TRANBERG® Transperineal MR/US Fusion Laser: terapia térmica inducida para hombres con cáncer de próstata (TPF-LITT)

Actualmente, el campo de la urología exige mejores opciones para los hombres diagnosticados con cáncer de próstata, el tumor sólido más común en los EE. UU. y Europa occidental. Recientemente, la vigilancia activa se ha convertido en una de las principales alternativas para pacientes y médicos que buscan evitar el fenómeno de sobretratamiento asociado a los tratamientos estándar. Sin embargo, la mayoría de los hombres en protocolos de vigilancia para el cáncer de próstata terminan convirtiéndose al tratamiento "definitivo", ya sea cirugía o radiación, dentro de los 5 años posteriores al diagnóstico.

El TRANBERG®|Sistema de Terapia Térmica (Clinical Laserthermia Systems AB. Scheelevägen 2 | 223 81 Lund, Suecia), es un láser de diodo de 25 W y 1064 nm. Utiliza un aplicador láser desechable 14G que permite la inserción de un aplicador láser (15G) con núcleo de fibra óptica de 550µm. Este sistema láser de terapia térmica está indicado para procedimientos de ablación mínimamente invasivos, la llamada terapia térmica inducida por láser (LITT) o también llamada ablación láser para tratamientos de próstata. Durante LITT, la luz causa daño en el tejido debido a la absorción de luz ya través de la conducción de calor en el tejido de la energía absorbida. La interacción del tejido ligero es fiable, reproducible y segura. La punta de fibra láser induce necrosis cerca de la punta y efectos coagulantes más profundos en los tejidos a través de la conducción de calor. El cuerpo limpia el tejido tratado con el tiempo. Se ha ganado mucha experiencia con la ablación con láser en diferentes órganos.

El desarrollo de dispositivos de fusión médica que incorporan los hallazgos de diagnóstico precisos de la resonancia magnética con la flexibilidad del ultrasonido ha ampliado la precisión de las biopsias de próstata y ha llevado a pensar en el manejo actual del cáncer de próstata, lo que abre la posibilidad de considerar la ablación parcial de la glándula como una opción. con menos efectos secundarios.12 Posiblemente, el papel más prometedor de la fusión de imágenes sería en el espectro de manejo del cáncer de próstata. Las imágenes de fusión MRI/US tienen enormes ventajas, brindan límites anatómicos precisos y perspectivas a los cirujanos que buscan destruir las lesiones cancerosas y preservar el tejido sano. Es imperativo comprender mejor su papel en los tratamientos de ablación.

El Focalyx® Fusion (Focalyx, 2140 West 68th St, #204a. Miami Lakes, FL, EE. UU.) es un novedoso dispositivo médico disruptivo que permite realizar un abordaje transperineal en el consultorio mediante fusión en tiempo real. Las características de este dispositivo de fusión y los estudios de prueba están bien documentados. En teoría, esto pone a disposición una entrega de energía segura y de fibra láser que da como resultado tiempos de procedimiento rápidos y breves. El Focalyx® Fusion se ha utilizado de manera segura en el diagnóstico transperineal (biopsias de fusión) y el tratamiento (crioablación dirigida por fusión) de hombres con cáncer de próstata en el entorno de la oficina. Sin embargo, la crioablación de próstata dirigida conlleva algunas desventajas intrínsecas, ya que requiere gases a alta presión. El argón y el helio no están fácilmente disponibles en todo el mundo y su eficacia depende de varios ciclos oportunos que exigen tiempos de procedimiento de aproximadamente una hora o más. LITT se puede lograr en tiempos de tratamiento de minutos eficientes y puede abordar la multifocalidad del cáncer de próstata con bastante eficacia. La ablación con láser ha demostrado ser eficaz cuando se realiza en un orificio de resonancia magnética; sin embargo, la inmensidad de estas máquinas, el tamaño limitado del orificio, el posicionamiento en decúbito prono y la verificación constante de entrada y salida hacen que este enfoque no sea práctico. La ablación con láser de fusión para el cáncer de próstata es un concepto novedoso que puede combinar la precisión de la resonancia magnética con la practicidad de la ecografía.

La combinación del láser TRANBERG® y el dispositivo médico FOCALYX® Fusion nos permitirá realizar terapia térmica inducida por láser de fusión transperineal dirigida (TPF-LITT) de lesiones de cáncer de próstata. Este enfoque presagia ventajas significativas que los investigadores pueden considerar, entre ellas: ablación dirigida a la lesión, combate de órganos y estructuras críticas como el cuello de la vejiga, NVB, esfínter uretral y recto. Además, el tejido sano se conserva y puede realizar su función, si refleja lo que los investigadores han logrado con la crioablación por fusión diana. Se espera que la mayoría de los hombres mantengan algo de eyaculación, cambios leves en la función sexual y ausencia de incontinencia después del tratamiento con TPF-LITT. De hecho, a partir del estado de la función urinaria, los investigadores esperan que los pacientes no sufran ningún daño, ni subjetiva ni objetivamente. Sin embargo, todos estos pensamientos requieren una evaluación rigurosa. Hoy en día, no hay datos o evaluación de su perfil de seguridad si/cuando se realiza en un consultorio bajo anestesia local. Por lo tanto, en este estudio, el objetivo principal es evaluar la tolerabilidad y el perfil de seguridad de TRANBERG® TPF-LITT realizado en hombres con cáncer de próstata en el entorno de la oficina.

