Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Evaluatie van terugtrekking van TNF-alfa-antagonisten (Infliximab) bij sarcoïdose (TAWIS)

13 april 2023 bijgewerkt door: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Evaluatie van terugtrekking van TNF-alfa-antagonisten (Infliximab) bij sarcoïdose: een prospectieve, gerandomiseerde, gecontroleerde studie

Bij ernstige refractaire sarcoïdose die niet reageert op conventionele immunosuppressieve behandeling, is de derdelijns tumornecrosefactor (TNF)-alfaremmer infliximab een alternatief. De duur van de behandeling is niet bekend, hoewel is gesuggereerd dat de terugvalpercentages na het stoppen hoog kunnen zijn. Onze hypothese is dat een verlengde kuur met TNF-alfa beter zou zijn voor het in stand houden van remissie bij sarcoïdose.

De populatie bestaat uit histologisch bewezen volwassen sarcoïdosepatiënten die werden behandeld met infliximab en gedurende ten minste 6 maanden in remissie zijn met minder dan of gelijk aan 10 milligram steroïden (prednison).

De huidige studie is een fase 3, prospectieve, gerandomiseerde, parallelle groepen, vergelijkende, open-label 2-armige studie superioriteitsstudie die een STOP-strategie vergelijkt met een REMAIN-strategie. Patiënten worden gerandomiseerd in de 2 groepen in een verhouding van 1:1.

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Het screeningsbezoek vindt plaats tussen 60 dagen en tot aan het basisbezoek. De onderzoeker controleert eerst of de patiënt voldoet aan de inclusiecriteria en geen exclusiecriteria presenteert. Vóór inschrijving en randomisatie zullen alle patiënten uitgebreide informatie ontvangen en schriftelijke toestemming geven.

Bezoekschema:

  • Baseline bezoek
  • Vervolgbezoeken In de REMAIN-arm: bezoeken worden elke 4-8 weken uitgevoerd, afhankelijk van het infliximab-interval. In de STOP-arm vindt elke 8 weken een bezoek plaats, en in geval van recidief (tot M12+/- 2 weken).

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Verwacht)

90

Fase

  • Fase 3

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Frankrijk
      • Paris, Frankrijk, 75013
        • Werving
        • Hôpital de la Pitié-Salpêtrière
        • Contact:

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Leeftijd hoger dan of gelijk aan 18 jaar
  • Klinische en radiologische presentatie consistent met sarcoïdose
  • Aanwezigheid van niet-verkazende granulomen in ten minste één orgaan
  • Uitsluiting of andere oorzaken van granulomen
  • Behandeling met infliximab gedurende ten minste 6 maanden
  • Dosering steroïden < of gelijk aan 10 mg/dag gedurende minimaal 6 maanden
  • Geen activiteit van de ziekte (ePOST-score 0) gedurende ten minste 6 maanden
  • Normaal ACE (angiotensine-converterend enzym) en serumcalciëmieniveau
  • Ondertekende geïnformeerde toestemming
  • Aangesloten bij het nationale Franse socialezekerheidsstelsel
  • Aangezien infliximab de meest gebruikte TNF-alfa-antagonist is, hebben we besloten om alleen patiënten op te nemen die met infliximab werden behandeld om de homogeniteit te vergroten.

Uitsluitingscriteria:

  • Zwangerschap of borstvoeding
  • Positieve IGRA-test (Interferon Gamma Release Assays) zonder eerdere antituberculeuze antibiotherapie
  • Actieve infectie
  • Patiënten met matig tot ernstig hartfalen (NYHA klasse III/IV)
  • Ernstige leverfunctiestoornissen
  • Alcoholisme
  • Ernstige nierfunctiestoornissen
  • Reeds bestaande bloeddyscrasieën
  • Voorgeschiedenis van kanker in de 5 jaar vóór inschrijving (behalve cutane niet-melanoomkankers)
  • Gelijktijdige vaccinatie met levende vaccins tijdens de therapie
  • Onvermogen om informatie over het protocol te begrijpen
  • Volwassen proefpersoon onder wettelijke bescherming of niet in staat om toestemming te geven
  • Afwezigheid van een effectieve anticonceptiemethode voor mannen en vrouwen voor de duur van het onderzoek en 6 maanden na het einde van deelname
  • Gelijktijdige deelname aan een ander biomedisch onderzoek (alleen categorie 1-onderzoek volgens de Franse wet)

