- ICH GCP
- Registre américain des essais cliniques
- Essai clinique NCT05689879
Évaluation du sevrage des antagonistes du TNF-alpha (infliximab) dans la sarcoïdose (TAWIS)
Évaluation du sevrage des antagonistes du TNF-alpha (infliximab) dans la sarcoïdose : un essai prospectif, randomisé et contrôlé
Dans les sarcoïdoses réfractaires sévères ne répondant pas au traitement immunosuppresseur conventionnel, l'infliximab, inhibiteur du facteur de nécrose tumorale (TNF)-alpha de troisième ligne, est une alternative. La durée du traitement n'est pas connue, bien qu'il ait été suggéré que les taux de rechute après le sevrage pourraient être élevés. Nous émettons l'hypothèse qu'un traitement prolongé de TNF-alpha serait préférable pour maintenir la rémission dans la sarcoïdose.
La population est constituée de patients adultes atteints de sarcoïdose histologiquement prouvée qui ont été traités par infliximab et sont en rémission depuis au moins 6 mois avec moins ou égal à 10 milligrammes de stéroïdes (prednisone).
La présente étude est une étude de supériorité de phase 3, prospective, randomisée, à groupes parallèles, comparative, ouverte à 2 bras comparant une stratégie STOP à une stratégie REMAIN. Les patients seront randomisés dans les 2 groupes selon un ratio 1:1.
Aperçu de l'étude
Description détaillée
La visite de dépistage a lieu entre 60 jours et jusqu'à la visite de référence. L'investigateur vérifiera d'abord que le patient répond aux critères d'inclusion et ne présente pas de critères d'exclusion. Avant l'inscription et la randomisation, tous les patients recevront des informations complètes et fourniront un consentement écrit.
Horaire des visites :
- Visite de référence
- Visites de suivi Dans le bras REMAIN : les visites seront effectuées toutes les 4 à 8 semaines en fonction de l'intervalle d'infliximab. Dans le bras STOP, les visites seront effectuées toutes les 8 semaines, et en cas de rechute (jusqu'à M12 +/- 2 semaines).
Type d'étude
Inscription (Anticipé)
Phase
- Phase 3
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
-
-
-
Paris, France, 75013
- Recrutement
- Hôpital de la Pitié-Salpêtrière
-
Contact:
- Fleur Dr COHEN-AUBART
- Numéro de téléphone: +33 142178242
- E-mail: fleur.cohen@aphp.fr
-
-
Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
La description
Critère d'intégration:
- Âge supérieur ou égal à 18 ans
- Présentation clinique et radiologique compatible avec la sarcoïdose
- Présence de granulomes non caséeux dans au moins un organe
- Exclusion ou autres causes de granulomes
- Traitement par infliximab pendant au moins 6 mois
- Dosage de stéroïdes < ou égal à 10 mg/jour pendant au moins 6 mois
- Aucune activité de la maladie (score ePOST 0) depuis au moins 6 mois
- ACE (enzyme de conversion de l'angiotensine) et taux de calcémie sérique normaux
- Consentement éclairé signé
- Affilié à la Sécurité sociale française
- L'infliximab étant l'antagoniste du TNF-alpha le plus utilisé, nous avons décidé d'inclure uniquement les patients traités par l'infliximab pour augmenter l'homogénéité.
