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1 至 6 岁患有 APDS 的儿科患者

2026年6月11日 更新者：Pharming Technologies B.V.

一项关于 Leniolisib 在患有 APDS（活化磷酸肌醇 3-激酶三角洲综合征）儿科患者（1 至 6 岁）中的安全性、药代动力学、药效学和疗效的开放标签单臂研究，随后进行了一项开放标签长期研究延期

这是一项分为 2 部分、前瞻性、开放标签、单组、多中心的研究，旨在评估 leniolisib 在至少 15 名儿童患者（1 至 6 岁）中的安全性、耐受性、药代动力学 (PK)、药效学 (PDx) 和疗效年）伴有活化的磷酸肌醇 3-激酶 δ (PI3Kδ) 综合征 (APDS)

研究概览

地位

主动，不招人

条件

干预/治疗

详细说明

第一部分将包括为期 12 周的时间，以评估 leniolisib 治疗的安全性和有效性。 第二部分将包括为期 1 年的长期安全随访延期以及可能的中期分析。

研究中使用的 leniolisib 剂量是根据成人 2/3 期研究的安全性、耐受性、PK 和 PDx 数据以及 PK 建模数据选择的。 在研究的两个部分中，leniolisib 将根据体重口服给药。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

16

阶段

  • 第三阶段

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 日本
      • Kyoto、日本、606-8507
        • Kyoto University Hospital
      • Tokyo、日本、113-8519
        • Institute of Science Tokyo Hospital
  • 美国
    • California
      • Los Angeles、California、美国、90095
        • University of California Los Angeles
    • Maryland
      • Bethesda、Maryland、美国、20814
        • National Institutes of Health
    • Ohio
      • Shaker Heights、Ohio、美国、44122
        • Rainbow Childrens Hospital
    • Texas
      • Houston、Texas、美国、77030
        • Texas Children's Hospital
  • 英国
      • London、英国、WC1N3JH
        • Great Ormond Street Hospital
  • 葡萄牙
      • Coimbra、葡萄牙、3000-075
        • Hospital Pediátrico de Coimbra da ULS Coimbra UNIDADE LOCAL DE SAÚDE DE COIMBRA
  • 西班牙
      • Seville、西班牙、41013
        • Hospital Universitario Virgen del Rocío

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

1年 至 6年 (孩子)

接受健康志愿者

不

描述

纳入标准：

  1. 患者是男性或女性，在第​​一次研究程序时年龄在 1 至 6 岁之间。
  2. 患者基线时体重≥8 公斤且≤37 公斤。
  3. 患者具有已确认的 PIK3CD (APDS1) 或 PIK3R1 (APDS2) 基因的 PI3Kδ 基因突变。
  4. 筛选后 6 个月内，患者在 MRI 或低剂量 CT 上至少有 1 个可测量的淋巴结病灶。
  5. 患者有结内或结外淋巴组织增生和符合 APDS 的临床表现（例如，反复耳-窦肺感染病史或符合 APDS 的器官功能障碍）。
  6. 在研究者看来，患者有能力毫无困难地摄取未改变的研究相关药物。

  7. 筛查时，将在患者休息至少 3 分钟后以坐姿评估生命体征（体温、收缩压、舒张压和脉率 [PR]）。 患者的坐位生命体征应在以下范围内：

    1. 收缩压：小于针对性别、年龄和身高百分位数调整的第 95 个百分位数。 请参阅第 10.5 节，附录 5 以确定针对性别、年龄和身高百分位数调整的 BP 百分位数。 （国家高血压教育计划儿童和青少年高血压工作组，2004 年）。 请参阅第 10.5 节附录 5 以确定身高百分位数。
    2. 舒张压：小于针对性别、年龄和身高百分位数调整的第 95 个百分位数。 请参阅第 10.5 节，附录 5 以确定针对性别、年龄和身高百分位数调整的 BP 百分位数。 请参阅第 10.6 节附录 6 以确定身高百分位数。
    3. 脉率（Fleming 2011）：

    一世。年龄 <2 岁：100 至 190 bpm ii. 2 至 6 岁：60 至 140 bpm

  8. 在任何与研究相关的程序之前，必须从患者和/或父母或法定监护人处获得机构审查委员会或 IEC 批准的书面知情同意书或同意书，以及根据国家和地方法规的隐私语言。
  9. 患者父母或法定监护人愿意并能够完成知情同意或同意程序，并遵守研究程序和访问时间表。
  10. 患者父母或法定监护人同意患者在参加本研究期间不会参加任何其他干预研究。

