TRANBERG® Transperineal MR/US Fusion Laser--induceret termisk terapi til mænd med prostatakræft (TPF-LITT)

Området urologi kræver i øjeblikket bedre muligheder for mænd diagnosticeret med prostatacancer, den mest almindelige solide tumor i USA og Vesteuropa. For nylig er aktiv overvågning blevet et hovedalternativ for patienter og læger, der søger at undgå det overbehandlingsfænomen, der er forbundet med standardbehandlinger. Men de fleste mænd på overvågningsprotokoller for prostatacancer ender med at konvertere til "definitiv" behandling, hvad enten det er kirurgi eller stråling inden for 5 år fra diagnosen.

TRANBERG®|Thermal Therapy System (Clinical Laserthermia Systems AB. Scheelevägen 2 | 223 81 Lund, Sverige), er en 25 W, 1064 nm diodelaser. Den bruger en engangslaserapplikator 14G, der tillader indsættelse af en laserapplikator (15G) med en fiberoptisk kerne på 550µm. Dette termiske terapilasersystem er indiceret til minimalt invasive ablationsprocedurer, såkaldt Laser Induced Thermal Therapy (LITT) eller også kaldet Laser Ablation til prostatabehandlinger. Under LITT forårsager lys skader i væv på grund af absorption af lys og gennem varmeledning ind i vævet af den absorberede energi. Interaktion med let væv er pålidelig, reproducerbar og sikker. Laserfiberspidsen inducerer nekrose nær spidsen og koagulerende effekter dybere i væv gennem varmeledning. Kroppen renser behandlet væv op over tid. Der opnås meget erfaring med laserablation i forskellige organer.

Udviklingen af ​​medicinske fusionsanordninger, der inkorporerer de præcise diagnostiske fund fra MR med fleksibiliteten ved ultralyd, har udvidet præcisionen af ​​prostatabiopsier og har ført til tænkning i den nuværende behandling af prostatacancer, hvilket åbner for overvejelser om muligheden for delvis kirtelablation. med færre bivirkninger.12 Tænkeligt ville den mest lovende rolle af fusionsbilleddannelse være i behandlingsspektret af prostatacancer. MRI/US fusionsbilleddannelse har enorme fordele, det leverer præcise anatomiske grænser og perspektiver til kirurger, da de forsøgte at ødelægge kræftlæsioner og skåne sundt væv. En bedre forståelse af deres rolle i ablationsbehandlinger er bydende nødvendigt.

Focalyx® Fusion (Focalyx, 2140 West 68th St, #204a. Miami Lakes, FL, USA) er en ny forstyrrende medicinsk enhed, der gør det muligt at udføre en kontorbaseret transperineal tilgang ved hjælp af realtidsfusion. Egenskaberne ved denne fusionsenhed og forsøgsstudier er veldokumenterede. Dette giver teoretisk en sikker og laserfiberenergileverance, der resulterer i hensigtsmæssige og korte proceduretider. Focalyx® Fusion er blevet brugt sikkert til transperineal diagnose (fusionsbiopsier) og behandling (fusionsmålrettet cryoablation) af mænd med prostatakræft i kontormiljøet. Målrettet cryoablation af prostata har dog nogle iboende ulemper, da det kræver højtryksgasser. Argon og helium er ikke let tilgængelige på verdensplan, og dets effektivitet afhænger af flere rettidige cyklusser, der kræver proceduretider på omkring en time eller mere. LITT kan opnås på effektive minutters behandlingstider og kan behandle prostatacancers multifokalitet ganske effektivt. Laserablation har vist sig at være effektiv, når den udføres i en MRI-boring, men disse maskiners enorme omfang, den begrænsede størrelse af boringen, liggende position og konstant ind- og ud-verifikation gør denne tilgang ikke praktisk. Fusion laser ablation for prostatacancer er et nyt koncept, der kan kombinere præcisionen af ​​MR med det praktiske ved ultralyd.

Kombinationen af ​​TRANBERG® laseren og FOCALYX® Fusion medicinsk udstyr vil give os mulighed for at udføre målrettet transperineal fusion laserinduceret termisk terapi (TPF-LITT) af prostatacancer læsioner. Denne tilgang giver betydelige fordele, som efterforskerne kan overveje, blandt dem: læsionsrettet ablation, sparring af kritiske organer og strukturer såsom blærehalsen, NVB, urethral sphincter og rectum. Desuden er sundt væv skånet og kan udføre sin funktion, hvis det afspejler, hvad efterforskerne har opnået med target fusion cryoablation. Det må forventes, at de fleste mænd vil have bevaret en vis ejakulation, milde ændringer i seksuel funktion og ingen inkontinens efter behandling med TPF-LITT. Faktisk forventer efterforskerne fra en urinfunktionsstatus, at patienter ikke lider skade hverken subjektivt eller objektivt. Alle disse tanker kræver dog en grundig evaluering. I dag er der ingen data eller evaluering af dets sikkerhedsprofil, hvis/når det udføres på et kontor under lokalbedøvelse. Derfor er hovedformålet i denne undersøgelse at vurdere tolerabilitet og sikkerhedsprofil af TRANBERG® TPF-LITT udført hos mænd med prostatakræft i kontormiljøet.