Critère d'exclusion:
- Grossesse ou allaitement
- Test IGRA (Interferon Gamma Release Assays) positif sans antibiothérapie antituberculeuse préalable
- Infection active
- Patients atteints d'insuffisance cardiaque modérée à sévère (classe NYHA III/IV)
- Troubles graves de la fonction hépatique
- Alcoolisme
- Troubles graves de la fonction rénale
- Dyscrasies sanguines préexistantes
- Antécédents de cancer dans les 5 ans précédant l'inscription (sauf pour les cancers cutanés non mélanomes)
- Vaccination concomitante avec des vaccins vivants pendant le traitement
- Incapacité à comprendre les informations sur le protocole
- Sujet majeur sous protection légale ou incapable de consentir
- Absence de méthode contraceptive efficace pour les hommes et les femmes pendant la durée de l'étude et 6 mois après la fin de la participation
- Participation concomitante à une autre recherche biomédicale (uniquement essai de catégorie 1 selon la loi française)
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Aucune intervention: Bras RESTANT
Infliximab 3 à 5 mg/kg toutes les 4-8 semaines, méthotrexate 7,5-10 mg/semaine (ou azathioprine 1 mg/Kg/jour), corticoïdes < ou = 10 mg/jour
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Autre: Bras d'ARRÊT
Méthotrexate 0,3 mg/kg/semaine (ou azathioprine 2 mg/kg/jour (ou 1 mg/kg/jour si TMPT à métabolisme intermédiaire) (la dose de méthotrexate ne dépassera pas 25 mg/kg/semaine quel que soit le poids du patient), stéroïdes < ou = 10 mg/j
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Sevrage des anti-TNF-alpha
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Comparer 2 stratégies de maintien de la rémission chez des patients en rémission après administration d'infliximab
Délai: 12 mois
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Pourcentage de patients en rechute majeure (réapparition ou aggravation de la maladie avec un score ePOST > 0 et atteinte d'au moins un organe majeur, situation mettant en jeu le pronostic vital, ou les deux ou rechute ne répondant pas à une légère intensification du traitement) entre l'inclusion et le mois 12 . Les principaux organes sont le système nerveux, le cœur, les reins, les muscles et les poumons. Une intensification légère du traitement est définie par une augmentation de la dose de stéroïdes à plus de 20 milligrammes/jour. Le critère principal sera évalué à chaque visite, en cas de rechute et en fin de suivi (M12). |
12 mois
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Comparer le pourcentage de patients avec des rechutes mineures dans les 2 groupes
Délai: 12 mois
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Pourcentage de patients en rechute mineure (réapparition ou aggravation de la maladie avec un score ePOST > 0 ne correspondant pas à la définition de rechute majeure) à 12 mois.
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12 mois
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Pour comparer les taux d'événements indésirables
Délai: 12 mois
|
Tous les événements indésirables survenus entre l'inscription et le 12e mois seront notés avec une attention particulière aux infections, aux toxicités hématologiques et aux cancers.
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12 mois
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Pour déterminer quels sont les prédicteurs de rechutes
Délai: 12 mois
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Pourcentage de patients ayant un antécédent d'atteinte cardiaque à l'inclusion
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12 mois
|
Pour déterminer quels sont les prédicteurs de rechutes
Délai: 12 mois
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Pourcentage de patients avec atteinte du système nerveux à l'inclusion
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12 mois
|
Pour déterminer quels sont les prédicteurs de rechute
Délai: 12 mois
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Pourcentage de patients présentant un hypermétabolisme ailleurs compatible avec la localisation de la sarcoïdose en tomographie par émission de positrons (TEP) à l'inclusion
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12 mois
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Pour déterminer quelles sont les prédictions de rechutes
Délai: 12 mois
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Taux sérique d'ECA (enzyme de conversion de l'angiotensine) à l'inclusion
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12 mois
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Pour comparer les résultats du formulaire abrégé (36) de l'enquête sur la santé dans les 2 groupes
Délai: 12 mois
|
La qualité de vie sera évaluée par SF-36 (Short Form (36) Health Survey) à l'inclusion, au mois 6 et au mois 12 (score de 0 à 100, plus le score est élevé, mieux c'est).
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12 mois
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Comparer les résultats de l'échelle de Nottingham de chaque groupe
Délai: 12 mois
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La qualité de vie sera évaluée par l'échelle de Nottingham à l'inclusion, au mois 6 et au mois 12 (score de 0 à 38, le score le plus élevé est le pire).
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12 mois
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Pour comparer les résultats de l'échelle d'évaluation de la fatigue dans les 2 groupes
Délai: 12 mois
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La qualité de vie sera évaluée par l'échelle d'évaluation de la fatigue (FAS, Patel 2000) à l'inclusion, au mois 6 et au mois 12 (score de 10 à 50, le score le plus élevé est le plus mauvais).
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12 mois
|
Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Anticipé)
Achèvement de l'étude (Anticipé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- P160922
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
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