TRANBERG® Transperineal MR/US Fusion Laser--inducerad termisk terapi för män med prostatacancer (TPF-LITT)

Området urologi kräver för närvarande bättre alternativ för män som diagnostiserats med prostatacancer, den vanligaste solida tumören i USA och Västeuropa. På senare tid har aktiv övervakning blivit ett huvudalternativ för patienter och läkare som vill undvika det överbehandlingsfenomen som är förknippat med standardbehandlingar. Men de flesta män på övervakningsprotokoll för prostatacancer slutar konvertera till "definitiv" behandling, oavsett om det är operation eller strålning, inom 5 år från diagnos.

TRANBERG®|Thermal Therapy System (Clinical Laserthermia Systems AB. Scheelevägen 2 | 223 81 Lund, Sverige), är en 25 W, 1064 nm diodlaser. Den använder en laserapplikator 14G för engångsbruk som möjliggör införande av en laserapplikator (15G) med en fiberoptisk kärna på 550 µm. Detta termoterapilasersystem är indicerat för minimalinvasiva ablationsprocedurer så kallad laserinducerad termisk terapi (LITT) eller även kallad laserablation för prostatabehandlingar. Under LITT orsakar ljus skador i vävnaden på grund av absorption av ljus och genom värmeledning in i vävnaden av den absorberade energin. Lätt vävnadsinteraktion är pålitlig, reproducerbar och säker. Laserfiberspetsen inducerar nekros nära spetsen och koagulativa effekter djupare i vävnader genom värmeledning. Kroppen rensar upp behandlad vävnad med tiden. Man får mycket erfarenhet av laserablation i olika organ.

Utvecklingen av medicinska fusionsanordningar som införlivar de exakta diagnostiska fynden från MRI med flexibiliteten hos ultraljud har utökat precisionen för prostatabiopsier och har lett till att tänka på den nuvarande behandlingen av prostatacancer, vilket öppnar för övervägande fallet för partiell körtelablation som ett alternativ med färre biverkningar.12 Tänkbart skulle den mest lovande rollen för fusionsavbildning vara i hanteringsspektrumet av prostatacancer. MRT/US fusionsavbildning har enorma fördelar, den ger exakta anatomiska gränser och perspektiv till kirurger när de försökte förstöra cancerskador och skona frisk vävnad. En bättre förståelse för deras roll i ablationsbehandlingar är absolut nödvändig.

Focalyx® Fusion (Focalyx, 2140 West 68th St, #204a. Miami Lakes, FL, USA) är en ny störande medicinsk anordning som gör det möjligt att utföra en kontorsbaserad transperineal strategi med hjälp av realtidsfusion. Egenskaperna hos denna fusionsenhet och studier har varit väl dokumenterade. Detta möjliggör teoretiskt sett en säker och laserfiberenergileverans som resulterar i ändamålsenliga och korta procedurtider. Focalyx® Fusion har använts på ett säkert sätt vid transperineal diagnos (fusionsbiopsier) och behandling (fusionsinriktad kryoablation) av män med prostatacancer på kontorsmiljö. Målinriktad kryoablation av prostata har dock vissa inneboende nackdelar eftersom det kräver högtrycksgaser. Argon och helium är inte lättillgängliga över hela världen, och dess effektivitet beror på flera snabba cykler som kräver ingreppstider på ungefär en timme eller mer. LITT kan utföras på effektiva minuter av behandlingstider och kan ta itu med prostatacancers multifokalitet ganska effektivt. Laserablation har visat sig vara effektiv när den utförs i en MRT-borrning, men dessa maskiners enorma storlek, den begränsade storleken på hålet, liggande positionering och konstant in- och utverifiering gör detta tillvägagångssätt inte praktiskt. Fusionslaserablation för prostatacancer är ett nytt koncept som kan kombinera precisionen av MRT med det praktiska med ultraljud.

Kombinationen av TRANBERG®-lasern och den medicinska enheten FOCALYX® Fusion gör det möjligt för oss att utföra målinriktad transperineal fusionslaserinducerad termisk terapi (TPF-LITT) av prostatacancerskador. Detta tillvägagångssätt ger betydande fördelar som utredarna kan överväga, bland dem: lesionsriktad ablation, sparring av kritiska organ och strukturer som blåshalsen, NVB, urethral sphincter och rektum. Dessutom skonas frisk vävnad och kan utföra sin funktion, om den speglar vad utredarna har åstadkommit med målfusionskryoablation. Det kan förväntas att de flesta män kommer att ha bibehållen viss ejakulation, milda förändringar i sexuell funktion och ingen inkontinens efter behandling med TPF-LITT. Faktum är att från en urinfunktionsstatus förväntar sig forskarna att patienter inte lider någon skada varken subjektivt eller objektivt. Men alla dessa tankar kräver noggrann utvärdering. Idag finns det ingen data eller utvärdering av dess säkerhetsprofil om/när den utförs på kontorsmiljö under lokalbedövning. Därför, i denna studie, är det huvudsakliga syftet att bedöma tolerabilitet och säkerhetsprofil för TRANBERG® TPF-LITT utförd på män med prostatacancer i kontorsmiljö.

