TRANBERG® Transperineal MR/US Fusion Laser - Terapia termica indotta per uomini con cancro alla prostata (TPF-LITT)

Il campo dell'urologia attualmente richiede opzioni migliori per gli uomini con diagnosi di cancro alla prostata, il tumore solido più comune negli Stati Uniti e nell'Europa occidentale. Recentemente, la sorveglianza attiva è diventata un'alternativa principale per pazienti e medici che cercano di evitare il fenomeno dell'overtreatment associato ai trattamenti standard. Tuttavia, la maggior parte degli uomini sottoposti a protocolli di sorveglianza per il cancro alla prostata finisce per passare alla gestione "definitiva" sia che si tratti di chirurgia o radioterapia entro 5 anni dalla diagnosi.

Il TRANBERG®|Thermal Therapy System (Clinical Laserthermia Systems AB. Scheelevagen 2 | 223 81 Lund, Svezia), è un laser a diodi da 25 W, 1064 nm. Utilizza un applicatore laser monouso 14G che consente l'inserimento di un applicatore laser (15G) con un nucleo in fibra ottica di 550µm. Questo sistema laser per terapia termica è indicato per le procedure di ablazione minimamente invasive cosiddette Laser Induced Thermal Therapy (LITT) o anche chiamate Laser Ablation per i trattamenti della prostata. Durante LITT, la luce provoca danni nei tessuti a causa dell'assorbimento della luce e attraverso la conduzione del calore nel tessuto dell'energia assorbita. L'interazione con i tessuti leggeri è affidabile, riproducibile e sicura. La punta della fibra laser induce necrosi vicino alla punta ed effetti coagulativi più profondi nei tessuti attraverso la conduzione del calore. Il corpo pulisce i tessuti trattati nel tempo. Si acquisisce molta esperienza con l'ablazione laser in diversi organi.

Lo sviluppo di dispositivi di fusione medica che incorporano i precisi risultati diagnostici della risonanza magnetica con la flessibilità degli ultrasuoni ha ampliato la precisione delle biopsie prostatiche e ha portato a pensare all'attuale gestione del cancro alla prostata, aprendo alla considerazione il caso dell'ablazione parziale della ghiandola come opzione con meno effetti collaterali.12 In teoria, il ruolo più promettente dell'imaging di fusione sarebbe nello spettro di gestione del cancro alla prostata. L'imaging di fusione MRI/US ha enormi vantaggi, offre precisi confini anatomici e prospettive ai chirurghi mentre cercavano di distruggere le lesioni tumorali e risparmiare tessuto sano. È imperativo comprendere meglio il loro ruolo nei trattamenti di ablazione.

Focalyx® Fusion (Focalyx, 2140 West 68th St, #204a. Miami Lakes, FL, USA) è un nuovo dispositivo medico dirompente che consente di condurre un approccio transperineale ambulatoriale utilizzando la fusione in tempo reale. Le caratteristiche di questo dispositivo di fusione e gli studi sperimentali sono stati ben documentati. Ciò rende teoricamente disponibile un'erogazione di energia in fibra laser sicura che si traduce in tempi di procedura rapidi e convenienti. Focalyx® Fusion è stato utilizzato in modo sicuro nella diagnosi transperineale (biopsie di fusione) e nella gestione (crioablazione mirata alla fusione) di uomini con cancro alla prostata in ambiente ambulatoriale. Tuttavia, la crioablazione prostatica mirata comporta alcuni svantaggi intrinseci in quanto richiede gas ad alta pressione. L'argon e l'elio non sono prontamente disponibili in tutto il mondo e la sua efficacia dipende da diversi cicli tempestivi che richiedono tempi di procedura di circa un'ora o più. LITT può essere realizzato in tempi di trattamento di minuti efficienti e può affrontare la multifocalità del cancro alla prostata in modo abbastanza efficace. L'ablazione laser si è dimostrata efficace se condotta in un foro MRI, tuttavia, l'immensità di queste macchine, le dimensioni limitate del foro, il posizionamento prono e la verifica costante dentro e fuori rende questo approccio non pratico. L'ablazione laser di fusione per il cancro alla prostata è un nuovo concetto che può unire la precisione della risonanza magnetica con la praticità degli ultrasuoni.

La combinazione del laser TRANBERG® e del dispositivo medico FOCALYX® Fusion ci consentirà di eseguire la terapia termica indotta da laser di fusione transperineale mirata (TPF-LITT) delle lesioni del cancro alla prostata. Questo approccio fa presagire vantaggi significativi che gli investigatori possono considerare, tra cui: ablazione diretta della lesione, sparring di organi e strutture critiche come il collo della vescica, NVB, sfintere uretrale e retto. Inoltre, il tessuto sano viene risparmiato e può svolgere la sua funzione, se rispecchia ciò che i ricercatori hanno realizzato con la crioablazione con fusione target. È prevedibile che la maggior parte degli uomini avrà una conservazione di una certa eiaculazione, lievi cambiamenti nella funzione sessuale e nessuna incontinenza dopo il trattamento con TPF-LITT. Infatti, da uno stato di funzionalità urinaria, i ricercatori si aspettano che i pazienti non subiscano alcun danno né soggettivamente né oggettivamente. Tuttavia, tutti questi pensieri richiedono una valutazione rigorosa. Ad oggi, non ci sono dati o valutazioni del suo profilo di sicurezza se/quando condotto in un ambiente ambulatoriale in anestesia locale. Pertanto, in questo studio, l'obiettivo principale è valutare la tollerabilità e il profilo di sicurezza di TRANBERG® TPF-LITT condotto in uomini con carcinoma della prostata in ambiente ambulatoriale.

