TRANBERG® Transperineal MR/US Fusion Laser — indukowana terapia termiczna dla mężczyzn z rakiem prostaty (TPF-LITT)

Dziedzina urologii wymaga obecnie lepszych opcji dla mężczyzn, u których zdiagnozowano raka prostaty, najczęstszego guza litego w Stanach Zjednoczonych i Europie Zachodniej. Ostatnio aktywny nadzór stał się główną alternatywą dla pacjentów i lekarzy, którzy chcą uniknąć zjawiska nadmiernego leczenia związanego ze standardowymi metodami leczenia. Jednak większość mężczyzn objętych protokołami nadzoru nad rakiem prostaty w ciągu 5 lat od diagnozy przechodzi na „ostateczne” leczenie, czy to operację, czy radioterapię.

System terapii termicznej TRANBERG®|(Clinical Laserthermia Systems AB. Scheelevägen 2 | 223 81 Lund, Szwecja) to laser diodowy o mocy 25 W, 1064 nm. Wykorzystuje jednorazowy aplikator laserowy 14G, który umożliwia wprowadzenie aplikatora laserowego (15G) z rdzeniem światłowodowym 550µm. Ten system laserowy do terapii termicznej jest wskazany do małoinwazyjnych zabiegów ablacji, tak zwanych terapii termicznej indukowanej laserem (LITT) lub zwanej także ablacją laserową w leczeniu prostaty. Podczas LITT światło powoduje uszkodzenie tkanki w wyniku absorpcji światła i poprzez przewodzenie ciepła do tkanki pochłoniętej energii. Interakcja lekkich tkanek jest niezawodna, powtarzalna i bezpieczna. Końcówka włókna laserowego wywołuje martwicę w pobliżu końcówki i koagulację głębiej w tkankach poprzez przewodzenie ciepła. Z czasem organizm oczyszcza leczoną tkankę. Duże doświadczenie zdobywa się przy ablacji laserowej w różnych narządach.

Rozwój medycznych urządzeń fuzyjnych, które łączą precyzyjne wyniki diagnostyczne z MRI z elastycznością ultradźwięków, zwiększył precyzję biopsji prostaty i doprowadził do myślenia o obecnym leczeniu raka prostaty, otwierając do rozważenia przypadek częściowej ablacji gruczołów jako opcji z mniejszą liczbą skutków ubocznych.12 Niewykluczone, że najbardziej obiecującą rolą obrazowania fuzyjnego byłoby spektrum leczenia raka prostaty. Obrazowanie fuzyjne MRI/USA ma ogromne zalety, dostarcza chirurgom precyzyjnych anatomicznych granic i perspektyw, gdy starali się zniszczyć zmiany nowotworowe i oszczędzić zdrową tkankę. Niezbędne jest lepsze zrozumienie ich roli w zabiegach ablacji.

Focalyx® Fusion (Focalyx, 2140 West 68th St, #204a. Miami Lakes, Floryda, USA) to nowatorskie przełomowe urządzenie medyczne, które umożliwia przeprowadzanie dostępu przezkroczowego w gabinecie przy użyciu fuzji w czasie rzeczywistym. Charakterystyka tego urządzenia fuzyjnego i badania próbne zostały dobrze udokumentowane. Teoretycznie udostępnia to bezpieczne i światłowodowe dostarczanie energii, co skutkuje celowym i krótkim czasem zabiegu. Focalyx® Fusion jest bezpiecznie stosowany w diagnostyce przezkroczowej (biopsje fuzyjne) i leczeniu (krioablacja ukierunkowana na fuzję) mężczyzn z rakiem prostaty w warunkach biurowych. Jednak ukierunkowana krioablacja prostaty ma pewne nieodłączne wady, ponieważ wymaga gazów pod wysokim ciśnieniem. Argon i hel nie są łatwo dostępne na całym świecie, a ich skuteczność zależy od kilku cykli czasowych wymagających czasu zabiegu około godziny lub więcej. LITT można przeprowadzić w efektywnych minutach leczenia i może dość skutecznie zająć się wieloogniskowym rakiem prostaty. Ablacja laserowa okazała się skuteczna, gdy została przeprowadzona w otworze MRI, jednak ogrom tych maszyn, ograniczony rozmiar otworu, pozycjonowanie na brzuchu i ciągła weryfikacja wejścia i wyjścia sprawiają, że podejście to jest niepraktyczne. Ablacja laserem fuzyjnym raka prostaty to nowatorska koncepcja, która łączy w sobie precyzję rezonansu magnetycznego z praktycznością ultradźwięków.

Połączenie lasera TRANBERG® z wyrobem medycznym FOCALYX® Fusion pozwoli na wykonanie celowanej termoterapii przezkroczowej indukowanej laserem fuzyjnym (TPF-LITT) zmian nowotworowych prostaty. Takie podejście zapewnia znaczące korzyści, które badacze mogą wziąć pod uwagę, między innymi: ablacja ukierunkowana na uszkodzenie, sparing krytycznych narządów i struktur, takich jak szyja pęcherza moczowego, NVB, zwieracz cewki moczowej i odbytnica. Co więcej, zdrowa tkanka jest oszczędzana i może pełnić swoją funkcję, jeśli odzwierciedla to, co badacze osiągnęli dzięki docelowej krioablacji fuzyjnej. Należy oczekiwać, że u większości mężczyzn po leczeniu TPF-LITT zachowa się pewien wytrysk, łagodne zmiany w funkcjach seksualnych i brak nietrzymania moczu. W rzeczywistości, biorąc pod uwagę stan funkcji układu moczowego, badacze oczekują, że pacjenci nie doznają żadnych szkód ani subiektywnie, ani obiektywnie. Jednak wszystkie te myśli wymagają rygorystycznej oceny. Obecnie nie ma danych ani oceny jego profilu bezpieczeństwa, jeśli/kiedy jest przeprowadzany w warunkach biurowych w znieczuleniu miejscowym. Dlatego w tym badaniu głównym celem jest ocena tolerancji i profilu bezpieczeństwa preparatu TRANBERG® TPF-LITT przeprowadzonego u mężczyzn z rakiem prostaty w warunkach biurowych.

Cel: Głównym celem tego badania jest ocena tolerancji i bezpieczeństwa TRANBERG® TPF-LITT u pacjentów z rakiem prostaty z klinicznie zlokalizowaną chorobą. Drugorzędnymi celami są ocena skuteczności klinicznej, zmian erekcji i funkcji seksualnych, a także obrazowanie zmian objętościowych w zmianach prostaty, wielkości prostaty oraz kontroli raka w leczonych obszarach Projekt badania: To badanie jest otwarte, prospektywne, pojedyncze centrum, badanie interwencyjne.

Populacja badana: Pacjenci z rakiem gruczołu krokowego niskiego lub pośredniego ryzyka w wieku ≥ 50 lat.

Interwencja w badaniu: Po spełnieniu kryteriów włączenia i wyłączenia, uczestnicy zostaną poddani planowaniu ablacji gruczołu krokowego, w którym obszary ablacji zostaną odnotowane niezależnie od lokalizacji, tak długo, jak długo będą ograniczone do tego narządu. Planowanie pozwoli w miarę możliwości oszczędzić krytyczne struktury, takie jak cewka moczowa, pęczki nerwowo-naczyniowe i szyja pęcherza moczowego. Wykonanie zabiegu TRANBERG® TPF-LITT zostanie przeprowadzone w znieczuleniu miejscowym z wykorzystaniem urządzenia medycznego FOCALYX® Fusion jako wskazówki do precyzyjnej lokalizacji włókien laserowych i monitorowania w czasie rzeczywistym. W tym dochodzeniu zostanie wykorzystane pojedyncze włókno, które zostanie przesunięte w celu zniszczenia kilku docelowych obszarów, aby osiągnąć cele TFP-LITT. Chirurg dostarczy energię lasera i w razie potrzeby dostosuje. W leczonych obszarach rozwinie się martwica skrzepowa z bliznowaceniem jako odpowiedź na TPF-LITT. Po zakończeniu zabiegu pacjent zostanie poddany wieloparametrycznemu MRI prostaty w celu określenia zakresu ablacji tą potężną technologią bezpośrednio po zabiegu, a następnie po 1, 3 i 12 miesiącach.

