TRANBERG® Transperineal MR/US Fusion Laser - Terapia Térmica Induzida para Homens com Câncer de Próstata (TPF-LITT)

Atualmente, o campo da urologia exige melhores opções para homens diagnosticados com câncer de próstata, o tumor sólido mais comum nos Estados Unidos e na Europa Ocidental. Recentemente, a vigilância ativa tornou-se a principal alternativa para pacientes e médicos que buscam evitar o fenômeno de sobretratamento associado aos tratamentos padrão. No entanto, a maioria dos homens em protocolos de vigilância para câncer de próstata acaba convertendo para o tratamento "definitivo", seja cirurgia ou radiação dentro de 5 anos a partir do diagnóstico.

O TRANBERG®|Thermal Therapy System (Clinical Laserthermia Systems AB. Scheelevagen 2 | 223 81 Lund, Suécia), é um laser de diodo de 25 W, 1064 nm. Utiliza um aplicador de laser descartável 14G que permite a inserção de um aplicador de laser (15G) com núcleo de fibra óptica de 550µm. Este sistema de laser de terapia térmica é indicado para procedimentos de ablação minimamente invasivos, chamados de Terapia Térmica Induzida por Laser (LITT) ou também chamado de Ablação a Laser para tratamentos de próstata. Durante o LITT, a luz causa danos no tecido devido à absorção de luz e através da condução de calor no tecido da energia absorvida. A interação leve com tecidos é confiável, reproduzível e segura. A ponta da fibra do laser induz necrose próxima à ponta e efeitos coagulativos mais profundos nos tecidos através da condução de calor. O corpo limpa o tecido tratado ao longo do tempo. Muita experiência é adquirida com ablação a laser em diferentes órgãos.

O desenvolvimento de dispositivos de fusão médica que incorporam os achados diagnósticos precisos da ressonância magnética com a flexibilidade do ultrassom ampliou a precisão das biópsias de próstata e levou a pensar no tratamento atual do câncer de próstata, abrindo para consideração o caso de ablação parcial da glândula como uma opção com menos efeitos colaterais.12 Concebivelmente, o papel mais promissor da imagem de fusão seria no espectro de gerenciamento do câncer de próstata. A imagem de fusão MRI/US tem enormes vantagens, pois fornece limites anatômicos precisos e perspectivas aos cirurgiões enquanto eles procuram destruir lesões de câncer e poupar tecido saudável. Uma melhor compreensão sobre o seu papel nos tratamentos de ablação é imperativa.

O Focalyx® Fusion (Focalyx, 2140 West 68th St, nº 204a. Miami Lakes, FL, EUA) é um novo dispositivo médico disruptivo que permite que uma abordagem transperineal baseada em consultório seja conduzida usando fusão em tempo real. As características deste dispositivo de fusão e estudos de ensaios foram bem documentados. Isso teoricamente disponibiliza uma entrega de energia de fibra de laser segura e que resulta em tempos de procedimento convenientes e curtos. O Focalyx® Fusion tem sido usado com segurança no diagnóstico transperineal (biópsias de fusão) e no tratamento (crioablação direcionada por fusão) de homens com câncer de próstata em consultório. No entanto, a crioablação direcionada da próstata traz algumas desvantagens intrínsecas, pois requer gases de alta pressão. Argônio e hélio não estão prontamente disponíveis em todo o mundo, e sua eficácia depende de vários ciclos oportunos que exigem tempos de procedimento de cerca de uma hora ou mais. O LITT pode ser realizado em minutos de tratamento eficientes e pode abordar a multifocalidade do câncer de próstata com bastante eficácia. A ablação a laser tem se mostrado eficaz quando realizada em um orifício de ressonância magnética, no entanto, a imensidão dessas máquinas, o tamanho limitado do orifício, o posicionamento em decúbito ventral e a verificação constante de entrada e saída tornam essa abordagem impraticável. A ablação por laser de fusão para câncer de próstata é um novo conceito que pode reunir a precisão da ressonância magnética com a praticidade do ultrassom.

A combinação do laser TRANBERG® e do dispositivo médico FOCALYX® Fusion nos permitirá realizar terapia térmica induzida por laser de fusão transperineal direcionada (TPF-LITT) de lesões de câncer de próstata. Esta abordagem prenuncia vantagens significativas que os investigadores podem considerar, entre elas: ablação dirigida à lesão, sparring de órgãos críticos e estruturas como o colo da bexiga, NVB, esfíncter uretral e reto. Além disso, o tecido saudável é poupado e pode desempenhar sua função, se espelhar o que os investigadores conseguiram com a crioablação de fusão alvo. Espera-se que a maioria dos homens tenha preservação de alguma ejaculação, alterações leves na função sexual e nenhuma incontinência após o tratamento com TPF-LITT. De fato, a partir do estado da função urinária, os investigadores esperam que os pacientes não sofram nenhum dano, seja subjetiva ou objetivamente. No entanto, todos esses pensamentos requerem uma avaliação rigorosa. Hoje, não há dados ou avaliação de seu perfil de segurança se/quando conduzido em consultório sob anestesia local. Portanto, neste estudo, o objetivo principal é avaliar a tolerabilidade e o perfil de segurança do TRANBERG® TPF-LITT conduzido em homens com câncer de próstata no consultório.

