TRANBERG® Transperineal MR/US Fusion Laser--indusert termisk terapi for menn med prostatakreft (TPF-LITT)

Feltet urologi krever for tiden bedre alternativer for menn diagnostisert med prostatakreft, den vanligste solide svulsten i USA og Vest-Europa. Nylig har aktiv overvåking blitt et hovedalternativ for pasienter og leger som ønsker å unngå overbehandlingsfenomenet knyttet til standardbehandlinger. Imidlertid ender de fleste menn på overvåkingsprotokoller for prostatakreft med å konvertere til "definitiv" behandling enten det er kirurgi eller stråling innen 5 år fra diagnosen.

TRANBERG®|Thermal Therapy System (Clinical Laserthermia Systems AB. Scheelevägen 2 | 223 81 Lund, Sverige), er en 25 W, 1064 nm diodelaser. Den bruker en engangslaserapplikator 14G som tillater innsetting av en laserapplikator (15G) med en fiberoptisk kjerne på 550 µm. Dette termiske terapilasersystemet er indikert for minimal invasive ablasjonsprosedyrer, såkalt Laser Induced Thermal Therapy (LITT) eller også kalt Laser Ablation for prostatabehandlinger. Under LITT forårsaker lys skade i vev på grunn av absorpsjon av lys og gjennom varmeledning inn i vevet av den absorberte energien. Interaksjon med lett vev er pålitelig, reproduserbar og trygg. Laserfiberspissen induserer nekrose nær spissen og koagulerende effekter dypere i vev gjennom varmeledning. Kroppen rydder opp behandlet vev over tid. Det høstes mye erfaring med laserablasjon i ulike organer.

Utviklingen av medisinske fusjonsenheter som inkorporerer de nøyaktige diagnostiske funnene fra MR med fleksibiliteten til ultralyd har utvidet presisjonen til prostatabiopsier og har ledet tenkningen inn i dagens behandling av prostatakreft, noe som åpner for vurdering av sak for delvis kjertelablasjon som et alternativ med færre bivirkninger.12 Den mest lovende rollen til fusjonsavbildning vil muligens være i behandlingsspekteret av prostatakreft. MR/US fusjonsavbildning har enorme fordeler, den gir presise anatomiske grenser og perspektiver til kirurger som forsøkte å ødelegge kreftlesjoner og skåne sunt vev. En bedre forståelse av deres rolle i ablasjonsbehandlinger er avgjørende.

Focalyx® Fusion (Focalyx, 2140 West 68th St, #204a. Miami Lakes, FL, USA) er en ny forstyrrende medisinsk enhet som gjør det mulig å utføre en kontorbasert transperineal tilnærming ved bruk av sanntidsfusjon. Egenskapene til denne fusjonsenheten og forsøksstudier er godt dokumentert. Dette gjør teoretisk tilgjengelig en sikker og laserfiberenergileveranse som resulterer i hensiktsmessige og korte prosedyretider. Focalyx® Fusion har blitt brukt trygt i transperineal diagnose (fusjonsbiopsier) og behandling (fusjonsmålrettet kryoablasjon) av menn med prostatakreft i kontormiljø. Målrettet prostatakryoablasjon har imidlertid noen iboende ulemper da det krever høytrykksgasser. Argon og helium er ikke lett tilgjengelig over hele verden, og dets effektivitet avhenger av flere tidsriktige sykluser som krever prosedyretider på omtrent en time eller mer. LITT kan oppnås på effektive minutters behandlingstider og kan adressere multi-fokuset til prostatakreft ganske effektivt. Laserablasjon har vist seg å være effektiv når den utføres i en MR-boring, men den enorme størrelsen til disse maskinene, begrenset størrelse på boringen, liggende posisjonering og konstant inn- og utverifisering gjør at denne tilnærmingen ikke er praktisk. Fusjonslaserablasjon for prostatakreft er et nytt konsept som kan kombinere presisjonen til MR med det praktiske ved ultralyd.

Kombinasjonen av TRANBERG® laser og FOCALYX® Fusion medisinsk utstyr vil tillate oss å utføre målrettet transperineal fusjon laserindusert termisk terapi (TPF-LITT) av prostatakreftlesjoner. Denne tilnærmingen gir betydelige fordeler som etterforskerne kan vurdere, blant dem: lesjonsrettet ablasjon, sparring av kritiske organer og strukturer som blærehalsen, NVB, urethral sphincter og rectum. Dessuten blir sunt vev skånet og kan utføre sin funksjon, hvis det gjenspeiler det etterforskerne har oppnådd med målfusjonskryoablasjon. Det skal forventes at de fleste menn vil ha bevaring av noe ejakulasjon, milde endringer i seksuell funksjon og ingen inkontinens etter behandling med TPF-LITT. Faktisk, fra en urinfunksjonsstatus, forventer etterforskerne at pasienter ikke skal lide skade verken subjektivt eller objektivt. Alle disse tankene krever imidlertid grundig evaluering. I dag er det ingen data eller evaluering av sikkerhetsprofilen hvis/når den utføres på kontorer under lokalbedøvelse. Derfor, i denne studien, er hovedmålet å vurdere tolerabilitet og sikkerhetsprofil for TRANBERG® TPF-LITT utført hos menn med prostatakreft i kontormiljø.

