效果更好。

人群由经组织学证实的成年结节病患者组成,这些患者接受过英夫利昔单抗治疗,并在使用小于或等于 10 毫克类固醇(泼尼松)的情况下缓解至少 6 个月。

本研究是一项 3 期、前瞻性、随机、平行组、比较、开放标记的 2 臂研究优势试验,比较停止策略与保留策略。 患者将以 1:1 的比例随机分配到 2 组中。

研究概览

地位

招聘中

条件

干预/治疗

详细说明

筛查访视发生在 60 天到基线访视之间。 研究者将首先检查患者是否符合纳入标准并且没有提出排除标准。 在入组和随机化之前,所有患者都将收到全面的信息并提供书面同意。

参观日程:

  • 基线访问
  • 后续访问 在 REMAIN 组中:将根据英夫利昔单抗间隔每 4-8 周进行一次访问。 在 STOP 组中,将每 8 周进行一次访问,以防复发(直到 M12+/- 2 周)。

研究类型

介入性

注册 (预期的)

90

阶段

  • 第三阶段

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息,以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

      • Paris、法国、75013
        • 招聘中
        • Hôpital de la Pitié-Salpétrière
        • 接触:

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人,称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 及以上 (成人、年长者)

接受健康志愿者

描述

纳入标准:

  • 年龄大于或等于 18 岁
  • 符合结节病的临床和影像学表现
  • 至少一个器官存在非干酪样肉芽肿
  • 肉芽肿的排除或其他原因
  • 英夫利昔单抗治疗至少 6 个月
  • 类固醇剂量 < 或等于 10 毫克/天至少 6 个月
  • 至少 6 个月没有疾病活动(ePOST 评分 0)
  • 正常的 ACE(血管紧张素转换酶)和血清钙血症水平
  • 签署知情同意书
  • 隶属于法国国家社会保障体系
  • 由于英夫利昔单抗是最常用的 TNF-α 拮抗剂,我们决定仅包括接受英夫利昔单抗治疗的患者以增加同质性。

排除标准:

  • 怀孕或哺乳
  • IGRA(干扰素伽马释放试验)试验呈阳性,之前未接受过抗结核性抗生素治疗
  • 主动感染
  • 中度至重度心力衰竭患者(NYHA III/IV 级)
  • 严重的肝功能障碍
  • 酗酒
  • 严重的肾功能障碍
  • 先前存在的血液恶液质
  • 入组前 5 年内的癌症病史(皮肤非黑色素瘤癌症除外)
  • 治疗期间同时接种活疫苗
  • 无法理解有关协议的信息
  • 受法律保护或无法同意的成年主体
  • 在研究期间和参与结束后 6 个月内,男性和女性都没有采取有效的避孕方法
  • 伴随参与另一项生物医学研究(根据法国法律仅限于 1 类试验)

学习计划

本节提供研究计划的详细信息,包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的?

设计细节

  • 主要用途:治疗
  • 分配:随机化
  • 介入模型:并行分配
  • 屏蔽:无(打开标签)

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
无干预:保持手臂
英夫利昔单抗 3 至 5 mg/kg 每 4-8 周一次,甲氨蝶呤 7.5-10 mg/周(或硫唑嘌呤 1 mg/Kg/天),类固醇 < 或 = 10 mg/天
其他:停止臂
甲氨蝶呤 0.3 mg/kg/周(或硫唑嘌呤 2 mg/kg/天(或 1 mg/kg/天,如果是中间代谢 TMPT)(无论患者体重如何,甲氨蝶呤的剂量将不超过 25mg/kg/周),类固醇 < 或 = 10 mg/d
TNF-α 拮抗剂停药
其他名称:
  • TNF-α 拮抗剂停药

研究衡量的是什么?

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
比较英夫利昔单抗给药后缓解患者的 2 种缓解维持策略
大体时间:12个月

在入组和第 12 个月之间发生严重复发(ePOST 评分 > 0 且至少累及一个主要器官、危及生命的情况或两者兼而有之或复发对轻度治疗强化无反应的疾病再次出现或恶化)的患者百分比.

主要器官是神经系统、心脏、肾脏、肌肉和肺。 轻度治疗强化定义为类固醇剂量增加超过 20 毫克/天。

主要标准将在每次就诊时评估,以防复发和随访结束时(M12)。

12个月

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
比较两组轻微复发患者的百分比
大体时间:12个月
第 12 个月时轻微复发(ePOST 评分 > 0 的疾病再次出现或恶化,不符合严重复发的定义)的患者百分比。
12个月
比较不良事件发生率
大体时间:12个月
所有不良事件发生在入组和第 12 个月之间,将特别注意感染、血液学毒性和癌症。
12个月
确定哪些是复发的预测因子
大体时间:12个月
纳入时有过心脏受累的患者百分比
12个月
确定哪些是复发的预测因素
大体时间:12个月
纳入时神经系统受累患者的百分比
12个月
确定哪些是复发预测因子
大体时间:12个月
纳入时正电子发射断层扫描(PET 扫描)中与结节病定位一致的其他部位代谢亢进患者的百分比
12个月
确定哪些是复发的预测
大体时间:12个月
纳入时的血清 ACE(血管紧张素转化酶)水平
12个月
比较 2 组的简式 (36) 健康调查结果
大体时间:12 个月
生活质量将在纳入、第 6 个月和第 12 个月时通过 SF-36(简表 (36) 健康调查)进行评估(分数从 0 到 100,分数越高越好)。
12 个月
比较各组诺丁汉量表结果
大体时间:12 个月
生活质量将在纳入、第6个月和第12个月时通过诺丁汉量表进行评估(分数从0到38,分数越高越差)。
12 个月
比较2组疲劳评估量表结果
大体时间:12 个月
生活质量将通过疲劳评估量表(FAS,Patel 2000)在入组、第 6 个月和第 12 个月进行评估(分数从 10 到 50,分数越高越差)。
12 个月

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查,以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2023年3月23日

初级完成 (预期的)

2026年3月1日

研究完成 (预期的)

2027年3月1日

研究注册日期

首次提交

2022年5月2日

首先提交符合 QC 标准的

2023年1月16日

首次发布 (实际的)

2023年1月19日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2023年4月18日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2023年4月13日

最后验证

2023年4月1日

更多信息

与本研究相关的术语

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • P160922

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)?

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

研究美国 FDA 监管的设备产品

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停止臂的临床试验

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