Objetivo: El objetivo principal de este estudio es evaluar la tolerabilidad y la seguridad de TRANBERG® TPF-LITT en pacientes con cáncer de próstata con enfermedad clínicamente localizada. Los objetivos secundarios son evaluar el rendimiento clínico, los cambios en la función sexual y eréctil, así como los cambios volumétricos en las imágenes de las lesiones prostáticas, el tamaño de la próstata y el control del cáncer en las áreas tratadas. Diseño del estudio: este estudio se configura como una etiqueta abierta, prospectiva, única centro, estudio intervencionista.

Población de estudio: Pacientes con cáncer de próstata de riesgo bajo o intermedio ≥ 50 años de edad.

Intervención del estudio: una vez que cumplan los criterios de inclusión y exclusión, los sujetos se someterán a una planificación de la ablación prostática en la que se observarán las áreas de ablación independientemente de la ubicación, siempre que estén confinadas a este órgano. La planificación permitirá preservar, si es posible, estructuras críticas como la uretra, los haces neurovasculares y el cuello de la vejiga. La ejecución del tratamiento TRANBERG® TPF-LITT se realizará bajo anestesia local utilizando el dispositivo médico FOCALYX® Fusion como guía para la localización precisa de la fibra láser y la monitorización en tiempo real. Esta investigación empleará una sola fibra que se reubicará para destruir varias áreas específicas para lograr los objetivos de TFP-LITT. El cirujano administrará la energía láser y la ajustará si es necesario. Las áreas tratadas desarrollarán necrosis coagulativa con cicatrización como respuesta a TPF-LITT. Al finalizar el procedimiento, el paciente se someterá a una resonancia magnética multiparamétrica de la próstata para determinar el grado de ablación con esta poderosa tecnología inmediatamente después del tratamiento y, posteriormente, 1, 3 y 12 meses después.

Principales parámetros/criterios de valoración del estudio: La tolerabilidad y la seguridad representan los principales criterios de valoración de este ensayo. La tolerabilidad se evaluará durante la ejecución de TFP-LITT. A los pacientes se les proporcionará una escala análoga del dolor y se registrarán las puntuaciones del dolor antes del inicio del procedimiento y durante varios hitos del procedimiento. También se registrará una evaluación general final del dolor. La seguridad se evaluará durante las visitas a la clínica de 7, 30 y 90 días. Los eventos adversos (EA) se monitorearán y reportarán utilizando la escala CTCAE, ya que se realizarán evaluaciones perioperatorias en cada uno de estos hitos. Un EA de grado 3 o peor basado en CTCAE v5.0 dentro de los 90 días posteriores al procedimiento se considerará grave. Los resultados secundarios incluirán el control del cáncer y los resultados funcionales urinarios y sexuales. El control del cáncer se medirá con MRI en varios hitos, los cambios de PSA en suero durante el año y la medida definitiva será una biopsia de fusión transperineal MR/US al año de seguimiento. Los resultados funcionales urinarios y sexuales se determinarán evaluando los cambios en los cuestionarios validados. La eyaculación será monitoreada por preguntas directas.

El objetivo de los investigadores es agilizar el seguimiento centrándose en la seguridad de acuerdo con el estándar de atención. Se indicará a los pacientes que se comuniquen con nosotros si perciben algún AE. El investigador principal supervisará a cada paciente en busca de AA. Los pacientes serán seguidos en la clínica 7 días después del procedimiento para la extracción del catéter y evaluaciones de EA. Serán contactados 30 días después del procedimiento y también se les administrará un cuestionario de AE. Las evaluaciones de AE, IPSS y SHIM se realizarán en las visitas de 6 semanas y 3 meses. Las evaluaciones de IPSS y SHIM se realizarán en las visitas de 6 meses, 9 meses y 12 meses. Se realizarán estudios volumétricos y de flujo a los 3 y 12 meses de la fecha del procedimiento. Desde una perspectiva oncológica, los pacientes tendrán evaluaciones de marcadores séricos: mediciones de PSA, testosterona, creatinina y GFR antes de una resonancia magnética multiparamétrica y posteriormente antes de cada resonancia magnética en los meses 1, 3 y 12 después del procedimiento TPF-LITT. Fundamentalmente, el dispositivo Focalyx® Fusion se utilizará para evaluar los cambios delta para cada lesión y el cambio general en la configuración de la próstata después de cada resonancia magnética realizada. Esto permitirá una mayor comprensión de la velocidad de retracción del tejido, remodelación y orientación espacial de las áreas tratadas para cada paciente. Finalmente, a los 12 meses, se realizará una biopsia de fusión transperineal MR/US para evaluar la esterilidad del cáncer del tejido extirpado.

En conclusión, TRANBERG® TPF-LITT expondrá a los pacientes a posibles riesgos de intervención. Sin embargo, según nuestra estimación y sesgo, estos riesgos potenciales serán favorables o iguales a los observados con los enfoques de tratamiento mínimamente invasivo estándar disponibles en comparación, como la vigilancia activa. Los riesgos generalmente asociados con los procedimientos transrectales se eliminan ya que todos los tratamientos se realizarán a través de un acceso transperineal. La carga es, en nuestra opinión, favorable y aceptable.