排除标准：

  1. 患者以前或同时使用过免疫抑制药物，例如：

    1. 首次给药前 6 周内服用 mTOR 抑制剂（例如，西罗莫司、雷帕霉素、依维莫司）或 PI3Kδ 抑制剂（选择性或非选择性 PI3K 抑制剂）。

      o 允许短期使用最多 5 天，但最多只能在参加研究前 1 个月使用。

    2. B 细胞耗竭剂（例如，利妥昔单抗）在研究药物首次给药前 6 个月内。

      o 如果患者之前接受过 B 细胞清除剂的治疗，则血液中的绝对 B 淋巴细胞计数必须已恢复正常值。

    3. 研究药物首次给药前 6 个月内使用贝利木单抗或环磷酰胺。
    4. 环孢菌素 A、霉酚酸酯、6-巯基嘌呤、硫唑嘌呤或甲氨蝶呤在研究药物首次给药前 3 个月内服用。
    5. 在研究药物首次给药前 2 周内，糖皮质激素的剂量相当于体重小于 10 公斤的≥2 毫克/公斤体重或体重≥10 公斤的泼尼松或泼尼松龙或等效药物的剂量≥20 毫克/天。
    6. 其他免疫抑制药物，其效果预计会在研究药物开始给药时持续存在。

  2. 患者有 ECG 异常病史或当前诊断表明参与研究的患者存在重大安全风险，例如：

    1. 家族性长 QT 综合征史或已知的尖端扭转型室性心动过速家族史。
    2. 伴随有临床意义的心律失常，例如，持续性室性心动过速，和无起搏器的临床意义的二度或三度房室传导阻滞。
    3. 静息 QTc（首选 Fridericia，但 Bazett 可接受）>460 毫秒，如果通过尽快重复额外的 ECG 确认测量结果。
    4. 同时使用已知会延长 QT 间期的药物，除非在研究期间可以永久停药。
  3. 如果在开始研究治疗之前不能停止治疗或改用其他药物，则患者目前正在使用已知为同工酶 CYP3A 的强抑制剂或中度或强诱导剂的药物（见表 2）。
  4. 患者目前正在使用由同工酶 CYP1A2 代谢并具有窄治疗指数 (NTI) 的药物（其暴露反应表明同时使用强效抑制剂会增加其暴露水平的药物可能会导致严重的安全问题 [例如，Torsades de足尖])。
  5. 从预期的第一次研究药物给药前 6 周开始，在研究期间，一直到最后一次 leniolisib 给药后 7 天，患者都接种了活疫苗（这包括任何减毒活疫苗）。
  6. 患者在血液学或临床化学（血液化学或尿液分析）参数方面有临床显着异常，由研究者或医学监测员确定。
  7. 患者患有肝病或肝损伤，临床显着异常肝功能检查 (LFT)（谷丙转氨酶和天冬氨酸转氨酶 > 正常上限的 2.5 倍）、肾损伤或肾病史（例如，肾外伤、肾小球肾炎或仅一个肾脏），或存在肾功能受损，表现为血清肌酐水平 >1.5 mg/dL (133 μmol/L)。
  8. 患者有中度或重度肝功能损害（Child-Pugh B 级或 C 级）。
  9. 患者正在接受另一种研究性治疗的同时治疗，或使用另一种研究性治疗距离首次研究程序不到 4 周。
  10. 患者在筛选时患有活动性乙型肝炎（例如，乙型肝炎表面抗原反应性）或活动性丙型肝炎（例如，检测到丙型肝炎病毒 RNA [定性]）。
  11. 患者在筛选时感染了人类免疫缺陷病毒 (HIV)（HIV 1 或 2）。
  12. 患者在首次给药前 1 周内的 COVID-19 结果（聚合酶链反应或抗原）呈阳性。 在随后的阴性结果后，可以对患者进行重新筛查。
  13. 患者在首次研究程序前 3 年内有恶性肿瘤病史（淋巴瘤除外），或有先前诊断的恶性肿瘤残留疾病的证据。
  14. 患者先前诊断为淋巴瘤，在首次研究程序后 1 年内接受过化疗、放疗或移植治疗，或预计在首次研究程序后 6 个月内需要淋巴瘤治疗。
  15. 患者在首次研究程序后 3 个月内有未控制的糖尿病病史。
  16. 患者在第一次研究程序之前的 4 周内进行过需要住院或放疗的大手术。
  17. 患者患有不受控制的慢性或复发性传染病（被认为是 APDS 特征的那些除外）或结核病感染的证据，如筛选时 QuantiFERON Gold 测试阳性所定义。 如果确定存在潜伏性结核病，则必须在考虑入组患者之前完成根据当地国家指南的治疗。
  18. 患者对研究定义的药物或其赋形剂有已知的过敏或超敏反应。
  19. 患者有计划或预期的大手术。
  20. 患者或父母或法定监护人不能或不愿遵守研究程序，或无法前往重复访问。
  21. 患者或父母或法定监护人不愿对研究结果或观察结果保密，或不愿在社交媒体网站上发布机密研究结果或观察结果。
  22. 患者或父母或法定监护人拒绝签署同意书或同意书。

  23. 患者有其他潜在的医疗状况，根据研究者的意见，会损害患者接受或耐受计划的程序或后续行动的能力。

    -

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：不适用
  • 介入模型：单组作业
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：莱尼奥利西布
Leniolisib 薄膜包衣颗粒以 10、15 和 20 mg 的强度口服给药 BID 第 I 部分为 12 周，第 II 部分为 1 年。
药品：莱尼奥利西布
所选剂量范围为 10 至 50 毫克，每天两次 (BID)（导致每日总剂量范围为每天 20 至 100 毫克）。

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
第一部分和第二部分：发生治疗中出现的不良事件 (TEAE)、严重不良事件 (SAE) 和不良事件 (AE) 的参与者人数
大体时间：从基线到 12 周结束，& 从基线到研究完成，平均 1 年，加上 30 天
评估因 TEAE、SAE 和 AE 导致停用研究药物的参与者人数
从基线到 12 周结束，& 从基线到研究完成，平均 1 年，加上 30 天
第一部分和第二部分：临床实验室测试结果相对于基线的变化
大体时间：从基线到 12 周结束，& 从基线到研究完成，平均 1 年
临床实验室检测结果发生变化的参与者人数（血液学、血液
从基线到 12 周结束，& 从基线到研究完成，平均 1 年
第一部分和第二部分：生命体征相对于基线的变化
大体时间：从基线到 12 周结束，& 从基线到研究完成，平均 1 年
生命体征发生变化的参与者人数
从基线到 12 周结束，& 从基线到研究完成，平均 1 年
第一部分和第二部分：身体检查结果相对于基线的变化
大体时间：从基线到 12 周结束，& 从基线到研究完成，平均 1 年
体格检查结果有变化的参与者人数
从基线到 12 周结束，& 从基线到研究完成，平均 1 年
第一部分和第二部分：心电图 (ECG) 相对于基线的变化
大体时间：从基线到 12 周结束，& 从基线到研究完成，平均 1 年，加上 30 天
心电图 (ECG) 发生变化的参与者人数
从基线到 12 周结束，& 从基线到研究完成，平均 1 年，加上 30 天
第一部分和第二部分：生长和身体发育相对于基线的变化
大体时间：从基线到 12 周结束，& 从基线到研究完成，平均 1 年
生长和身体发育发生变化的参与者人数
从基线到 12 周结束，& 从基线到研究完成，平均 1 年
第一部分和第二部分：通过 MRI 或低剂量 CT 测量的淋巴结肿大减少
大体时间：第一部分：基线和第 85 天第二部分：在第 252 天，通过研究完成，平均 1 年
为了评估 leniolisib 对淋巴结肿大的影响，将根据临床实践和当地法规对患者进行 MRI 或 CT 扫描仪扫描。 根据 Cheson 方法，指标病变将从可测量的淋巴结和淋巴结外病变中选择。 在整个研究过程中，将对同一患者使用相同的成像模式。 患者将通过 MRI 或在当地实践和地方当局/IEC/IRB 批准使用低剂量 CT 扫描进行研究目的 CT 扫描的地点进行评估。
第一部分：基线和第 85 天第二部分：在第 252 天，通过研究完成，平均 1 年
第一部分：B 细胞中未刺激和刺激的 pAkt 水平的抑制百分比
大体时间：第一部分：基线，第 29、57 和 85 天
为了评估 leniolisib 的 PDx 效应的变化，将使用体外刺激和未刺激的方法进行评估
第一部分：基线，第 29、57 和 85 天

