Avaliação da abstinência de antagonistas do TNF-alfa (infliximabe) na sarcoidose (TAWIS)
Avaliação da retirada dos antagonistas do TNF-alfa (infliximabe) na sarcoidose: um estudo prospectivo, randomizado e controlado
Na sarcoidose refratária grave que não responde ao tratamento imunossupressor convencional, o inibidor do fator de necrose tumoral (TNF)-alfa de terceira linha, infliximabe, é uma alternativa. A duração do tratamento não é conhecida, embora tenha sido sugerido que as taxas de recaída após a retirada possam ser altas. Nossa hipótese é que um curso prolongado de TNF-alfa seria melhor para manter a remissão na sarcoidose.
A população consiste em pacientes adultos com sarcoidose comprovada histologicamente que foram tratados com infliximabe e estão em remissão por pelo menos 6 meses com menos ou igual a 10 miligramas de esteróides (prednisona).
O presente estudo é um estudo de superioridade de estudo de fase 3, prospectivo, randomizado, de grupos paralelos, comparativo, aberto, de 2 braços, comparando uma estratégia STOP com uma estratégia REMAIN. Os pacientes serão randomizados nos 2 grupos na proporção de 1:1.
Visão geral do estudo
Descrição detalhada
A visita de triagem ocorre entre 60 dias e até a visita inicial. O investigador verificará primeiro se o paciente atende aos critérios de inclusão e não apresenta critérios de exclusão. Antes da inscrição e randomização, todos os pacientes receberão informações abrangentes e fornecerão consentimento por escrito.
Horário de visitas:
- Visita inicial
- Visitas de acompanhamento No braço REMAIN: as visitas serão realizadas a cada 4-8 semanas, dependendo do intervalo do infliximabe. No braço STOP, as visitas serão realizadas a cada 8 semanas e em caso de recidiva (até M12+/- 2 semanas).
Tipo de estudo
Inscrição (Antecipado)
Estágio
- Fase 3
Contactos e Locais
Locais de estudo
-
-
-
Paris, França, 75013
- Recrutamento
- Hôpital de la Pitié-Salpêtrière
-
Contato:
- Fleur Dr COHEN-AUBART
- Número de telefone: +33 142178242
- E-mail: fleur.cohen@aphp.fr
-
-
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
- Idade superior ou igual a 18 anos
- Apresentação clínica e radiológica compatível com sarcoidose
- Presença de granulomas não caseosos em pelo menos um órgão
- Exclusão ou outras causas de granulomas
- Tratamento com infliximabe por pelo menos 6 meses
- Dosagem de esteróides < ou igual a 10 mg/dia por pelo menos 6 meses
- Nenhuma atividade da doença (escore ePOST 0) por pelo menos 6 meses
- ECA (enzima conversora de angiotensina) normal e nível sérico de calcemia
- Consentimento informado assinado
- Filiado ao sistema nacional de segurança social francês
- Como o infliximabe é o antagonista do TNF-alfa mais utilizado, decidimos incluir apenas os pacientes tratados com infliximabe para aumentar a homogeneidade.
