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1歳から6歳までのAPDSの小児患者

2025年10月27日 更新者：Pharming Technologies B.V.

APDS (活性化ホスホイノシチド 3-キナーゼ デルタ症候群) の小児患者 (1 ～ 6 歳) におけるレニオリシブの安全性、薬物動態、薬力学、および有効性に関する非盲検の単群試験とその後の非盲検の長期試験拡大

これは、少なくとも 15 人の小児患者 (1 ～ 6 歳年) 活性化ホスホイノシチド 3-キナーゼ デルタ (PI3Kδ) 症候群 (APDS)

調査の概要

状態

積極的、募集していない

条件

介入・治療

詳細な説明

パートIは、レニオリシブによる治療の安全性と有効性を評価するための12週間の期間で構成されます。 パート II は、1 年間の長期的な安全性追跡調査の延長と、中間分析の可能性から構成されます。

試験で使用されるレニオリシブの用量は、成人向け第 2/3 相試験の安全性、忍容性、PK、および PDx データ、ならびに PK モデリング データに基づいて選択されました。 研究の両方の部分で、レニオリシブは体重に基づいて経口投与されます。

研究の種類

介入

入学 (実際)

16

段階

  • フェーズ 3

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

  • アメリカ
    • California
      • Los Angeles、California、アメリカ、90095
        • University of California Los Angeles
    • Maryland
      • Bethesda、Maryland、アメリカ、20814
        • National Institutes of Health
    • Ohio
      • Shaker Heights、Ohio、アメリカ、44122
        • Rainbow Childrens Hospital
    • Texas
      • Houston、Texas、アメリカ、77030
        • Texas Children's Hospital
  • イギリス
      • London、イギリス、WC1N3JH
        • Great Ormond Street Hospital
  • スペイン
      • Seville、スペイン、41013
        • Hospital Universitario Virgen del Rocio
  • ポルトガル
      • Coimbra、ポルトガル、3000-075
        • Hospital Pediátrico de Coimbra da ULS Coimbra UNIDADE LOCAL DE SAÚDE DE COIMBRA
  • 日本
      • Kyoto、日本、606-8507
        • Kyoto University Hospital
      • Tokyo、日本、113-8519
        • Institute of Science Tokyo Hospital

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

1年～6年 (子)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

説明

包含基準:

  1. -患者は男性または女性で、最初の研究手順の時点で1〜6歳です。
  2. -患者の体重はベースラインで8kg以上37kg以下です。
  3. -患者は、PIK3CD（APDS1）またはPIK3R1（APDS2）遺伝子のPI3Kδ遺伝子変異が確認されています。
  4. -患者は、MRIまたは低線量CTで少なくとも1つの測定可能なリンパ節病変を持っています スクリーニングの6か月以内。
  5. 患者はリンパ節または節外リンパ球増殖および APDS と一致する臨床所見を有する (例、耳洞肺感染症の繰り返しまたは APDS と一致する臓器機能不全の病歴)。
  6. 治験責任医師の意見では、患者は研究に関連する薬を変更せずに問題なく摂取できる。

  7. スクリーニングでは、バイタルサイン（体温、収縮期血圧、拡張期血圧、および脈拍数[PR]）は、患者が少なくとも3分間安静になった後、座位で評価されます。 患者の着座バイタル サインは、次の範囲内にある必要があります。

    1. 収縮期血圧: 性別、年齢、身長のパーセンタイルで調整された 95 パーセンタイル未満。 セクション 10.5、付録 5 を参照して、性別、年齢、身長のパーセンタイルで調整された BP パーセンタイルを決定してください。 （小児および青年の高血圧に関する全国高血圧教育プログラムワーキンググループ、2004）。 高さのパーセンタイルを決定するには、付録 5 のセクション 10.5 を参照してください。
    2. 拡張期血圧: 性別、年齢、身長のパーセンタイルで調整された 95 パーセンタイル未満。 セクション 10.5、付録 5 を参照して、性別、年齢、身長のパーセンタイルで調整された BP パーセンタイルを決定してください。 高さのパーセンタイルを決定するには、付録 6 のセクション 10.6 を参照してください。
    3. 脈拍数 (フレミング 2011):

    私。年齢 <2 歳: 100 から 190 bpm ii. 2～6歳：60～140bpm

  8. 治験審査委員会または IEC が承認した書面によるインフォームド コンセントまたは同意、および国および地域の規制に従ってプライバシーに関する文言を、研究関連の手続きを行う前に、患者および/または親または法定後見人から取得する必要があります。
  9. -患者の親または法定後見人は、インフォームドコンセントまたは同意プロセスを完了し、研究手順と訪問スケジュールを順守する意思と能力があります。
  10. -患者の親または法定後見人は、患者がこの研究に登録している間、他の介入研究に参加しないことに同意します。

除外基準:

  1. 患者は、次のような免疫抑制薬を以前または同時に使用しています。

    1. 初回投与前6週間以内にmTOR阻害剤（例、シロリムス、ラパマイシン、エベロリムス）またはPI3Kδ阻害剤（選択的または非選択的PI3K阻害剤）。

      o 合計 5 日間までの短期使用が許可されますが、研究への登録の 1 か月前までのみ許可されます。

    2. -試験薬の初回投与前6か月以内のB細胞枯渇剤（リツキシマブなど）。

      o 患者が以前に B 細胞除去剤による治療を受けている場合、血液中の B リンパ球の絶対数は正常値に回復している必要があります。

    3. -治験薬の初回投与前6か月以内のベリムマブまたはシクロホスファミド。
    4. -シクロスポリンA、ミコフェノール酸、6-メルカプトプリン、アザチオプリン、またはメトトレキサート 治験薬の初回投与前3か月以内。
    5. -グルココルチコイドは、体重が10 kg未満の場合は体重の2 mg / kg以上、または体重が10 kg以上の場合は20 mg /日以上のプレドニゾンまたはプレドニゾロンまたは同等の用量のいずれかを超えています 治験薬の最初の投与前の2週間。
    6. -研究薬の投与開始時に効果が持続すると予想される他の免疫抑制薬。

  2. -患者は、次のような研究に参加している患者の安全性の重大なリスクを示す心電図異常の病歴または現在の診断を受けています。

    1. -家族性QT延長症候群の病歴またはTorsades de Pointesの既知の家族歴。
    2. -付随する臨床的に重大な心不整脈、例えば、持続性心室頻脈、およびペースメーカーを使用しない臨床的に重大な2度または3度の房室ブロック。
    3. 安静時QTc（フリデリシアが望ましいが、バゼットは許容できる）460ミリ秒を超える追加のECGで測定が確認され、できるだけ早く繰り返される。
    4. -研究期間中に永久に中止できない限り、QT間隔を延長することが知られている薬剤の併用。
  3. -患者は現在、アイソザイムCYP3Aの強力な阻害剤または中等度または強力な誘導剤であることが知られている薬を使用しています（表2を参照）、研究治療を開始する前に治療を中止または別の薬に切り替えることができない場合。
  4. -患者は現在、アイソザイムCYP1A2によって代謝され、狭い治療指数（NTI）を持つ薬物を使用しています（その暴露反応は、強力な阻害剤の併用による暴露レベルの増加を示している薬物は、深刻な安全上の懸念につながる可能性があります[例えば、Torsades de、ポイント]）。
  5. 患者は、予想される最初の治験薬投与の6週間前から治験中、レニオリシブの最終投与から7日後まで生ワクチン（弱毒生ワクチンを含む）を投与されていました。
  6. -患者は、治験責任医師または医療モニターによって決定された血液学または臨床化学（血液化学または尿検査）パラメーターに臨床的に重大な異常があります。
  7. 患者は、臨床的に重要な異常な肝機能検査 (LFT) (アラニンアミノトランスフェラーゼおよびアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼが正常値の上限の 2.5 倍を超える)、腎損傷または腎疾患の病歴 (例、腎外傷、糸球体腎炎、または片方の腎臓のみ)、または血清クレアチニン値が 1.5 mg/dL (133 μmol/L) を超えることで示される腎機能障害の存在。
  8. -患者は中等度または重度の肝障害を持っています（チャイルドピュークラスBまたはC）。
  9. -患者は、別の治験療法との同時治療を受けているか、別の治験療法の使用を最初の研究手順から4週間以内に受けています。
  10. -患者はスクリーニング時に活動性B型肝炎（例、B型肝炎表面抗原反応性）または活動性C型肝炎（例、C型肝炎ウイルスRNA [定性的]が検出される）を有する。
  11. -患者はスクリーニング時にヒト免疫不全ウイルス（HIV）感染（HIV 1または2）を持っています。
  12. -患者は、最初の投与の1週間前にCOVID-19の結果（ポリメラーゼ連鎖反応または抗原）が陽性です。 その後の陰性結果の後、患者を再スクリーニングすることができます。
  13. -患者は、最初の研究手順の3年以内に悪性腫瘍（リンパ腫を除く）の病歴があるか、以前に診断された悪性腫瘍による残存疾患の証拠があります。
  14. -患者は、最初の研究手順から1年以内に化学療法、放射線療法、または移植で治療されたリンパ腫の以前の診断を受けているか、最初の研究手順から6か月以内にリンパ腫治療が必要になると予想されます。
  15. -患者は、最初の研究手順から3か月以内に制御されていない糖尿病の病歴があります。
  16. -患者は、最初の研究手順の4週間前に入院または放射線療法を必要とする大手術を受けました。
  17. -患者は、コントロールされていない慢性または再発性感染症（APDSに特徴的であると見なされるものを除く）、または陽性のQuantiFERON Goldテストによって定義される結核感染の証拠を持っています スクリーニング。 潜在性結核の存在が確認された場合、患者の登録を検討するには、その国のガイドラインに従った治療が完了している必要があります。
  18. -患者は、定義された医薬品またはその賦形剤を研究するための既知のアレルギーまたは過敏症を持っています。
  19. -患者は、計画された、または予想される主要な外科的処置を受けています。
  20. -患者または親または法定後見人が研究手順に従うことができない、または従うことを望まない、または繰り返し訪問するために旅行することができない。
  21. 患者、親、または法定後見人が、研究結果または所見の秘密を保持したくない、または内密の研究結果または所見をソーシャル メディア サイトに投稿することを控えている。
  22. 患者または親または法定後見人が、同意書または同意書への署名を拒否した場合。

  23. -患者は、治験責任医師の意見では、計画された手順またはフォローアップを受けるまたは許容する患者の能力を損なう他の基礎疾患を持っています。

    -

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：なし
  • 介入モデル：単一グループの割り当て
  • マスキング：なし（オープンラベル）

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：レニオリシブ
パート I では 12 週間、パート II では 1 年間、体重に応じて 1 日 2 回経口投与される 10、15、および 20 mg の強度のレニオリシブ フィルムコーティング顆粒。
薬：レニオリシブ
選択される用量は、1 日 2 回 (BID) 10 ～ 50 mg の範囲になります (1 日あたりの総用量は 20 ～ 100 mg の範囲になります)。

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
パート I & II: 治療に起因する有害事象 (TEAE)、重篤な有害事象 (SAE)、および有害事象 (AE) のある参加者の数
時間枠：ベースラインから 12 週間の終わりまで、およびベースラインから試験完了まで、平均 1 年プラス 30 日
治験薬の中止につながる TEAE、SAE、および AE を持つ参加者の数を評価する
ベースラインから 12 週間の終わりまで、およびベースラインから試験完了まで、平均 1 年プラス 30 日
パート I & II: 臨床検査結果のベースラインからの変化
時間枠：ベースラインから 12 週間の終わりまで、およびベースラインから試験完了まで、平均 1 年
臨床検査結果（血液学、血液学）に変化があった参加者数
ベースラインから 12 週間の終わりまで、およびベースラインから試験完了まで、平均 1 年
パート I & II: バイタルサインのベースラインからの変化
時間枠：ベースラインから 12 週間の終わりまで、およびベースラインから試験完了まで、平均 1 年
バイタルサインに変化のある参加者の数
ベースラインから 12 週間の終わりまで、およびベースラインから試験完了まで、平均 1 年
パート I & II: 身体検査所見のベースラインからの変化
時間枠：ベースラインから 12 週間の終わりまで、およびベースラインから試験完了まで、平均 1 年
身体検査所見に変化があった参加者数
ベースラインから 12 週間の終わりまで、およびベースラインから試験完了まで、平均 1 年
パート I & II: 心電図 (ECG) のベースラインからの変化
時間枠：ベースラインから 12 週間の終わりまで、およびベースラインから試験完了まで、平均 1 年プラス 30 日
心電図（ECG）に変化のある参加者の数
ベースラインから 12 週間の終わりまで、およびベースラインから試験完了まで、平均 1 年プラス 30 日
パート I & II: 成長と身体発達におけるベースラインからの変化
時間枠：ベースラインから 12 週間の終わりまで、およびベースラインから試験完了まで、平均 1 年
成長や身体の発達に変化のある参加者数
ベースラインから 12 週間の終わりまで、およびベースラインから試験完了まで、平均 1 年
パート I & II: MRI または低線量 CT で測定したリンパ節腫脹の減少
時間枠：パート I: ベースラインおよび 85 日目 パート II: 252 日目、試験完了まで、平均 1 年
リンパ節腫脹に対するレニオリシブの影響を評価するために、患者は臨床診療および地域の規制に基づいて MRI または CT スキャナーでスキャンされます。 インデックス病変は、Cheson の方法論に従って、測定可能な結節および節外病変から選択されます。 同じ患者の研究では、同じイメージングモダリティが使用されます。 患者は MRI によって、または地方の診療所および地方自治体/IEC/IRB が低線量 CT スキャンを使用して研究目的で CT スキャンを承認する場所で評価されます。
パート I: ベースラインおよび 85 日目 パート II: 252 日目、試験完了まで、平均 1 年
パート I: B 細胞における非刺激および刺激 pAkt レベルの阻害率
時間枠：パート I: ベースライン、29 日目、57 日目、85 日目
レニオリシブのPDx効果の変化を評価するために、ex vivo刺激および非刺激を使用して評価されます
パート I: ベースライン、29 日目、57 日目、85 日目