Mål: Hovedmålet med denne studien er å vurdere tolerabilitet og sikkerhet for TRANBERG® TPF-LITT hos prostatakreftpasienter med klinisk lokalisert sykdom. De sekundære målene er å evaluere klinisk ytelse, endringer i erektil og seksuell funksjon samt avbildning av volumetriske endringer i prostatalesjoner, prostatastørrelse samt kreftkontroll i behandlede områder Studiedesign: Denne studien er satt opp som åpen, prospektiv, enkel senter, intervensjonsstudie.

Studiepopulasjon: Pasienter med lav eller middels risiko for prostatakreft ≥ 50 år.

Studieintervensjon: Ved oppfyllelse av inklusjons- og eksklusjonskriterier vil forsøkspersonene gjennomgå prostataablasjonsplanlegging hvor ablasjonsområdene vil bli notert uavhengig av plassering så lenge at de er begrenset til dette organet. Planleggingen vil tillate å skåne, hvis mulig, kritiske strukturer som urinrøret, nevrovaskulære bunter og blærehals. Utførelse av TRANBERG® TPF-LITT-behandling vil bli utført under lokalbedøvelse ved bruk av FOCALYX® Fusion medisinsk utstyr som veiledning for presis laserfiberlokalisering og sanntidsovervåking. Denne undersøkelsen vil bruke en enkelt fiber som vil bli reposisjonert for å ødelegge flere målrettede områder for å nå TFP-LITT-målene. Kirurgen vil levere laserenergien og justere om nødvendig. Områdene som behandles vil utvikle koagulativ nekrose med arrdannelse som respons på TPF-LITT. Ved avslutning av prosedyren vil pasienten ha en multiparametrisk MR av prostata for å bestemme omfanget av ablasjon med denne kraftige teknologien umiddelbart etter behandling, og deretter 1, 3 og 12 måneder etter.

Hovedstudieparametere/endepunkter: Tolerabilitet og sikkerhet representerer hovedendepunktene i denne studien. Tolerabilitet vil bli vurdert under utførelsen av TFP-LITT. Pasienter vil bli utstyrt med en smerteanalog skala og smerteskår vil bli registrert før prosedyren starter og under flere milepæler av prosedyren. En endelig samlet smertevurdering vil også bli registrert. Sikkerheten vil bli vurdert under 7-dagers, 30-dagers og 90-dagers klinikkbesøk. Uønskede hendelser (AE) vil bli overvåket og rapportert ved hjelp av CTCAE-skalaen, ettersom perioperative vurderinger vil bli utført ved hver av disse milepælene. En grad 3 eller verre AE basert på CTCAE v5.0 innen 90 dager etter prosedyren vil bli ansett som alvorlig. Sekundære utfall vil inkludere kreftkontroll, urinveier og seksuelle funksjonelle utfall. Kreftkontroll vil bli målt med MR ved flere milepæler, serum-PSA-endringer i løpet av året og det endelige målet vil være en transperineal MR/US Fusion-biopsi ved ett års oppfølging. Urin- og seksuelle funksjonsutfall vil bli bestemt ved å evaluere endringer i de validerte spørreskjemaene. Ejakulasjon vil bli overvåket ved direkte spørsmål.

Etterforskerne tar sikte på å effektivisere oppfølgingen med fokus på sikkerhet i henhold til standarden for omsorg. Pasienter vil bli bedt om å kontakte oss hvis de oppfatter bivirkninger. Hovedetterforskeren vil overvåke hver pasient for eventuelle bivirkninger. Pasienter vil bli fulgt opp i klinikken 7 dager etter prosedyren for kateterfjerning og AEs vurderinger. De vil bli kontaktet 30 dager etter prosedyren og et AEs spørreskjema vil også bli administrert. AEs, IPSS og SHIM-vurderinger vil bli gjort ved 6 ukers og 3-måneders besøk. IPSS- og SHIM-vurderinger vil bli gjort ved 6-måneders, 9-måneders og 12-måneders besøk. Strømnings- og volumetriske studier vil bli utført 3 måneder og 12 måneder fra prosedyredato. Fra et onkologisk perspektiv vil pasienter ha serummarkørevalueringer - PSA, Testosteron Kreatinin og GFR målinger før en multiparametrisk MR og deretter før hver MR ved måned 1, 3 og 12 etter TPF-LITT prosedyre. Kritisk vil Focalyx® Fusion-enheten brukes til å vurdere deltaendringene for hver lesjon og generell endring i prostatakonfigurasjonen etter hver utført MR. Dette vil tillate ytterligere forståelse av hastigheten på vevsretraksjon, remodellering og romlig orientering av de behandlede områdene for hver pasient. Til slutt ved 12 måneder vil det bli utført en MR/US transperineal fusjonsbiopsi for å vurdere steriliteten til den ablerte vevskreften.

Som konklusjon vil TRANBERG® TPF-LITT utsette pasienter for potensielle intervensjonsrisikoer. Imidlertid er det vår vurdering og skjevhet at disse potensielle risikoene vil være gunstige eller lik de som er observert med sammenlignet tilgjengelig standard minimal invasiv behandlingstilnærming som aktiv overvåking. Risikoen som vanligvis er forbundet med transrektale prosedyrer er eliminert ettersom alle behandlinger vil utføres via en transperineal tilgang. Belastningen er etter vår mening gunstig og akseptabel.