TNF-alfa-antagonistien (infliksimabi) arviointi sarkoidoosissa (TAWIS)
TNF-alfa-antagonistien (infliksimabi) vieroitushoidon arviointi sarkoidoosissa: tuleva, satunnaistettu, kontrolloitu tutkimus
Vaikeassa refraktaarisessa sarkoidoosissa, joka ei reagoi tavanomaiseen immunosuppressiiviseen hoitoon, kolmannen linjan tuumorinekroositekijän (TNF)-alfa-inhibiittori infliksimabi on vaihtoehto. Hoidon kesto ei ole tiedossa, vaikka on ehdotettu, että uusiutumisten esiintyvyys vieroituksen jälkeen voi olla korkea. Oletamme, että pitkäkestoinen TNF-alfa-jakso olisi parempi remission ylläpitämiseksi sarkoidoosissa.
Populaatio koostuu histologisesti todistetuista aikuisista sarkoidoosipotilaista, joita hoidettiin infliksimabilla ja jotka ovat remissiossa vähintään 6 kuukautta alle tai yhtä suurella 10 milligrammalla steroideja (prednisonia).
Tämä tutkimus on vaiheen 3, prospektiivinen, satunnaistettu, rinnakkaisryhmät, vertaileva, avoin 2-haaraisen tutkimuksen paremmuuskoe, jossa verrataan STOPia REMAIN-strategiaan. Potilaat satunnaistetaan kahteen ryhmään suhteessa 1:1.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Seulontakäynti kestää 60 päivää peruskäyntiin saakka. Tutkija tarkistaa ensin, että potilas täyttää mukaanottokriteerit eikä esitä poissulkemiskriteerejä. Ennen ilmoittautumista ja satunnaistamista kaikki potilaat saavat kattavat tiedot ja kirjallisen suostumuksen.
Vierailuaikataulu:
- Perustilan käynti
- Seurantakäynnit REMAIN-haarassa: käynnit tehdään 4-8 viikon välein riippuen infliksimabivälistä. STOP-haarassa käynnit tehdään 8 viikon välein ja uusiutumisen yhteydessä (M12+/- 2 viikkoa asti).
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 3
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Paris, Ranska, 75013
- Hôpital de la Pitié-Salpêtrière
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Ikä yli 18 vuotta
- Kliininen ja radiologinen esitys vastaa sarkoidoosia
- Vähintään yhdessä elimessä ei-kaseoituvia granuloomia
- Granuloomien poissulkeminen tai muut syyt
- Infliksimabihoito vähintään 6 kuukautta
- Steroidiannos < tai yhtä suuri kuin 10 mg/vrk vähintään 6 kuukauden ajan
- Ei taudin aktiivisuutta (ePOST-pistemäärä 0) vähintään 6 kuukauteen
- Normaali ACE (angiotensiiniä konvertoiva entsyymi) ja seerumin kalsemiataso
- Allekirjoitettu tietoinen suostumus
- Kuuluu Ranskan kansalliseen sosiaaliturvajärjestelmään
- Koska infliksimabi on eniten käytetty TNF-alfa-antagonisti, päätimme ottaa mukaan vain infliksimabilla hoidetut potilaat homogeenisyyden lisäämiseksi.
Poissulkemiskriteerit:
- Raskaus tai imetys
- Positiivinen IGRA (Interferon Gamma Release Assays) -testi ilman aikaisempaa tuberkuloosin antibioottihoitoa
- Aktiivinen infektio
- Potilaat, joilla on keskivaikea tai vaikea sydämen vajaatoiminta (NYHA-luokka III/IV)
- Vaikeat maksan toimintahäiriöt
- Alkoholismi
- Vaikeat munuaisten toimintahäiriöt
- Aiemmin olemassa olevat veren dyskrasiat
- Syöpähistoria 5 vuoden aikana ennen ilmoittautumista (paitsi ihon ei-melanoomasyöpä)
- Samanaikainen rokotus elävien rokotteiden kanssa hoidon aikana
- Kyvyttömyys ymmärtää protokollaa koskevia tietoja
- Aikuinen henkilö lain suojassa tai ei voi saada suostumusta
- Tehokkaan ehkäisymenetelmän puuttuminen miehiltä ja naisilta tutkimuksen ajan ja 6 kuukautta osallistumisen päättymisen jälkeen
- Samanaikainen osallistuminen toiseen biolääketieteelliseen tutkimukseen (vain luokan 1 tutkimus Ranskan lain mukaan)
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Ei väliintuloa: JÄLJÄ käsivarsi
Infliksimabi 3-5 mg/kg 4-8 viikon välein, metotreksaatti 7,5-10 mg/viikko (tai atsatiopriini 1 mg/kg/vrk), steroidit < tai = 10 mg/vrk
|
|
|
Muut: STOP-varsi
Metotreksaatti 0,3 mg/kg/viikko (tai atsatiopriini 2 mg/kg/vrk (tai 1 mg/kg/vrk, jos TMPT on väliaineenvaihdunta) (metotreksaatin annos ei ylitä 25 mg/kg/viikko potilaan painosta riippumatta), steroideja < tai = 10 mg/d
|
TNF-alfa-antagonistien vieroitus
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Vertaa kahta remission ylläpitostrategiaa potilailla, jotka ovat remissiossa infliksimabin annon jälkeen
Aikaikkuna: 12 kuukautta
|
Niiden potilaiden prosenttiosuus, joilla on vakava relapsi (sairauden uusiutuminen tai paheneminen ePOST-pistemäärän ollessa > 0 ja vähintään yhden tärkeän elimen vaikutus, hengenvaarallinen tilanne tai molemmat tai uusiutuminen, joka ei reagoi lievään hoidon tehostamiseen) ilmoittautumisen ja 12. kuukauden välillä . Tärkeimmät elimet ovat hermosto, sydän, munuaiset, lihakset ja keuhkot. Lievä hoidon tehostaminen määritellään nostamalla steroidien annosta yli 20 milligrammaa/vrk. Ensisijainen kriteeri arvioidaan jokaisella käynnillä, uusiutumisen varalta ja seurannan lopussa (M12). |
12 kuukautta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Vertaaksemme lieviä pahenemisvaiheita sairastavien potilaiden prosenttiosuutta kahdessa ryhmässä
Aikaikkuna: 12 kuukautta
|
Niiden potilaiden prosenttiosuus, joilla oli vähäinen relapsi (sairauden uusiutuminen tai paheneminen ja ePOST-pistemäärä > 0, joka ei vastaa suuren pahenemisen määritelmää) kuukauden 12 kohdalla.
|
12 kuukautta
|
|
Vertaile haittatapahtumien määrää
Aikaikkuna: 12 kuukautta
|
Kaikki haittatapahtumat, jotka tapahtuivat ilmoittautumisen ja kuukauden 12 välisenä aikana, tulee huomioida kiinnittäen erityistä huomiota infektioihin, hematologisiin toksisuuksiin ja syöpiin.
|
12 kuukautta
|
|
Sen määrittämiseksi, mitkä ovat uusiutumisten ennustajia
Aikaikkuna: 12 kuukautta
|
Niiden potilaiden prosenttiosuus, joilla on aiemmin ollut sydänvamma sisällyttämisen yhteydessä
|
12 kuukautta
|
|
Sen määrittämiseksi, mitkä ovat uusiutumisten ennustajia
Aikaikkuna: 12 kuukautta
|
Niiden potilaiden prosenttiosuus, joilla on hermostoon osallistuminen sisällyttämishetkellä
|
12 kuukautta
|
|
Sen määrittämiseksi, mitkä ovat uusiutuvia ennustajia
Aikaikkuna: 12 kuukautta
|
Niiden potilaiden prosenttiosuus, joilla on muualla hypermetabolia, joka vastaa sarkoidoosin lokalisaatiota positroniemissiotomografiassa (PET-skannaus) sisällyttämishetkellä
|
12 kuukautta
|
|
Sen määrittämiseksi, mitkä ovat uusiutumisten ennuste
Aikaikkuna: 12 kuukautta
|
Seerumin ACE (angiotensiiniä konvertoiva entsyymi) taso sisällyttämisen yhteydessä
|
12 kuukautta
|
|
Lyhyen lomakkeen (36) terveyskyselyn tulosten vertailu kahdessa ryhmässä
Aikaikkuna: 12 mois
|
Elämänlaatua arvioidaan SF-36:lla (lyhyt lomake (36) terveyskysely) sisällyttämisen yhteydessä, kuukaudessa 6 ja kuukaudessa 12 (pistemäärä 0-100, korkeampi pistemäärä on parempi).
|
12 mois
|
|
Vertaa kunkin ryhmän Nottingham-asteikon tuloksia
Aikaikkuna: 12 mois
|
Elämänlaatua arvioidaan Nottinghamin asteikolla sisällyttämisen yhteydessä, kuukausi 6 ja kuukausi 12 (pistemäärä 0-38, korkeampi pistemäärä on huonompi).
|
12 mois
|
|
Väsymysarviointiasteikon tulosten vertailu kahdessa ryhmässä
Aikaikkuna: 12 mois
|
Elämänlaatua arvioidaan väsymyksen arviointiasteikolla (FAS, Patel 2000) sisällyttämishetkellä 6. ja 12. kuukaudessa (pistemäärä 10-50, korkeampi pistemäärä on huonompi).
|
12 mois
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Tutkijat
- Opintojohtaja: Fleur COHEN AUBART, PHD, Internal Medicine Department 2 - Hôpital Pitié-Salpêtrière
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- P160922
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .