Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Utvärdering av TNF-alfa-antagonister (Infliximab) tillbakadragande vid sarkoidos (TAWIS)

13 april 2023 uppdaterad av: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Utvärdering av TNF-alfa-antagonister (Infliximab) tillbakadragande vid sarkoidos: en prospektiv, randomiserad, kontrollerad studie

Vid svår refraktär sarkoidos som inte svarar på konventionell immunsuppressiv behandling är tredje linjens tumörnekrosfaktor (TNF)-alfa-hämmare infliximab ett alternativ. Behandlingslängden är inte känd, även om det har föreslagits att återfallsfrekvensen efter utsättning kan vara hög. Vi antar att en förlängd kur av TNF-alfa skulle vara bättre för att upprätthålla remission vid sarkoidos.

Populationen består av histologiskt bevisade vuxna sarkoidospatienter som behandlades med infliximab och är i remission i minst 6 månader med mindre än eller lika med 10 milligram steroider (prednison).

Den föreliggande studien är en fas 3, prospektiv, randomiserad, parallella grupper, jämförande, öppen märkt 2-armars överlägsenhetsstudie som jämför ett STOP med en REMAIN-strategi. Patienterna kommer att randomiseras i de två grupperna i förhållandet 1:1.

Studieöversikt

Status

Rekrytering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Screeningbesöket äger rum mellan 60 dagar och fram till basbesöket. Utredaren kommer först att kontrollera att patienten uppfyller inklusionskriterierna och inte presenterar uteslutningskriterier. Före inskrivning och randomisering kommer alla patienter att få omfattande information och lämna skriftligt samtycke.

Besöksschema:

  • Baslinjebesök
  • Uppföljningsbesök I REMAIN-armen: besök kommer att utföras var 4-8:e vecka beroende på infliximab-intervallet. I STOP-armen kommer besök att göras var 8:e vecka, och vid återfall (till M12+/- 2 veckor).

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Förväntat)

90

Fas

  • Fas 3

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Frankrike
      • Paris, Frankrike, 75013
        • Rekrytering
        • Hôpital de la Pitié-Salpêtrière
        • Kontakt:

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Ålder över eller lika med 18 år
  • Klinisk och radiologisk presentation överensstämmer med sarkoidos
  • Förekomst av icke-caseating granulom i minst ett organ
  • Uteslutning eller andra orsaker till granulom
  • Infliximabbehandling i minst 6 månader
  • Steroiddosering < eller lika med 10 mg/dag i minst 6 månader
  • Ingen aktivitet av sjukdomen (ePOST-poäng 0) under minst 6 månader
  • Normal ACE (angiotensinomvandlande enzym) och serumkalceminivå
  • Undertecknat informerat samtycke
  • Ansluten till det nationella franska socialförsäkringssystemet
  • Eftersom infliximab är de mest använda TNF-alfa-antagonisterna, beslutade vi att endast inkludera patienter som behandlats med infliximab för att öka homogeniteten.

Exklusions kriterier:

  • Graviditet eller amning
  • Positivt IGRA-test (Interferon Gamma Release Assays) utan föregående antituberkulös antibiotikabehandling
  • Aktiv infektion
  • Patienter med måttlig till svår hjärtsvikt (NYHA klass III/IV)
  • Allvarliga leverfunktionsstörningar
  • Alkoholism
  • Allvarliga njurfunktionsstörningar
  • Redan existerande bloddyskrasier
  • Historik av cancer under de 5 åren före inskrivningen (förutom för hudcancer utan melanom)
  • Samtidig vaccination med levande vacciner under behandlingen
  • Oförmåga att förstå information om protokoll
  • Vuxen subjekt under juridiskt skydd eller oförmögen att ge sitt samtycke
  • Avsaknad av effektiv preventivmetod för män och kvinnor under studiens varaktighet och 6 månader efter avslutad deltagande
  • Samtidigt deltagande i annan biomedicinsk forskning (endast kategori 1-prövning enligt fransk lag)

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Inget ingripande: REMAIN arm
Infliximab 3 till 5 mg/kg var 4-8 vecka, metotrexat 7,5-10 mg/vecka (eller azatioprin 1 mg/kg/dag), steroider < eller = 10 mg/dag
Övrig: STOPP arm
Metotrexat 0,3 mg/kg/vecka (eller azatioprin 2 mg/kg/dag (eller 1 mg/kg/dag om intermediär metabolism TMPT) (dosen av metotrexat kommer inte att överstiga 25 mg/kg/vecka oavsett patientens vikt), steroider < eller = 10 mg/d
Läkemedel: STOPP arm
Utsättning av TNF-alfa-antagonister
Andra namn:
  • Utsättning av TNF-alfa-antagonister

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Att jämföra två strategier för underhåll av remission hos patienter som är i remission efter administrering av infliximab
Tidsram: 12 månader

Andel patienter med allvarligt återfall (återuppträdande eller försämring av sjukdomen med en ePOST-poäng >0 och involvering av minst ett större organ, en livshotande situation, eller båda eller återfall som inte svarar på mild behandlingsintensivering) mellan inskrivningen och månad 12 .

Viktiga organ är nervsystemet, hjärtat, njurarna, musklerna och lungorna. Mild intensivering av behandlingen definieras genom att öka dosen av steroider med mer än 20 milligram/dag.

Det primära kriteriet kommer att bedömas vid varje besök, vid återfall och i slutet av uppföljningen (M12).
12 månader

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Att jämföra andelen patienter med mindre skov i de 2 grupperna
Tidsram: 12 månader
Andel patienter med mindre skov (återuppträdande eller försämring av sjukdomen med en ePOST-poäng > 0 som inte motsvarar definitionen av större skov) vid 12 månader.
12 månader
För att jämföra frekvensen av biverkningar
Tidsram: 12 månader
Alla biverkningar som inträffade mellan inskrivningen och månad 12 kommer att noteras med särskild uppmärksamhet på infektion, hematologisk toxicitet och cancer.
12 månader
För att avgöra vilka som är prediktorer för återfall
Tidsram: 12 månader
Andel patienter med tidigare hjärtpåverkan vid inklusionen
12 månader
För att avgöra vilka som är prediktiva för återfall
Tidsram: 12 månader
Andel patienter med nervsystemets inblandning vid inklusionen
12 månader
För att avgöra vilka som är återfallsprediktorerna
Tidsram: 12 månader
Andel patienter med hypermetabolism någon annanstans som överensstämmer med lokalisering av sarkoidos vid positronemissionstomografi (PET-skanning) vid inkludering
12 månader
För att avgöra vilka är förutsägelsen av återfall
Tidsram: 12 månader
Serum ACE (angiotensin converting enzyme) nivå vid inkludering
12 månader
För att jämföra resultaten av kortform (36) Health Survey i de 2 grupperna
Tidsram: 12 mois
Livskvalitet kommer att bedömas av SF-36 (Short Form (36) Health Survey) vid inkludering, månad 6 och månad 12 (poäng från 0 till 100, ju högre poäng desto bättre).
12 mois
Jämför resultaten av Nottingham-skalan för varje grupp
Tidsram: 12 mois
Livskvalitet kommer att bedömas med Nottingham-skalan vid inkludering, månad 6 och månad 12 (poäng från 0 till 38, ju högre poäng desto sämre).
12 mois
Att jämföra resultaten av Fatigue Assessment Scale i de 2 grupperna
Tidsram: 12 mois
Livskvalitet kommer att bedömas av Fatigue Assessment Scale (FAS, Patel 2000) vid inkludering, månad 6 och månad 12 (poäng från 10 till 50, ju högre poäng desto sämre).
12 mois

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

23 mars 2023

Primärt slutförande (Förväntat)

1 mars 2026

Avslutad studie (Förväntat)

1 mars 2027

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

2 maj 2022

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

16 januari 2023

Första postat (Faktisk)

19 januari 2023

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

18 april 2023

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

13 april 2023

Senast verifierad

1 april 2023

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • P160922

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

NEJ

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Nej

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på STOPP arm

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Argentina

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera