TRANBERG® Transperinealer MR/US-Fusionslaser – induzierte Wärmetherapie für Männer mit Prostatakrebs (TPF-LITT)

Das Gebiet der Urologie fordert derzeit bessere Optionen für Männer, bei denen Prostatakrebs diagnostiziert wurde, der häufigste solide Tumor in den USA und Westeuropa. In letzter Zeit ist die aktive Überwachung zu einer Hauptalternative für Patienten und Ärzte geworden, die versuchen, das mit Standardbehandlungen verbundene Phänomen der Überbehandlung zu vermeiden. Die meisten Männer mit Überwachungsprotokollen für Prostatakrebs wechseln jedoch innerhalb von 5 Jahren nach der Diagnose zu einer „endgültigen“ Behandlung, ob Operation oder Bestrahlung.

Das TRANBERG®|Thermal Therapy System (Clinical Laserthermia Systems AB. Scheelevägen 2 | 223 81 Lund, Schweden) ist ein 25 W, 1064 nm Diodenlaser. Es verwendet einen Einweg-Laserapplikator 14G, der das Einführen eines Laserapplikators (15G) mit einem faseroptischen Kern von 550 µm ermöglicht. Dieses Thermotherapie-Lasersystem ist für minimalinvasive Ablationsverfahren, die so genannte Laser Induced Thermal Therapy (LITT), oder auch als Laserablation für Prostatabehandlungen bezeichnet, indiziert. Während der LITT verursacht Licht Schäden im Gewebe durch Absorption von Licht und durch Wärmeleitung der absorbierten Energie in das Gewebe. Die leichte Gewebeinteraktion ist zuverlässig, reproduzierbar und sicher. Die Laserfaserspitze induziert Nekrose in der Nähe der Spitze und Koagulationseffekte tiefer im Gewebe durch Wärmeleitung. Der Körper reinigt behandeltes Gewebe im Laufe der Zeit. Viel Erfahrung wird mit der Laserablation in verschiedenen Organen gesammelt.

Die Entwicklung medizinischer Fusionsgeräte, die die präzisen diagnostischen Befunde der MRT mit der Flexibilität des Ultraschalls kombinieren, hat die Präzision von Prostatabiopsien erweitert und das Denken in die aktuelle Behandlung von Prostatakrebs gelenkt, wodurch der Fall einer partiellen Drüsenablation als Option in Betracht gezogen wird mit weniger Nebenwirkungen.12 Es ist denkbar, dass die vielversprechendste Rolle der Fusionsbildgebung im Behandlungsspektrum von Prostatakrebs liegt. Die MRT/US-Fusionsbildgebung hat enorme Vorteile, sie liefert Chirurgen präzise anatomische Grenzen und Perspektiven, wenn sie versuchen, Krebsläsionen zu zerstören und gesundes Gewebe zu schonen. Ein besseres Verständnis ihrer Rolle bei Ablationsbehandlungen ist zwingend erforderlich.

Die Focalyx®-Fusion (Focalyx, 2140 West 68th St, #204a. Miami Lakes, FL, USA) ist ein neuartiges disruptives medizinisches Gerät, das die Durchführung eines transperinealen Zugangs in der Praxis mithilfe von Echtzeit-Fusion ermöglicht. Die Eigenschaften dieses Fusionsgeräts und Versuchsstudien sind gut dokumentiert. Damit steht theoretisch eine sichere und faserlaserfreie Energiezufuhr zur Verfügung, die zu zweckdienlichen und kurzen Eingriffszeiten führt. Focalyx® Fusion wurde sicher bei der transperinealen Diagnose (Fusionsbiopsien) und Behandlung (fusionsgerichtete Kryoablation) von Männern mit Prostatakrebs im Büro eingesetzt. Die gezielte Kryoablation der Prostata hat jedoch einige intrinsische Nachteile, da sie Hochdruckgase erfordert. Argon und Helium sind weltweit nicht leicht erhältlich, und ihre Wirksamkeit hängt von mehreren zeitlich abgestimmten Zyklen ab, die Verfahrenszeiten von etwa einer Stunde oder mehr erfordern. LITT kann in effizienten Behandlungszeiten von Minuten durchgeführt werden und kann die Multifokalität von Prostatakrebs sehr effektiv ansprechen. Die Laserablation hat sich bei der Durchführung in einer MRI-Bohrung als wirksam erwiesen, jedoch machen die Unermesslichkeit dieser Maschinen, die begrenzte Größe der Bohrung, die Bauchlage und die ständige Ein- und Aus-Überprüfung diesen Ansatz nicht praktikabel. Die Fusionslaserablation bei Prostatakrebs ist ein neuartiges Konzept, das die Präzision der MRT mit der Praktikabilität von Ultraschall vereinen kann.

