TRANBERG® 经会阴 MR/US 融合激光——前列腺癌患者的诱导热疗法 (TPF-LITT)

泌尿外科领域目前需要为被诊断患有前列腺癌的男性提供更好的选择，前列腺癌是美国和西欧最常见的实体瘤。 最近，主动监测已成为寻求避免与标准治疗相关的过度治疗现象的患者和医生的主要选择。 然而，大多数采用前列腺癌监测方案的男性最终会在诊断后 5 年内转向“最终”治疗，无论是手术还是放疗。

TRANBERG®|热疗系统（Clinical Laserthermia Systems AB。 Scheelevägen 2 | 223 81 Lund, Sweden)，是一种 25 W、1064 nm 的二极管激光器。 它使用一次性激光涂抹器 14G，允许插入具有 550µm 光纤芯的激光涂抹器 (15G)。 这种热疗激光系统适用于所谓的激光诱导热疗 (LITT) 或也称为前列腺治疗激光消融术的微创消融手术。 在 LITT 期间，由于光的吸收以及吸收的能量通过热传导进入组织，光会导致组织损伤。 光组织相互作用可靠、可重现且安全。 激光纤维尖端在尖端附近引起坏死，并通过热传导在组织中产生更深的凝血作用。 随着时间的推移，身体会清理处理过的组织。 在不同器官进行激光消融获得了很多经验。

将 MRI 的精确诊断结果与超声的灵活性相结合的医疗融合设备的发展扩大了前列腺活检的精确度，并引发了对当前前列腺癌管理的思考，为考虑将部分腺体消融作为一种选择提供了机会副作用更少。 12 可以想象，融合成像最有前途的作用是在前列腺癌的管理范围内。 MRI/US 融合成像具有巨大的优势，它为外科医生提供精确的解剖边界和视角，因为他们试图摧毁癌症病变并保留健康组织。 必须更好地了解它们在消融治疗中的作用。

Focalyx® Fusion（Focalyx，西 68 街 2140 号，#204a。 美国佛罗里达州迈阿密湖) 是一种新型破坏性医疗设备，可以使用实时融合进行基于办公室的经会阴方法。 这种聚变装置的特性和试验研究已得到充分记录。 这在理论上提供了安全的激光光纤能量传输，从而缩短了手术时间。 Focalyx® Fusion 已安全地用于办公室环境中前列腺癌男性的经会阴诊断（融合活检）和管理（融合靶向冷冻消融）。 然而，靶向前列腺冷冻消融术具有一些固有的缺点，因为它需要高压气体。 氩气和氦气在世界范围内不易获得，其功效取决于几个及时的循环，需要大约一个小时或更长时间的手术时间。 LITT 可以在有效的几分钟治疗时间内完成，并且可以非常有效地解决前列腺癌的多灶性问题。 当在 MRI 孔中进行时，激光消融已被证明是有效的，但是，这些机器的庞大、孔的尺寸有限、俯卧定位和不断进出验证使得这种方法不切实际。 前列腺癌融合激光消融是一个新概念，可以将 MRI 的精确性和超声的实用性结合起来。

TRANBERG® 激光和 FOCALYX® Fusion 医疗设备的结合将使我们能够对前列腺癌病变进行靶向经会阴融合激光诱导热疗 (TPF-LITT)。 这种方法预示着研究人员可以考虑的显着优势，其中包括：病灶定向消融、关键器官和结构的对抗，如膀胱颈、NVB、尿道括约肌和直肠。 此外，如果健康组织反映了研究人员通过目标融合冷冻消融所取得的成就，则健康组织可以幸免并可以发挥其功能。 预计大多数男性在接受 TPF-LITT 治疗后会保持一定程度的射精，性功能会发生轻微变化，并且不会出现失禁。 事实上，从尿功能状态来看，研究人员希望患者无论在主观上还是客观上都不会受到伤害。 然而，所有这些想法都需要严格的评估。 今天，如果/当在局部麻醉下在办公室环境中进行时，没有关于其安全性的数据或评估。 因此，在这项研究中，主要目的是评估 TRANBERG® TPF-LITT 在办公室环境中对患有前列腺癌的男性进行的耐受性和安全性概况。