Critério de exclusão:
- Gravidez ou amamentação
- Teste IGRA (Interferon Gamma Release Assays) positivo sem antibioterapia antituberculosa prévia
- infecção ativa
- Pacientes com insuficiência cardíaca moderada a grave (NYHA classe III/IV)
- Distúrbios graves da função hepática
- Alcoolismo
- Distúrbios graves da função renal
- Discrasias sanguíneas pré-existentes
- Histórico de câncer nos 5 anos anteriores à inscrição (exceto para cânceres cutâneos não melanoma)
- Vacinação concomitante com vacinas vivas durante a terapia
- Incapacidade de entender as informações sobre o protocolo
- Sujeito adulto sob proteção legal ou incapaz de consentimento
- Ausência de método contraceptivo eficaz para homens e mulheres durante a duração do estudo e 6 meses após o término da participação
- Participação concomitante a outra pesquisa biomédica (somente estudo de categoria 1 de acordo com a lei francesa)
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
|
Sem intervenção: Braço PERMANECER
Infliximabe 3 a 5 mg/kg a cada 4-8 semanas, metotrexato 7,5-10 mg/semana (ou azatioprina 1 mg/kg/dia), esteroides < ou = 10 mg/dia
|
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Outro: Braço PARAR
Metotrexato 0,3 mg/kg/semana (ou azatioprina 2 mg/kg/dia (ou 1 mg/kg/dia se metabolismo intermediário TMPT) (a dose de metotrexato não excederá 25mg/kg/semana independentemente do peso do paciente), esteroides < ou = 10 mg/d
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Retirada de antagonistas do TNF-alfa
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Comparar 2 estratégias de manutenção da remissão em pacientes que estão em remissão após a administração de infliximabe
Prazo: 12 meses
|
Porcentagem de pacientes com recidiva importante (reaparecimento ou piora da doença com pontuação ePOST > 0 e envolvimento de pelo menos um órgão importante, situação de risco de vida ou ambos ou recidiva não responsiva à intensificação leve do tratamento) entre a inscrição e o mês 12 . Os principais órgãos são sistema nervoso, coração, rins, músculos e pulmões. A intensificação leve do tratamento é definida pelo aumento da dosagem de esteroides em mais de 20 miligramas/dia. O critério primário será avaliado a cada consulta, em caso de recidiva e ao final do seguimento (M12). |
12 meses
|
Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Comparar a porcentagem de pacientes com recaídas menores nos 2 grupos
Prazo: 12 meses
|
Porcentagem de pacientes com recidiva menor (reaparecimento ou piora da doença com pontuação ePOST > 0 não correspondendo à definição de recidiva maior) aos 12 meses.
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12 meses
|
|
Para comparar as taxas de eventos adversos
Prazo: 12 meses
|
Todos os eventos adversos ocorridos entre a inscrição e o Mês 12 serão anotados com atenção especial a infecções, toxicidades hematológicas e cânceres.
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12 meses
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Para determinar quais são os preditores de recaídas
Prazo: 12 meses
|
Porcentagem de pacientes com envolvimento cardíaco prévio na inclusão
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12 meses
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|
Determinar quais são os preditores de recaídas
Prazo: 12 meses
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Porcentagem de pacientes com envolvimento do sistema nervoso na inclusão
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12 meses
|
|
Para determinar quais são os preditores de recaída
Prazo: 12 meses
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Porcentagem de pacientes com hipermetabolismo em outro lugar consistente com a localização da sarcoidose na tomografia por emissão de pósitrons (PET scan) na inclusão
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12 meses
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Para determinar quais são as previsões de recaídas
Prazo: 12 meses
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Nível sérico de ECA (enzima conversora de angiotensina) na inclusão
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12 meses
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Para comparar os resultados da Pesquisa de Saúde do Formulário Resumido (36) nos 2 grupos
Prazo: 12 meses
|
A qualidade de vida será avaliada pelo SF-36 (Formulário Resumido (36) Pesquisa de Saúde) na inclusão, Mês 6 e Mês 12 (pontuação de 0 a 100, quanto maior a pontuação, melhor).
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12 meses
|
|
Compare os resultados da escala de Nottingham de cada grupo
Prazo: 12 meses
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A qualidade de vida será avaliada pela escala de Nottingham na inclusão, Mês 6 e Mês 12 (pontuação de 0 a 38, quanto maior a pontuação pior).
|
12 meses
|
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Para comparar os resultados da Escala de Avaliação de Fadiga nos 2 grupos
Prazo: 12 meses
|
A qualidade de vida será avaliada pela Escala de Avaliação de Fadiga (FAS, Patel 2000) na inclusão, Mês 6 e Mês 12 (pontuação de 10 a 50, a pontuação mais alta é a pior).
|
12 meses
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Antecipado)
Conclusão do estudo (Antecipado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- P160922
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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