Formål: Det primære formål med denne undersøgelse er at vurdere tolerabilitet og sikkerhed af TRANBERG® TPF-LITT hos prostatakræftpatienter med klinisk lokaliseret sygdom. De sekundære mål er at evaluere klinisk ydeevne, ændringer i erektil og seksuel funktion samt billeddiagnostik volumetriske ændringer i prostata læsioner, prostata størrelse samt kræftkontrol i behandlede områder. Studiedesign: Denne undersøgelse er sat op som open label, prospektiv, enkelt center, interventionsstudie.

Undersøgelsespopulation: Patienter med lav eller mellemrisiko prostatacancer ≥ 50 år.

Undersøgelsesintervention: Ved opfyldelse af inklusions- og eksklusionskriterier vil forsøgspersonerne gennemgå prostataablationsplanlægning, hvor ablationsområderne vil blive noteret uanset placering så længe, ​​at de er begrænset til dette organ. Planlægningen vil gøre det muligt at skåne, hvis det er muligt, kritiske strukturer såsom urinrøret, neurovaskulære bundter og blærehals. TRANBERG® TPF-LITT-behandling vil blive udført under lokalbedøvelse ved hjælp af FOCALYX® Fusion medicinsk udstyr som vejledning til præcis laserfiberlokalisering og overvågning i realtid. Denne undersøgelse vil anvende en enkelt fiber, der vil blive omplaceret for at ødelægge flere målrettede områder for at nå TFP-LITT-målene. Kirurgen vil levere laserenergien og justere om nødvendigt. De behandlede områder vil udvikle koagulativ nekrose med ardannelse som respons på TPF-LITT. Efter afslutningen af ​​proceduren vil patienten have en multiparametrisk MR af prostata for at bestemme omfanget af ablation med denne kraftfulde teknologi umiddelbart efter behandlingen og efterfølgende 1, 3 og 12 måneder efter.

Vigtigste undersøgelsesparametre/endepunkter: Tolerabilitet og sikkerhed repræsenterer hovedendepunkterne i dette forsøg. Tolerabiliteten vil blive vurderet under udførelsen af ​​TFP-LITT. Patienterne vil blive forsynet med en smerteanalog skala, og smertescore vil blive registreret før påbegyndelse af proceduren og under flere milepæle i proceduren. En endelig samlet smertevurdering vil også blive registreret. Sikkerheden vil blive vurderet under de 7-dages, 30-dages og 90-dages klinikbesøg. Uønskede hændelser (AE'er) vil blive overvåget og rapporteret ved hjælp af CTCAE-skalaen, da perioperative vurderinger vil blive udført ved hver af disse milepæle. En grad 3 eller værre AE'er baseret på CTCAE v5.0 inden for 90 dage efter proceduren vil blive betragtet som alvorlige. Sekundære udfald vil omfatte kræftkontrol, urin- og seksuelle funktionelle udfald. Kræftkontrol vil blive målt med MR ved flere milepæle, serum-PSA-ændringer i løbet af året, og det endelige mål vil være en transperineal MR/US Fusion-biopsi efter et års opfølgning. Urin- og seksuelle funktionelle resultater vil blive bestemt ved at evaluere ændringer i de validerede spørgeskemaer. Ejakulation vil blive overvåget ved direkte spørgsmål.

Efterforskerne sigter mod at strømline opfølgningen med fokus på sikkerhed i henhold til standarden for pleje. Patienter vil blive bedt om at kontakte os, hvis de opfatter bivirkninger. Den primære investigator vil overvåge hver patient for eventuelle bivirkninger. Patienterne vil blive fulgt op i klinikken 7 dage efter proceduren for kateterfjernelse og AEs vurderinger. De vil blive kontaktet 30 dage efter proceduren, og et AEs-spørgeskema vil også blive administreret. AE'er, IPSS og SHIM-vurderinger vil blive udført ved de 6 uger og 3-måneders besøg. IPSS- og SHIM-vurderinger vil blive udført ved 6-måneders, 9-måneders og 12-måneders besøg. Flow- og volumetriske undersøgelser vil blive udført 3 måneder og 12 måneder fra proceduredatoen. Fra et onkologisk perspektiv vil patienter have serummarkørevalueringer - PSA, Testosteron Kreatinin og GFR målinger forud for en multiparametrisk MR og efterfølgende før hver MR i måned 1, 3 og 12 efter TPF-LITT procedure. Kritisk vil Focalyx® Fusion-enheden blive brugt til at vurdere deltaændringerne for hver læsion og den overordnede ændring i prostatakonfigurationen efter hver udført MR. Dette vil tillade yderligere forståelse af hastigheden af ​​vævsretraktion, remodellering og rumlig orientering af de behandlede områder for hver patient. Til sidst efter 12 måneder udføres en MR/US Transperineal fusionsbiopsi for at vurdere den ablerede vævskræftsterilitet.

Som konklusion vil TRANBERG® TPF-LITT udsætte patienter for potentielle interventionsrisici. Det er dog vores vurdering og bias, at disse potentielle risici vil være gunstige eller lig med dem, der er observeret med sammenlignet tilgængelige standard minimal invasive behandlingsmetoder såsom aktiv overvågning. De risici, der normalt er forbundet med transrektale procedurer, er elimineret, da alle behandlinger udføres via en transperineal adgang. Byrden er efter vores mening gunstig og acceptabel.