Główne parametry badania/punkty końcowe: Tolerancja i bezpieczeństwo stanowią główne punkty końcowe tego badania. Tolerancja zostanie oceniona podczas wykonywania TFP-LITT. Pacjenci otrzymają analogową skalę bólu, a oceny bólu będą rejestrowane przed rozpoczęciem procedury i podczas kilku kamieni milowych procedury. Zostanie również zarejestrowana ostateczna ogólna ocena bólu. Bezpieczeństwo będzie oceniane podczas 7-dniowych, 30-dniowych i 90-dniowych wizyt w klinice. Zdarzenia niepożądane (AE) będą monitorowane i zgłaszane przy użyciu skali CTCAE, ponieważ oceny okołooperacyjne będą przeprowadzane na każdym z tych kamieni milowych. AE stopnia 3 lub gorszego na podstawie CTCAE v5.0 w ciągu 90 dni po zabiegu zostaną uznane za ciężkie. Wyniki drugorzędne będą obejmować kontrolę raka, wyniki dotyczące czynności układu moczowego i seksualnego. Kontrola raka będzie mierzona za pomocą MRI na kilku kamieniach milowych, zmiany PSA w surowicy w ciągu roku, a ostatecznym pomiarem będzie przezkroczowa biopsja fuzyjna MR/US po roku obserwacji. Wyniki czynnościowe układu moczowego i seksualnego zostaną określone na podstawie oceny zmian w zatwierdzonych kwestionariuszach. Wytrysk będzie monitorowany za pomocą bezpośrednich pytań.

Badacze dążą do usprawnienia obserwacji, koncentrując się na bezpieczeństwie zgodnie ze standardami opieki. Pacjenci zostaną poinstruowani, aby skontaktowali się z nami, jeśli zauważą jakiekolwiek zdarzenia niepożądane. Główny badacz będzie nadzorował każdego pacjenta pod kątem wystąpienia zdarzeń niepożądanych. Pacjenci będą obserwowani w klinice 7 dni po zabiegu w celu usunięcia cewnika i oceny działań niepożądanych. Skontaktujemy się z nimi 30 dni po zabiegu i zostanie również przeprowadzony kwestionariusz AE. Oceny AE, IPSS i SHIM będą przeprowadzane podczas wizyt po 6 tygodniach i 3 miesiącach. Oceny IPSS i SHIM będą wykonywane na wizytach 6-miesięcznych, 9-miesięcznych i 12-miesięcznych. Badania przepływowe i objętościowe zostaną przeprowadzone po 3 i 12 miesiącach od daty zabiegu. Z punktu widzenia onkologicznego pacjenci będą poddani ocenie markerów w surowicy - pomiarom PSA, testosteronu, kreatyniny i GFR przed wieloparametrycznym rezonansem magnetycznym, a następnie przed każdym rezonansem magnetycznym w 1, 3 i 12 miesiącu po zabiegu TPF-LITT. Co najważniejsze, urządzenie Focalyx® Fusion będzie używane do oceny zmian delta dla każdej zmiany i ogólnej zmiany konfiguracji prostaty po każdym wykonanym badaniu MRI. Umożliwi to dalsze zrozumienie szybkości retrakcji tkanki, przebudowy i orientacji przestrzennej leczonych obszarów u każdego pacjenta. Ostatecznie po 12 miesiącach zostanie przeprowadzona przezkroczowa biopsja fuzyjna MR/US w celu oceny sterylności raka usuniętej tkanki.

Podsumowując, TRANBERG® TPF-LITT narazi pacjentów na potencjalne ryzyko interwencji. Jednak według naszych szacunków i uprzedzeń potencjalne ryzyko będzie korzystne lub równe zagrożeniom obserwowanym przy porównywaniu dostępnych standardowych metod leczenia minimalnie inwazyjnego, takich jak aktywny nadzór. Ryzyka zwykle związane z zabiegami przezodbytniczymi są wyeliminowane, ponieważ wszystkie zabiegi będą wykonywane z dostępu przezkroczowego. Obciążenie jest naszym zdaniem korzystne i akceptowalne.