Die Kombination des TRANBERG®-Lasers und des medizinischen Geräts FOCALYX® Fusion wird es uns ermöglichen, eine gezielte transperineale fusionslaserinduzierte Thermotherapie (TPF-LITT) von Prostatakrebsläsionen durchzuführen. Dieser Ansatz weist erhebliche Vorteile auf, die die Ermittler in Betracht ziehen können, darunter: läsionsgerichtete Ablation, Schonung kritischer Organe und Strukturen wie Blasenhals, NVB, Harnröhrenschließmuskel und Rektum. Außerdem wird gesundes Gewebe geschont und kann seine Funktion erfüllen, wenn es das widerspiegelt, was die Forscher mit der Target-Fusion-Kryoablation erreicht haben. Es ist zu erwarten, dass die meisten Männer nach der Behandlung mit TPF-LITT eine gewisse Erhaltung der Ejakulation, leichte Veränderungen der Sexualfunktion und keine Inkontinenz aufweisen werden. Tatsächlich erwarten die Forscher von einem Harnfunktionsstatus, dass die Patienten weder subjektiv noch objektiv Schaden erleiden. All diese Gedanken erfordern jedoch eine strenge Bewertung. Heute gibt es keine Daten oder Bewertung seines Sicherheitsprofils, wenn/wenn es in einer Büroumgebung unter örtlicher Betäubung durchgeführt wird. Daher besteht das Hauptziel dieser Studie darin, die Verträglichkeit und das Sicherheitsprofil von TRANBERG® TPF-LITT bei Männern mit Prostatakrebs im Büroumfeld zu bewerten.

Ziel: Das primäre Ziel dieser Studie ist die Beurteilung der Verträglichkeit und Sicherheit von TRANBERG® TPF-LITT bei Prostatakrebspatienten mit klinisch lokalisierter Erkrankung. Die sekundären Ziele sind die Bewertung der klinischen Leistung, Veränderungen der erektilen und sexuellen Funktion sowie die Abbildung volumetrischer Veränderungen in Prostataläsionen, der Prostatagröße sowie der Krebskontrolle in behandelten Bereichen Studiendesign: Diese Studie ist als unverblindete, prospektive Einzelstudie angelegt Zentrum, interventionelle Studie.

Studienpopulation: Patienten mit Prostatakrebs mit niedrigem oder mittlerem Risiko im Alter von ≥ 50 Jahren.

Studienintervention: Nach Erfüllung der Einschluss- und Ausschlusskriterien werden die Probanden einer Prostataablationsplanung unterzogen, bei der die Ablationsbereiche unabhängig vom Ort notiert werden, solange sie auf dieses Organ beschränkt sind. Die Planung ermöglicht, wenn möglich, kritische Strukturen wie Harnröhre, neurovaskuläre Bündel und Blasenhals zu schonen. Die Durchführung der TRANBERG® TPF-LITT-Behandlung wird unter örtlicher Betäubung unter Verwendung des medizinischen Geräts FOCALYX® Fusion als Anleitung für die präzise Laserfaserlokalisierung und Echtzeitüberwachung durchgeführt. Diese Untersuchung wird eine einzelne Faser verwenden, die neu positioniert wird, um mehrere Zielbereiche zu zerstören, um die TFP-LITT-Ziele zu erreichen. Der Chirurg wird die Laserenergie abgeben und bei Bedarf anpassen. Die behandelten Bereiche entwickeln als Reaktion auf TPF-LITT eine koagulative Nekrose mit Narbenbildung. Nach Abschluss des Eingriffs erhält der Patient unmittelbar nach der Behandlung und anschließend 1, 3 und 12 Monate danach eine multiparametrische MRT der Prostata, um das Ausmaß der Ablation mit dieser leistungsstarken Technologie zu bestimmen.