Obiettivo: L'obiettivo principale di questo studio è valutare la tollerabilità e la sicurezza di TRANBERG® TPF-LITT nei pazienti con carcinoma della prostata con malattia clinicamente localizzata. Gli obiettivi secondari sono valutare le prestazioni cliniche, i cambiamenti nella funzione erettile e sessuale, nonché i cambiamenti volumetrici di imaging nelle lesioni della prostata, le dimensioni della prostata e il controllo del cancro nelle aree trattate Disegno dello studio: questo studio è impostato come etichetta aperta, prospettico, singolo centro, studio interventistico.

Popolazione in studio: pazienti con carcinoma prostatico a rischio basso o intermedio ≥ 50 anni di età.

Intervento dello studio: dopo aver soddisfatto i criteri di inclusione ed esclusione, i soggetti saranno sottoposti a pianificazione dell'ablazione della prostata in cui le aree di ablazione saranno annotate indipendentemente dalla posizione così a lungo, sono confinate a questo organo. La pianificazione consentirà di risparmiare, se possibile, strutture critiche come l'uretra, i fasci neurovascolari e il collo vescicale. L'esecuzione del trattamento TRANBERG® TPF-LITT sarà condotta in anestesia locale utilizzando il dispositivo medico FOCALYX® Fusion come guida per la localizzazione precisa della fibra laser e il monitoraggio in tempo reale. Questa indagine impiegherà una singola fibra che verrà riposizionata per distruggere diverse aree mirate per raggiungere gli obiettivi TFP-LITT. Il chirurgo fornirà l'energia laser e si adatterà se necessario. Le aree trattate svilupperanno necrosi coagulativa con cicatrici come risposta al TPF-LITT. Al termine della procedura, il paziente verrà sottoposto a una risonanza magnetica multiparametrica della prostata per determinare l'entità dell'ablazione con questa potente tecnologia immediatamente dopo il trattamento e successivamente 1, 3 e 12 mesi dopo.

Principali parametri/endpoint dello studio: la tollerabilità e la sicurezza rappresentano i principali endpoint di questo studio. La tollerabilità sarà valutata durante l'esecuzione della TFP-LITT. Ai pazienti verrà fornita una scala analogica del dolore e i punteggi del dolore verranno registrati prima dell'inizio della procedura e durante diverse tappe della procedura. Verrà registrata anche una valutazione finale del dolore complessivo. La sicurezza sarà valutata durante le visite cliniche di 7 giorni, 30 giorni e 90 giorni. Gli eventi avversi (AE) saranno monitorati e segnalati utilizzando la scala CTCAE, poiché le valutazioni perioperatorie saranno condotte a ciascuna di queste pietre miliari. Un evento avverso di grado 3 o peggiore basato sul CTCAE v5.0 entro 90 giorni dalla procedura sarà considerato grave. Gli esiti secondari includeranno il controllo del cancro, gli esiti funzionali urinari e sessuali. Il controllo del cancro sarà misurato con la risonanza magnetica a diversi traguardi, le variazioni del PSA sierico durante l'anno e la misura definitiva sarà una biopsia di fusione transperineale RM/US a un anno di follow-up. Gli esiti funzionali urinari e sessuali saranno determinati valutando i cambiamenti nei questionari convalidati. L'eiaculazione sarà monitorata da domande dirette.

Gli investigatori mirano a semplificare il follow-up concentrandosi sulla sicurezza secondo lo standard di cura. I pazienti saranno istruiti a contattarci se percepiscono qualsiasi evento avverso. Il ricercatore principale supervisionerà ogni paziente per eventuali eventi avversi. I pazienti saranno seguiti in clinica 7 giorni dopo la procedura per la rimozione del catetere e le valutazioni degli eventi avversi. Saranno contattati 30 giorni dopo la procedura e verrà somministrato anche un questionario sugli eventi avversi. Le valutazioni di AE, IPSS e SHIM saranno effettuate durante le visite di 6 settimane e 3 mesi. Le valutazioni IPSS e SHIM saranno effettuate alle visite di 6 mesi, 9 mesi e 12 mesi. Gli studi di flusso e volumetrici saranno condotti 3 mesi e 12 mesi dalla data della procedura. Da un punto di vista oncologico, i pazienti avranno valutazioni dei marcatori sierici - PSA, testosterone Creatinina e misurazioni GFR prima di una risonanza magnetica multiparametrica e successivamente prima di ogni risonanza magnetica ai mesi 1, 3 e 12 dopo la procedura TPF-LITT. Fondamentalmente, il dispositivo Focalyx® Fusion verrà utilizzato per valutare i cambiamenti delta per ciascuna lesione e il cambiamento complessivo nella configurazione della prostata dopo ogni risonanza magnetica eseguita. Ciò consentirà un'ulteriore comprensione della velocità di retrazione tissutale, rimodellamento e orientamento spaziale delle aree trattate per ciascun paziente. Infine, a 12 mesi, verrà eseguita una biopsia di fusione transperineale RM/US per valutare la sterilità del cancro del tessuto ablato.

In conclusione, TRANBERG® TPF-LITT esporrà i pazienti a potenziali rischi di intervento. Tuttavia, è nostra stima e pregiudizio che questi potenziali rischi saranno favorevoli o uguali a quelli osservati rispetto agli approcci terapeutici minimamente invasivi standard disponibili come la sorveglianza attiva. I rischi solitamente associati alle procedure transrettali vengono eliminati poiché tutti i trattamenti verranno eseguiti tramite un accesso transperineale. L'onere è a nostro avviso favorevole e accettabile.