Objetivo: O objetivo principal deste estudo é avaliar a tolerabilidade e segurança do TRANBERG® TPF-LITT em pacientes com câncer de próstata com doença clinicamente localizada. Os objetivos secundários são avaliar o desempenho clínico, alterações na função erétil e sexual, bem como alterações volumétricas de imagem em lesões da próstata, tamanho da próstata, bem como controle do câncer em áreas tratadas Desenho do estudo: Este estudo é configurado como aberto, prospectivo, único centro, estudo de intervenção.

População do estudo: Pacientes com câncer de próstata de risco baixo ou intermediário ≥ 50 anos de idade.

Intervenção do estudo: Ao atender aos critérios de inclusão e exclusão, os indivíduos serão submetidos ao planejamento da ablação da próstata, onde as áreas de ablação serão observadas, independentemente da localização, desde que estejam confinadas a este órgão. O planejamento permitirá poupar, se possível, estruturas críticas como a uretra, feixes neurovasculares e colo vesical. A execução do tratamento TRANBERG® TPF-LITT será realizada sob anestesia local usando o dispositivo médico FOCALYX® Fusion como orientação para localização precisa da fibra laser e monitoramento em tempo real. Esta investigação empregará uma única fibra que será reposicionada para destruir várias áreas-alvo para atingir os objetivos do TFP-LITT. O cirurgião fornecerá a energia do laser e ajustará, se necessário. As áreas tratadas desenvolverão necrose coagulativa com cicatrização em resposta ao TPF-LITT. Após a conclusão do procedimento, o paciente fará uma ressonância magnética multiparamétrica da próstata para determinar a extensão da ablação com esta poderosa tecnologia imediatamente após o tratamento e, posteriormente, 1, 3 e 12 meses depois.

Principais parâmetros/pontos finais do estudo: Tolerabilidade e segurança representam os principais pontos finais deste estudo. A tolerabilidade será avaliada durante a execução do TFP-LITT. Os pacientes receberão uma escala analógica de dor e os escores de dor serão registrados antes do início do procedimento e durante vários marcos do procedimento. Uma avaliação geral final da dor também será registrada. A segurança será avaliada durante as visitas clínicas de 7, 30 e 90 dias. Os eventos adversos (EAs) serão monitorados e relatados usando a escala CTCAE, pois as avaliações perioperatórias serão realizadas em cada um desses marcos. Um EA de grau 3 ou pior com base no CTCAE v5.0 dentro de 90 dias após o procedimento será considerado grave. Os resultados secundários incluirão o controle do câncer, resultados funcionais urinários e sexuais. O controle do câncer será medido com ressonância magnética em vários marcos, alterações séricas de PSA durante o ano e a medida definitiva será uma biópsia de fusão transperineal MR/US em um ano de acompanhamento. Os resultados funcionais urinários e sexuais serão determinados avaliando as mudanças nos questionários validados. A ejaculação será monitorada por perguntas diretas.

Os investigadores visam agilizar o acompanhamento com foco na segurança de acordo com o padrão de atendimento. Os pacientes serão instruídos a entrar em contato conosco se perceberem quaisquer EAs. O investigador principal supervisionará cada paciente quanto a quaisquer EAs. Os pacientes serão acompanhados na clínica 7 dias após o procedimento para remoção do cateter e avaliações de EAs. Eles serão contatados 30 dias após o procedimento e também será aplicado um questionário de EAs. As avaliações de AEs, IPSS e SHIM serão feitas nas visitas de 6 semanas e 3 meses. As avaliações IPSS e SHIM serão feitas nas visitas de 6 meses, 9 meses e 12 meses. Os estudos de fluxo e volumétrico serão realizados 3 meses e 12 meses a partir da data do procedimento. Do ponto de vista oncológico, os pacientes terão avaliações de marcadores séricos - PSA, testosterona, creatinina e TFG antes de uma ressonância magnética multiparamétrica e posteriormente antes de cada ressonância magnética nos meses 1, 3 e 12 após o procedimento TPF-LITT. Criticamente, o dispositivo Focalyx® Fusion será usado para avaliar as alterações delta para cada lesão e a alteração geral na configuração da próstata após cada ressonância magnética realizada. Isso permitirá uma maior compreensão da velocidade de retração do tecido, remodelação e orientação espacial das áreas tratadas para cada paciente. Finalmente, aos 12 meses, uma biópsia de fusão transperineal por RM/US será realizada para avaliar a esterilidade do câncer de tecido ablacionado.

Em conclusão, o TRANBERG® TPF-LITT exporá os pacientes a riscos potenciais de intervenção. No entanto, é nossa estimativa e viés que esses riscos potenciais serão favoráveis ​​ou iguais aos observados com abordagens de tratamento minimamente invasivo padrão disponíveis comparadas, como vigilância ativa. Os riscos geralmente associados aos procedimentos transretais são eliminados, pois todos os tratamentos serão realizados por meio de um acesso transperineal. O ônus é, em nossa opinião, favorável e aceitável.