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Geen tussenkomst: BLIJVEN arm
Infliximab 3 tot 5 mg/kg elke 4-8 weken, methotrexaat 7,5-10 mg/week (of azathioprine 1 mg/kg/dag), steroïden < of = 10 mg/dag
Ander: STOP-arm
Methotrexaat 0,3 mg/kg/week (of azathioprine 2 mg/kg/dag (of 1 mg/kg/dag bij intermediair metabolisme TMPT) (de dosis methotrexaat zal niet hoger zijn dan 25 mg/kg/week ongeacht het gewicht van de patiënt), steroïden < of = 10 mg/d
Geneesmiddel: STOP-arm
Terugtrekking van TNF-alfa-antagonisten
Andere namen:
  • Terugtrekking van TNF-alfa-antagonisten

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Vergelijking van 2 strategieën voor behoud van remissie bij patiënten die in remissie zijn na toediening van infliximab
Tijdsspanne: 12 maanden

Percentage patiënten met ernstige terugval (terugval of verergering van de ziekte met een ePOST-score >0 en betrokkenheid van ten minste één belangrijk orgaan, een levensbedreigende situatie, of beide of terugval die niet reageert op lichte intensivering van de behandeling) tussen inschrijving en maand 12 .

Belangrijke organen zijn zenuwstelsel, hart, nieren, spieren en longen. Milde intensivering van de behandeling wordt gedefinieerd door de dosering van steroïden te verhogen met meer dan 20 milligram/dag.

Bij elk bezoek, bij recidief en aan het einde van de follow-up (M12) wordt het primaire criterium beoordeeld.
12 maanden

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Vergelijking van het percentage patiënten met kleine recidieven in de 2 groepen
Tijdsspanne: 12 maanden
Percentage patiënten met lichte terugval (terugkeer of verergering van de ziekte met een ePOST-score > 0 die niet overeenkomt met de definitie van grote terugval) na 12 maanden.
12 maanden
Om de tarieven van bijwerkingen te vergelijken
Tijdsspanne: 12 maanden
Alle bijwerkingen die zich hebben voorgedaan tussen inschrijving en maand 12, zullen worden genoteerd met speciale aandacht voor infectie, hematologische toxiciteit en kanker.
12 maanden
Om te bepalen welke de voorspellers zijn van terugvallen
Tijdsspanne: 12 maanden
Percentage patiënten met een eerdere hartaandoening bij inclusie
12 maanden
Om te bepalen welke voorspellende factoren zijn voor terugval
Tijdsspanne: 12 maanden
Percentage patiënten met betrokkenheid van het zenuwstelsel bij opname
12 maanden
Om te bepalen welke de terugvallende voorspellers zijn
Tijdsspanne: 12 maanden
Percentage patiënten met hypermetabolisme elders consistent met sarcoïdoselokalisatie in positronemissietomografiescan (PET-scan) bij opname
12 maanden
Om te bepalen welke de voorspelling van terugvallen zijn
Tijdsspanne: 12 maanden
Serum ACE (angiotensin converting enzyme) niveau bij opname
12 maanden
Om de resultaten van Short Form (36) Health Survey in de 2 groepen te vergelijken
Tijdsspanne: 12 maanden
Kwaliteit van leven zal worden beoordeeld door SF-36 (Short Form (36) Health Survey) bij opname, maand 6 en maand 12 (score van 0 tot 100, hoe hoger de score, hoe beter).
12 maanden
Vergelijk de resultaten van de Nottingham-schaal van elke groep
Tijdsspanne: 12 maanden
Kwaliteit van leven zal worden beoordeeld op de Nottingham-schaal bij opname, maand 6 en maand 12 (score van 0 tot 38, hoe hoger de score, hoe slechter).
12 maanden
Om de resultaten van de Vermoeidheidsbeoordelingsschaal in de 2 groepen te vergelijken
Tijdsspanne: 12 maanden
De kwaliteit van leven zal worden beoordeeld door middel van de Fatigue Assessment Scale (FAS, Patel 2000) bij opname, maand 6 en maand 12 (score van 10 tot 50, hoe hoger de score, hoe slechter).
12 maanden

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

23 maart 2023

Primaire voltooiing (Verwacht)

1 maart 2026

Studie voltooiing (Verwacht)

1 maart 2027

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

2 mei 2022

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

16 januari 2023

Eerst geplaatst (Werkelijk)

19 januari 2023

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

18 april 2023

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

13 april 2023

Laatst geverifieerd

1 april 2023

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • P160922

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op STOP-arm

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Panama

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren