APDS가 있는 1~6세 소아 환자

포함 기준:

1. 환자는 남성 또는 여성이고 첫 번째 연구 절차 시점에 1세에서 6세 사이입니다.
2. 기준선에서 환자의 체중은 ≥8 및 ≤37kg입니다.
3. 환자는 PIK3CD(APDS1) 또는 PIK3R1(APDS2) 유전자의 PI3Kδ 유전적 돌연변이가 확인되었습니다.
4. 환자는 스크리닝 6개월 이내에 MRI 또는 ​​저선량 CT에서 측정 가능한 결절 병변이 1개 이상 있습니다.
5. 환자는 결절성 또는 림프절외 림프증식 및 APDS와 일치하는 임상 소견(예: APDS와 일치하는 반복적인 이-동-폐 감염 또는 기관 기능 장애의 병력)이 있습니다.
6. 환자는 연구자의 의견으로는 어려움 없이 변경되지 않은 연구 관련 약물을 섭취할 수 있습니다.

7. 스크리닝 시, 활력 징후(체온, 수축기 혈압, 이완기 혈압 및 맥박수[PR])는 환자가 적어도 3분 동안 휴식을 취한 후 앉은 자세에서 평가될 것입니다. 환자의 앉은 활력 징후는 다음 범위 내에 있어야 합니다.

   1. 수축기 혈압: 성별, 연령 및 키 백분위수를 조정한 95번째 백분위수 미만. 섹션 10.5, 부록 5를 참조하여 성별, 연령 및 키 백분위수에 대해 조정된 BP 백분위수를 결정하십시오. (아동 및 청소년의 고혈압에 관한 국립 고혈압 교육 프로그램 실무 그룹, 2004). 신장 백분위수를 결정하려면 섹션 10.5, 부록 5를 참조하십시오.
   2. 확장기 혈압: 성별, 연령 및 키 백분위수를 조정한 95번째 백분위수 미만. 섹션 10.5, 부록 5를 참조하여 성별, 연령 및 키 백분위수에 대해 조정된 BP 백분위수를 결정하십시오. 신장 백분위수를 결정하려면 섹션 10.6, 부록 6을 참조하십시오.
   3. 맥박수(Fleming 2011):

   나. 2세 미만: 100~190bpm ii. 2~6세: 60~140bpm

8. 연구 관련 절차 전에 환자 및/또는 부모 또는 법적 보호자로부터 기관 검토 위원회 또는 IEC 승인 서면 동의 또는 국가 및 지역 규정에 따른 동의 및 개인 정보 보호 언어를 얻어야 합니다.
9. 환자의 부모 또는 법적 보호자는 정보에 입각한 동의 또는 승낙 절차를 완료하고 연구 절차 및 방문 일정을 준수할 의향과 능력이 있습니다.
10. 환자의 부모 또는 법적 보호자는 환자가 이 연구에 등록하는 동안 다른 중재적 연구에 참여하지 않을 것에 동의합니다.

제외 기준:

1. 환자는 다음과 같은 면역억제제를 이전에 사용했거나 동시에 사용했습니다.

   1. mTOR 억제제(예를 들어, 시롤리무스, 라파마이신, 에베롤리무스) 또는 PI3Kδ 억제제(선택적 또는 비선택적 PI3K 억제제)는 첫 번째 투여 전 6주 이내입니다.

      o 최대 총 5일의 단기 사용이 허용되지만 연구 등록 1개월 전까지만 가능합니다.

   2. 연구 약물의 첫 투여 전 6개월 이내의 B 세포 고갈제(예: 리툭시맙).

      o 환자가 이전에 B 세포 제거제로 치료를 받은 경우 혈액 내 절대 B 림프구 수가 정상 값으로 회복되어야 합니다.

   3. 연구 약물의 첫 투여 전 6개월 이내의 벨리무맙 또는 시클로포스파미드.
   4. 시클로스포린 A, 미코페놀레이트, 6-머캅토퓨린, 아자티오프린 또는 메토트렉세이트가 연구 약물의 첫 투여 전 3개월 이내.
   5. 연구 약물의 첫 번째 투여 전 2주 이내에 10kg 미만의 체중에 대해 ≥2mg/kg 체중 또는 ≥10kg 체중에 대해 ≥20mg/일에 해당하는 용량 이상의 글루코코르티코이드 또는 프레드니솔론 또는 이에 상응하는 프레드니손.
   6. 연구 약물 투여 시작 시 효과가 지속될 것으로 예상되는 기타 면역억제제.

2. 환자는 다음과 같은 연구에 참여하는 환자에게 심각한 안전 위험을 나타내는 ECG 이상의 병력 또는 현재 진단을 받았습니다.

   1. 가족성 긴 QT 증후군의 병력 또는 알려진 Torsades de Pointes의 가족력.
   2. 수반되는 임상적으로 유의한 심장 부정맥, 예를 들어 지속적인 심실 빈맥 및 심장박동기 없이 임상적으로 유의한 2도 또는 3도 방실 차단.
   3. 휴식 중 QTc(Fridericia가 선호되지만 Bazett는 허용됨) 가능한 한 빨리 반복되는 추가 ECG로 측정이 확인된 경우 >460msec.
   4. 연구 기간 동안 영구적으로 중단할 수 없는 경우 QT 간격을 연장하는 것으로 알려진 약제의 병용 사용.
3. 연구 치료를 시작하기 전에 치료를 중단하거나 다른 약물로 전환할 수 없는 경우, 환자는 현재 동종효소 CYP3A의 강력한 억제제 또는 중등도 또는 강력한 유도제로 알려진 약물을 사용하고 있습니다(표 2 참조).
4. 환자는 현재 동위효소 CYP1A2에 의해 대사되고 좁은 치료 지수(NTI)를 갖는 약물을 사용하고 있습니다(노출 반응이 강력한 억제제의 병용 사용에 의해 노출 수준의 증가가 심각한 안전 문제로 이어질 수 있음을 나타내는 약물[예: Torsades de 포인트]).
5. 환자는 예상되는 첫 번째 연구 약물 투여 전 6주부터 연구 기간 동안, 그리고 마지막 레니올리십 투여 후 최대 7일까지 생백신(약독화 생백신 포함)을 투여받았습니다.
6. 환자는 조사자 또는 의료 모니터에 의해 결정된 혈액학 또는 임상 화학(혈액 화학 또는 소변 검사) 매개변수에서 임상적으로 유의한 이상이 있습니다.
7. 환자는 임상적으로 유의미한 비정상 간 기능 검사(LFT)(알라닌 아미노전이효소 및 아스파르테이트 아미노전이효소 > 정상 상한치의 2.5배), 신장 손상 또는 신장 질환(예: 신장 외상, 사구체신염 또는 하나의 신장만), 또는 혈청 크레아티닌 수치 >1.5mg/dL(133μmol/L)로 표시되는 손상된 신장 기능의 존재.
8. 환자는 중등도 또는 중증 간 장애가 있습니다(Child-Pugh Class B 또는 C).
9. 환자가 첫 번째 연구 절차로부터 4주 이내에 다른 조사 요법과 동시 치료를 받거나 다른 조사 요법을 사용합니다.
10. 환자는 스크리닝 시 활성 B형 간염(예: B형 간염 표면 항원 반응성) 또는 활성 C형 간염(예: C형 간염 바이러스 RNA[질적]이 검출됨)이 있습니다.
11. 환자는 스크리닝 시 인체 면역결핍 바이러스(HIV) 감염(HIV 1 또는 2)이 있습니다.
12. 환자는 첫 번째 투여 전 1주 이내에 양성 COVID-19 결과(중합 효소 연쇄 반응 또는 항원)를 보입니다. 환자는 후속 음성 결과 후 재검사를 받을 수 있습니다.
13. 환자는 첫 번째 연구 절차 전 3년 이내에 악성(림프종 제외) 병력이 있거나 이전에 진단된 악성 종양의 잔여 질병의 증거가 있습니다.
14. 환자는 첫 번째 연구 절차로부터 1년 이내에 화학 요법, 방사선 요법 또는 이식으로 치료를 받았거나 첫 번째 연구 절차로부터 6개월 이내에 림프종 치료가 필요할 것으로 예상되는 이전에 림프종 진단을 받았습니다.
15. 환자는 첫 번째 연구 절차의 3개월 이내에 조절되지 않는 진성 당뇨병의 병력이 있습니다.
16. 환자는 첫 번째 연구 절차 전 4주 이내에 입원 또는 방사선 요법이 필요한 대수술을 받았습니다.
17. 환자는 조절되지 않는 만성 또는 재발성 전염병(APDS의 특징으로 간주되는 질병은 제외) 또는 스크리닝 시 양성 QuantiFERON Gold 테스트로 정의된 결핵 감염의 증거가 있습니다. 잠복결핵의 존재가 확인되면 환자가 등록을 고려하기 전에 현지 국가 지침에 따른 치료가 완료되어야 합니다.
18. 환자는 정의된 약물 또는 부형제를 연구하기 위해 알려진 알레르기 또는 과민증이 있습니다.
19. 환자에게 계획되었거나 예상되는 대수술이 있습니다.
20. 환자 또는 부모 또는 법적 보호자가 연구 절차를 따를 수 없거나 따를 의향이 없거나 반복 방문을 위해 여행할 수 없습니다.
21. 환자 또는 부모 또는 법적 보호자는 연구 결과 또는 관찰 내용을 기밀로 유지하거나 기밀 연구 결과 또는 관찰 내용을 소셜 미디어 사이트에 게시하는 것을 꺼립니다.
22. 환자 또는 부모 또는 법적 보호자가 동의서 또는 동의서 서명을 거부합니다.

23. 환자는 조사관의 의견에 따라 계획된 절차 또는 후속 조치를 받거나 견딜 수 있는 환자의 능력을 손상시킬 수 있는 다른 근본적인 의학적 상태를 가지고 있습니다.

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