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
パート I: APDS の小児患者 (4 ～ 11 歳) におけるレニオリシブの総薬物曝露 (AUC) を評価する
時間枠：ベースラインから12週間の治療の終わりまで
小児患者のレニオリシブ PK に影響を与える適切な共変量 (体重や年齢など) を説明する母集団薬物動態 (popPK) モデル。
ベースラインから12週間の治療の終わりまで
パート I: APDS の小児患者 (4 ～ 11 歳) におけるレニオリシブの最大濃度 (Cmax) を評価する
時間枠：ベースラインから12週間の治療の終わりまで
小児患者のレニオリシブ PK に影響を与える適切な共変量 (体重や年齢など) を説明する母集団薬物動態 (popPK) モデル。
ベースラインから12週間の治療の終わりまで
パートI：APDSの小児患者（4～11歳）におけるレニオリシブの最大濃度までの時間（Tmax）を評価する
時間枠：ベースラインから12週間の治療の終わりまで
小児患者のレニオリシブ PK に影響を与える適切な共変量 (体重や年齢など) を説明する母集団薬物動態 (popPK) モデル。
ベースラインから12週間の治療の終わりまで
パートII：MRIまたは低線量CTで測定したリンパ節腫脹の減少のベースラインからの変化
時間枠：85日目から研究完了まで、平均1年
パート II の主要な副次評価項目としてのリンパ節腫脹の減少のパラメータには、Cheson の方法論に従って選択された指標の 3D ボリュームと測定可能な非指標病変が含まれる場合があります。 要約統計は、訪問によって提供されます。 絶対値の SD を含む算術平均とベースライン値からの変化を経時的にプロットすることができます。
85日目から研究完了まで、平均1年
パートII：MRIまたは低線量CTで測定したリンパ節腫脹の減少のベースラインからの変化
時間枠：85日目から研究完了まで、平均1年
必要に応じて、脾臓の 3D 体積の縮小および 2 次元または 3D サイズのパラメータ。 要約統計は、訪問によって提供されます。 絶対値の SD を含む算術平均とベースライン値からの変化を経時的にプロットすることができます。
85日目から研究完了まで、平均1年
パートII：MRIまたは低線量CTで測定したリンパ節腫脹の減少のベースラインからの変化
時間枠：85日目から研究完了まで、平均1年
必要に応じて、肝臓の 3D ボリュームおよび 2 次元または 3D サイズを縮小するためのパラメータ。 要約統計は、訪問によって提供されます。 絶対値の SD を含む算術平均とベースライン値からの変化を経時的にプロットすることができます。
85日目から研究完了まで、平均1年
パート I および II: パート I の主要な二次的有効性結果には、感染症の発生率と抗生物質の使用が含まれます。
時間枠：パート I: ベースラインから 85 日目まで パート II: 試験完了まで、平均 1 年
感染症患者の数と割合、総感染者数をまとめます。 服用した抗生物質の数と割合は、パートIの患者数とともに提示されます。経時的な免疫グロブリン補充療法の使用が要約されます。
パート I: ベースラインから 85 日目まで パート II: 試験完了まで、平均 1 年
パート I および II: 小児の生活の質のインベントリ (PedsQLTM) 小児アンケート 4.0 の一般的なコア スケールの親レポート
時間枠：パート I: ベースライン、29 日目、57 日目、および 85 日目 パート II: 試験完了まで、平均 1 年
APDSの小児患者における健康関連の生活の質を変更するレニオリシブの能力を評価すること
パート I: ベースライン、29 日目、57 日目、および 85 日目 パート II: 試験完了まで、平均 1 年

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

スポンサー

Pharming Technologies B.V.

協力者

CMIC Co, Ltd. Japan
Labcorp Central Laboratory
Fortrea
Aixial Group

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2023年8月30日

一次修了 (推定)

2026年7月9日

研究の完了 (推定)

2026年10月28日

試験登録日

最初に提出

2022年10月17日

QC基準を満たした最初の提出物

2023年1月12日

最初の投稿 (実際)

2023年1月20日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (推定)

2025年10月28日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2025年10月27日

最終確認日

2025年10月1日

詳しくは

本研究に関する用語

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • LE 3302

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

いいえ

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

はい

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

米国で製造され、米国から輸出された製品。

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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