目的：本研究的主要目的是评估 TRANBERG® TPF-LITT 在临床局部疾病的前列腺癌患者中的耐受性和安全性。 次要目标是评估临床表现、勃起和性功能的变化以及前列腺病变的成像体积变化、前列腺大小以及治疗区域的癌症控制研究设计：本研究设置为开放标签、前瞻性、单一中心，介入研究。

研究人群：≥ 50 岁的低危或中危前列腺癌患者。

研究干预：在满足纳入和排除标准后，受试者将接受前列腺消融计划，无论位置如何，消融区域都会被记录下来，他们被限制在这个器官内。 如果可能的话，该计划将允许保留关键结构，例如尿道、神经血管束和膀胱颈。 TRANBERG® TPF-LITT 治疗将在局部麻醉下进行，使用 FOCALYX® Fusion 医疗设备作为精确激光纤维定位和实时监测的指导。 该调查将使用一根光纤，该光纤将被重新定位以破坏多个目标区域以实现 TFP-LITT 目标。 外科医生将提供激光能量并根据需要进行调整。 作为对 TPF-LITT 的反应，治疗区域将出现凝固性坏死并形成疤痕。 手术结束后，患者将接受前列腺多参数 MRI 检查，以确定治疗后立即以及随后 1、3 和 12 个月使用这种强大技术进行消融的程度。

主要研究参数/终点：耐受性和安全性是该试验的主要终点。 在执行 TFP-LITT 期间将评估耐受性。 将向患者提供疼痛模拟量表，并在手术开始前和手术的几个里程碑期间记录疼痛评分。 最终的整体疼痛评估也将被记录下来。 将在 7 天、30 天和 90 天的门诊就诊期间评估安全性。 将使用 CTCAE 量表监测和报告不良事件（AE），因为将在每个里程碑处进行围手术期评估。 手术后 90 天内根据 CTCAE v5.0 的 3 级或更差的 AE 将被视为严重。 次要结果将包括癌症控制、泌尿和性功能结果。 癌症控制将在几个里程碑时用 MRI 测量，一年中血清 PSA 的变化，最终测量将是一年随访时的经会阴 MR/US 融合活检。 泌尿和性功能结果将通过评估已验证问卷的变化来确定。 射精将通过直接提问进行监测。

研究人员的目标是根据护理标准简化以安全为重点的后续行动。 如果患者发现任何不良事件，将指示患者与我们联系。 主要研究者将监督每位患者的任何 AE。 术后 7 天将在诊所对患者进行随访，以进行导管移除和 AE 评估。 他们将在手术后 30 天联系，并且还将进行 AE 问卷调查。 AE、IPSS 和 SHIM 评估将在 6 周和 3 个月的访问中进行。 IPSS 和 SHIM 评估将在 6 个月、9 个月和 12 个月的访视时进行。 流量和体积研究将在手术日期后 3 个月和 12 个月进行。 从肿瘤学的角度来看，患者将在多参数 MRI 之前以及随后在 TPF-LITT 手术后第 1、3 和 12 个月的每次 MRI 之前进行血清标志物评估 - PSA、睾酮肌酐和 GFR 测量。 至关重要的是，Focalyx® Fusion 设备将用于评估每次 MRI 执行后每个病变的增量变化和前列腺配置的总体变化。 这将允许进一​​步了解每个患者治疗区域的组织收缩、重塑和空间定向的速度。 最后在 12 个月时，将进行 MR/US 经会阴融合活检以评估消融的组织癌不育性。

总之，TRANBERG® TPF-LITT 将使患者面临潜在的干预风险。 然而，根据我们的估计和偏差，这些潜在风险将优于或等于通过比较可用的标准微创治疗方法（如主动监测）观察到的风险。 由于所有治疗都将通过经会阴通路进行，因此消除了通常与经直肠手术相关的风险。 我们认为这种负担是有利的和可以接受的。