Hauptstudienparameter/-endpunkte: Verträglichkeit und Sicherheit sind die Hauptendpunkte dieser Studie. Die Verträglichkeit wird während der Durchführung von TFP-LITT bewertet. Den Patienten wird eine analoge Schmerzskala zur Verfügung gestellt, und die Schmerzwerte werden vor Beginn des Verfahrens und während mehrerer Meilensteine ​​des Verfahrens aufgezeichnet. Eine abschließende Gesamtschmerzbeurteilung wird ebenfalls aufgezeichnet. Die Sicherheit wird während der 7-tägigen, 30-tägigen und 90-tägigen Klinikbesuche bewertet. Unerwünschte Ereignisse (AEs) werden anhand der CTCAE-Skala überwacht und gemeldet, da bei jedem dieser Meilensteine ​​perioperative Bewertungen durchgeführt werden. Ein UE Grad 3 oder schlechter basierend auf CTCAE v5.0 innerhalb von 90 Tagen nach dem Eingriff wird als schwerwiegend betrachtet. Zu den sekundären Ergebnissen gehören Krebskontrolle, urinausscheidende und sexuelle funktionelle Ergebnisse. Die Krebskontrolle wird mit MRT an mehreren Meilensteinen gemessen, die PSA-Veränderungen im Serum im Laufe des Jahres und die endgültige Maßnahme wird eine transperineale MR/US-Fusionsbiopsie nach einem Jahr der Nachsorge sein. Harn- und sexuelle funktionelle Ergebnisse werden durch Bewertung von Änderungen in den validierten Fragebögen bestimmt. Die Ejakulation wird durch direkte Fragen überwacht.

Die Ermittler zielen darauf ab, die Nachsorge zu rationalisieren, wobei der Schwerpunkt auf der Sicherheit gemäß dem Behandlungsstandard liegt. Die Patienten werden angewiesen, sich mit uns in Verbindung zu setzen, wenn sie Nebenwirkungen wahrnehmen. Der Hauptforscher überwacht jeden Patienten auf UEs. Die Patienten werden 7 Tage nach dem Eingriff in der Klinik nachbeobachtet, um den Katheter zu entfernen und UEs zu beurteilen. Sie werden 30 Tage nach dem Eingriff kontaktiert und es wird auch ein AE-Fragebogen verabreicht. AE-, IPSS- und SHIM-Bewertungen werden bei den 6-Wochen- und 3-Monats-Besuchen durchgeführt. IPSS- und SHIM-Bewertungen werden bei den Besuchen nach 6, 9 und 12 Monaten durchgeführt. Durchfluss- und volumetrische Studien werden 3 Monate und 12 Monate nach dem Eingriffsdatum durchgeführt. Aus onkologischer Sicht werden bei den Patienten Serummarker-Bewertungen durchgeführt – PSA-, Testosteron-, Kreatinin- und GFR-Messungen vor einer multiparametrischen MRT und anschließend vor jeder MRT in den Monaten 1, 3 und 12 nach dem TPF-LITT-Verfahren. Entscheidend ist, dass das Focalyx® Fusion-Gerät verwendet wird, um die Delta-Veränderungen für jede Läsion und die Gesamtveränderung der Prostatakonfiguration nach jeder durchgeführten MRT zu beurteilen. Dies ermöglicht ein besseres Verständnis der Geschwindigkeit der Geweberetraktion, Remodellierung und räumlichen Ausrichtung der behandelten Bereiche für jeden Patienten. Schließlich wird nach 12 Monaten eine transperineale MR/US-Fusionsbiopsie durchgeführt, um die Sterilität des abgetragenen Gewebekrebses zu beurteilen.

Zusammenfassend lässt sich sagen, dass TRANBERG® TPF-LITT Patienten potenziellen Eingriffsrisiken aussetzt. Es ist jedoch unsere Einschätzung und Voreingenommenheit, dass diese potenziellen Risiken günstig oder gleich denen sind, die bei vergleichbaren verfügbaren minimalinvasiven Standardbehandlungsansätzen wie aktiver Überwachung beobachtet werden. Die normalerweise mit transrektalen Eingriffen verbundenen Risiken entfallen, da alle Behandlungen über einen transperinealen Zugang durchgeführt werden. Die Belastung ist unserer Meinung nach günstig und akzeptabel.