TRANBERG® Transperineale MR/US Fusion Laser-geïnduceerde thermische therapie voor mannen met prostaatkanker (TPF-LITT)

De urologie vereist momenteel betere opties voor mannen met de diagnose prostaatkanker, de meest voorkomende solide tumor in de VS en West-Europa. De laatste tijd is actief toezicht een belangrijk alternatief geworden voor patiënten en artsen die het fenomeen van overbehandeling willen vermijden dat gepaard gaat met standaardbehandelingen. De meeste mannen die surveillanceprotocollen voor prostaatkanker volgen, gaan echter binnen 5 jaar na de diagnose over op "definitieve" behandeling, of het nu gaat om een ​​operatie of bestraling.

Het TRANBERG®|thermische therapiesysteem (Clinical Laserthermia Systems AB. Scheelevägen 2 | 223 81 Lund, Zweden), is een 25 W, 1064 nm diodelaser. Het maakt gebruik van een wegwerplaserapplicator 14G waarmee een laserapplicator (15G) met een vezeloptische kern van 550 µm kan worden ingebracht. Dit lasersysteem voor thermische therapie is geïndiceerd voor minimaal invasieve ablatieprocedures, de zogenaamde lasergeïnduceerde thermische therapie (LITT) of ook wel laserablatie genoemd voor prostaatbehandelingen. Tijdens LITT veroorzaakt licht schade in weefsel door absorptie van licht en door warmtegeleiding in het weefsel van de geabsorbeerde energie. Interactie met licht weefsel is betrouwbaar, reproduceerbaar en veilig. De laservezelpunt induceert necrose nabij de punt en stollingseffecten dieper in weefsels door warmtegeleiding. Het lichaam ruimt behandeld weefsel na verloop van tijd op. Er is veel ervaring opgedaan met laserablatie in verschillende organen.

De ontwikkeling van medische fusie-apparaten die de precieze diagnostische bevindingen van MRI combineren met de flexibiliteit van echografie heeft de precisie van prostaatbiopten vergroot en heeft geleid tot nadenken over de huidige behandeling van prostaatkanker, waardoor de mogelijkheid van gedeeltelijke klierablatie als optie in overweging wordt genomen. met minder bijwerkingen.12 Het is denkbaar dat de meest veelbelovende rol van fusiebeeldvorming zou liggen in het beheersspectrum van prostaatkanker. MRI/US-fusiebeeldvorming heeft enorme voordelen: het levert precieze anatomische grenzen en perspectieven op voor chirurgen die kankerlaesies willen vernietigen en gezond weefsel willen sparen. Een beter begrip van hun rol in ablatiebehandelingen is absoluut noodzakelijk.

De Focalyx® Fusion (Focalyx, 2140 West 68th St, #204a. Miami Lakes, FL, VS) is een nieuw ontwrichtend medisch apparaat dat een transperineale benadering op kantoor mogelijk maakt met behulp van real-time fusie. De kenmerken van dit fusieapparaat en proefstudies zijn goed gedocumenteerd. Dit maakt in theorie een veilige en laservezel-energieafgifte mogelijk die resulteert in doelmatige en korte proceduretijden. De Focalyx® Fusion is veilig gebruikt bij de transperineale diagnose (fusiebiopten) en het beheer (op fusie gerichte cryoablatie) van mannen met prostaatkanker in de kantooromgeving. Gerichte cryoablatie van de prostaat heeft echter enkele intrinsieke nadelen, aangezien er gassen onder hoge druk voor nodig zijn. Argon en helium zijn wereldwijd niet direct beschikbaar en de werkzaamheid hangt af van verschillende tijdige cycli die proceduretijden van ongeveer een uur of langer vereisen. LITT kan worden bereikt in efficiënte behandeltijden van minuten en kan de multifocus van prostaatkanker behoorlijk effectief aanpakken. Laserablatie is effectief gebleken bij uitvoering in een MRI-boring, maar de immensiteit van deze machines, de beperkte grootte van de boring, buikligging en constante in- en uitverificatie maken deze benadering niet praktisch. Fusielaserablatie voor prostaatkanker is een nieuw concept dat de precisie van MRI kan combineren met de bruikbaarheid van echografie.

De combinatie van de TRANBERG®-laser en het medische apparaat FOCALYX® Fusion stelt ons in staat gerichte transperineale fusielasergeïnduceerde thermische therapie (TPF-LITT) van prostaatkankerlaesies uit te voeren. Deze aanpak voorspelt belangrijke voordelen die de onderzoekers kunnen overwegen, waaronder: laesiegerichte ablatie, sparring van kritieke organen en structuren zoals de blaashals, NVB, urethrale sluitspier en rectum. Bovendien wordt gezond weefsel gespaard en kan het zijn functie vervullen, als het weerspiegelt wat de onderzoekers hebben bereikt met doelfusie-cryoablatie. Verwacht wordt dat de meeste mannen enige ejaculatie behouden, lichte veranderingen in de seksuele functie en geen incontinentie zullen hebben na behandeling met TPF-LITT. In feite verwachten de onderzoekers dat patiënten op basis van een status van de urinefunctie geen schade zullen lijden, noch subjectief noch objectief. Al deze gedachten vereisen echter een grondige evaluatie. Vandaag zijn er geen gegevens of evaluatie van het veiligheidsprofiel indien/wanneer uitgevoerd in een kantooromgeving onder plaatselijke verdoving. Daarom is het belangrijkste doel van deze studie het beoordelen van de verdraagbaarheid en het veiligheidsprofiel van TRANBERG® TPF-LITT, uitgevoerd bij mannen met prostaatkanker in de kantooromgeving.

Doel: Het primaire doel van deze studie is het beoordelen van de verdraagbaarheid en veiligheid van TRANBERG® TPF-LITT bij prostaatkankerpatiënten met een klinisch gelokaliseerde ziekte. De secundaire doelstellingen zijn het evalueren van klinische prestaties, veranderingen in erectiele en seksuele functie en het in beeld brengen van volumetrische veranderingen in prostaatlaesies, prostaatgrootte en kankercontrole in behandelde gebieden Onderzoeksopzet: Dit onderzoek is opgezet als open-label, prospectief, single centrum, interventiestudie.

Studiepopulatie: Patiënten met een laag of gemiddeld risico op prostaatkanker ≥ 50 jaar.

Studie-interventie: Na het voldoen aan de inclusie- en exclusiecriteria, ondergaan proefpersonen prostaatablatieplanning waarbij de ablatiegebieden worden genoteerd, ongeacht de locatie, zo lang dat ze beperkt zijn tot dit orgaan. De planning zal het mogelijk maken om, indien mogelijk, kritieke structuren zoals de urethra, neurovasculaire bundels en blaashals te sparen. De uitvoering van de TRANBERG® TPF-LITT-behandeling zal worden uitgevoerd onder lokale anesthesie met behulp van het FOCALYX® Fusion medische apparaat als leidraad voor nauwkeurige laservezellokalisatie en real-time monitoring. Dit onderzoek zal een enkele vezel gebruiken die zal worden verplaatst om verschillende gerichte gebieden te vernietigen om de TFP-LITT-doelen te bereiken. De chirurg zal de laserenergie toedienen en indien nodig aanpassen. De behandelde gebieden ontwikkelen stollingsnecrose met littekens als reactie op TPF-LITT. Na voltooiing van de procedure zal de patiënt een multiparametrische MRI van de prostaat ondergaan om de mate van ablatie te bepalen met deze krachtige technologie onmiddellijk na de behandeling en vervolgens 1, 3 en 12 maanden daarna.