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
第一部分：评估 leniolisib 在 APDS 儿科患者（4 至 11 岁）中的总药物暴露量 (AUC)
大体时间：从基线到 12 周治疗结束
描述影响儿科患者 leniolisib PK 的适当协变量（例如，体重和年龄）的群体药代动力学 (popPK) 模型。
从基线到 12 周治疗结束
第一部分：评估儿童 APDS 患者（4 至 11 岁）leniolisib 的最大浓度 (Cmax)
大体时间：从基线到 12 周治疗结束
描述影响儿科患者 leniolisib PK 的适当协变量（例如，体重和年龄）的群体药代动力学 (popPK) 模型。
从基线到 12 周治疗结束
第一部分：评估 APDS 儿科患者（4 至 11 岁）leniolisib 达到最大浓度 (Tmax) 的时间
大体时间：从基线到 12 周治疗结束
描述影响儿科患者 leniolisib PK 的适当协变量（例如，体重和年龄）的群体药代动力学 (popPK) 模型。
从基线到 12 周治疗结束
第二部分：通过 MRI 或低剂量 CT 测量的淋巴结肿大减少相对于基线的变化
大体时间：第 85 天完成学习，平均 1 年
作为第二部分的关键次要终点的淋巴结肿大减少参数可能包括指数的 3D 体积和根据 Cheson 方法选择的可测量非指数病变。 汇总统计数据将按访问提供。 算术平均值与绝对值的 SD 和基线值的变化可以随时间绘制。
第 85 天完成学习，平均 1 年
第二部分：通过 MRI 或低剂量 CT 测量的淋巴结肿大减少相对于基线的变化
大体时间：第 85 天完成学习，平均 1 年
在适当的情况下，用于减少脾脏 3D 体积和二维或 3D 尺寸的参数。 汇总统计数据将按访问提供。 算术平均值与绝对值的 SD 和基线值的变化可以随时间绘制。
第 85 天完成学习，平均 1 年
第二部分：通过 MRI 或低剂量 CT 测量的淋巴结肿大减少相对于基线的变化
大体时间：第 85 天完成学习，平均 1 年
在适当的情况下，用于减少肝脏 3D 体积和二维或 3D 尺寸的参数。 汇总统计数据将按访问提供。 算术平均值与绝对值的 SD 和基线值的变化可以随时间绘制。
第 85 天完成学习，平均 1 年
第一部分和第二部分：第一部分的主要次要疗效结果包括感染发生率和抗生素的使用。
大体时间：第一部分：第 85 天的基线 第二部分：通过研究完成，平均 1 年
将总结感染患者的数量和百分比以及感染总数。 服用抗生素的数量和百分比将与第 I 部分的患者数量一起显示。将总结免疫球蛋白替代疗法随时间推移的使用情况。
第一部分：第 85 天的基线 第二部分：通过研究完成，平均 1 年
第一部分和第二部分：儿科生活质量清单 (PedsQLTM) 儿童家长报告问卷 4.0 通用核心量表
大体时间：第一部分：基线，第 29、57 和 85 天第二部分：通过研究完成，平均 1 年
评估 leniolisib 改善 APDS 儿科患者健康相关生活质量的能力
第一部分：基线，第 29、57 和 85 天第二部分：通过研究完成，平均 1 年

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Pharming Technologies B.V.

合作者

CMIC Co, Ltd. Japan
Labcorp Central Laboratory
Fortrea
Aixial Group

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2023年8月30日

初级完成 (估计的)

2028年7月9日

研究完成 (估计的)

2028年10月28日

研究注册日期

首次提交

2022年10月17日

首先提交符合 QC 标准的

2023年1月12日

首次发布 (实际的)

2023年1月20日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2026年6月15日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2026年6月11日

最后验证

2026年6月1日

更多信息

与本研究相关的术语

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • LE 3302

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

不

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

是的

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

在美国制造并从美国出口的产品

不

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