Belangrijkste studieparameters/eindpunten: Verdraagbaarheid en veiligheid vertegenwoordigen de belangrijkste eindpunten van deze studie. De verdraagbaarheid zal worden beoordeeld tijdens de uitvoering van TFP-LITT. Patiënten krijgen een analoge pijnschaal en pijnscores worden geregistreerd vóór aanvang van de procedure en tijdens verschillende mijlpalen van de procedure. Er zal ook een definitieve algehele pijnbeoordeling worden opgenomen. De veiligheid zal worden beoordeeld tijdens de 7-daagse, 30-daagse en 90-daagse kliniekbezoeken. Bijwerkingen (AE's) zullen worden gecontroleerd en gerapporteerd met behulp van de CTCAE-schaal, aangezien peri-operatieve beoordelingen zullen worden uitgevoerd bij elk van deze mijlpalen. Een graad 3 of slechtere bijwerkingen op basis van de CTCAE v5.0 binnen 90 dagen na de procedure worden als ernstig beschouwd. Secundaire uitkomsten zijn kankerbestrijding, urinaire en seksuele functionele uitkomsten. Kankerbestrijding zal worden gemeten met MRI op verschillende mijlpalen, serum PSA-veranderingen gedurende het jaar en de definitieve maatregel zal een transperineale MR/US Fusion-biopsie zijn na een jaar follow-up. Urine- en seksuele functionele uitkomsten zullen worden bepaald door veranderingen in de gevalideerde vragenlijsten te evalueren. Ejaculatie wordt gecontroleerd door directe vragen.

De onderzoekers streven naar een stroomlijning van de follow-up gericht op veiligheid volgens de zorgstandaard. Patiënten zullen worden geïnstrueerd om contact met ons op te nemen als ze bijwerkingen waarnemen. De hoofdonderzoeker houdt toezicht op elke patiënt voor eventuele bijwerkingen. Patiënten worden 7 dagen na de procedure in de kliniek gevolgd voor verwijdering van de katheter en beoordelingen van bijwerkingen. Ze zullen 30 dagen na de procedure worden gecontacteerd en er zal ook een AEs-vragenlijst worden afgenomen. AE's, IPSS en SHIM-beoordelingen zullen worden uitgevoerd tijdens de bezoeken van 6 weken en 3 maanden. IPSS- en SHIM-beoordelingen zullen worden uitgevoerd tijdens de bezoeken van 6 maanden, 9 maanden en 12 maanden. Flow- en volumetrische onderzoeken zullen 3 maanden en 12 maanden na de datum van de procedure worden uitgevoerd. Vanuit oncologisch perspectief zullen patiënten serummarkers evalueren - PSA-, testosteroncreatinine- en GFR-metingen voorafgaand aan een multiparametrische MRI en vervolgens vóór elke MRI op maand 1, 3 en 12 na de TPF-LITT-procedure. Het is van cruciaal belang dat het Focalyx® Fusion-apparaat wordt gebruikt om de deltaveranderingen voor elke laesie en de algehele verandering in prostaatconfiguratie te beoordelen na elke uitgevoerde MRI. Dit zal meer inzicht geven in de snelheid van weefselretractie, hermodellering en ruimtelijke oriëntatie van de behandelde gebieden voor elke patiënt. Ten slotte zal na 12 maanden een MR/US transperineale fusiebiopsie worden uitgevoerd om de steriliteit van de geablateerde weefselkanker te beoordelen.

Kortom, TRANBERG® TPF-LITT zal patiënten blootstellen aan mogelijke interventierisico's. Het is echter onze inschatting en vooringenomenheid dat deze potentiële risico's gunstig of gelijk zullen zijn aan de risico's die worden waargenomen met vergeleken beschikbare standaard minimaal invasieve behandelingsbenaderingen zoals actief toezicht. De risico's die gewoonlijk gepaard gaan met transrectale procedures worden geëlimineerd, aangezien alle behandelingen via een transperineale toegang worden uitgevoerd. De last is ons inziens gunstig en acceptabel.