Syfte: Det primära syftet med denna studie är att utvärdera tolerabilitet och säkerhet för TRANBERG® TPF-LITT hos patienter med prostatacancer med kliniskt lokaliserad sjukdom. De sekundära målen är att utvärdera klinisk prestation, förändringar i erektil och sexuell funktion samt avbildning av volymetriska förändringar i prostataskador, prostatastorlek samt cancerkontroll i behandlade områden. Studiedesign: Denna studie är satt upp som öppen, prospektiv, singel. center, interventionell studie.

Studiepopulation: Patienter med låg eller medelhög risk för prostatacancer ≥ 50 år.

Studieintervention: Efter att ha uppfyllt inklusions- och uteslutningskriterier kommer försökspersonerna att genomgå prostatablationsplanering där ablationsområdena kommer att noteras oavsett plats så länge att de är begränsade till detta organ. Planeringen kommer att tillåta att om möjligt skona kritiska strukturer som urinröret, neurovaskulära buntar och blåshalsen. TRANBERG® TPF-LITT-behandling kommer att utföras under lokalbedövning med hjälp av den medicinska FOCALYX® Fusion-enheten som vägledning för exakt laserfiberlokalisering och realtidsövervakning. Denna undersökning kommer att använda en enda fiber som kommer att ompositioneras för att förstöra flera riktade områden för att uppnå TFP-LITT-målen. Kirurgen kommer att leverera laserenergin och justera vid behov. De behandlade områdena kommer att utveckla koagulativ nekros med ärrbildning som svar på TPF-LITT. Efter avslutad procedure kommer patienten att genomgå en multiparametrisk MRT av prostata för att fastställa omfattningen av ablationen med denna kraftfulla teknologi omedelbart efter behandlingen och därefter 1, 3 och 12 månader efter.

Huvudparametrar/endpoints i studien: Tolerabilitet och säkerhet representerar de viktigaste målen för denna studie. Tolerabilitet kommer att bedömas under utförandet av TFP-LITT. Patienterna kommer att förses med en smärtanalogskala och smärtpoäng kommer att registreras innan proceduren påbörjas och under flera milstolpar av proceduren. En slutlig övergripande smärtbedömning kommer också att registreras. Säkerheten kommer att bedömas under 7-dagars, 30-dagars och 90-dagars klinikbesök. Biverkningar (AE) kommer att övervakas och rapporteras med hjälp av CTCAE-skalan, eftersom perioperativa bedömningar kommer att utföras vid var och en av dessa milstolpar. En grad 3 eller sämre biverkningar baserade på CTCAE v5.0 inom 90 dagar efter proceduren kommer att betraktas som allvarliga. Sekundära utfall kommer att inkludera cancerkontroll, urinvägar och sexuella funktionella utfall. Cancerkontroll kommer att mätas med MRT vid flera milstolpar, serum-PSA-förändringar under året och det definitiva måttet kommer att vara en Transperineal MR/US Fusion Biopsi vid ett års uppföljning. Urin- och sexuella funktionella resultat kommer att bestämmas genom att utvärdera förändringar i de validerade frågeformulären. Ejakulationen kommer att övervakas med direkta frågor.

Utredarna strävar efter att effektivisera uppföljningen med fokus på säkerhet enligt vårdstandard. Patienter kommer att instrueras att kontakta oss om de upplever några biverkningar. Huvudutredaren kommer att övervaka varje patient för eventuella biverkningar. Patienterna kommer att följas upp på kliniken 7 dagar efter proceduren för kateteravlägsnande och AEs-bedömningar. De kommer att kontaktas 30 dagar efter ingreppet och ett AEs-frågeformulär kommer också att administreras. AE, IPSS och SHIM-bedömningar kommer att göras vid 6 veckors och 3-månadersbesöken. IPSS- och SHIM-bedömningar kommer att göras vid 6-månaders-, 9-månaders- och 12-månadersbesöken. Flödes- och volymetriska studier kommer att genomföras 3 månader och 12 månader från ingreppsdatum. Ur ett onkologiskt perspektiv kommer patienter att ha utvärderingar av serummarkörer - PSA, Testosteron Kreatinin och GFR-mätningar före en multiparametrisk MRT och därefter före varje MRT vid månader 1, 3 och 12 efter TPF-LITT-proceduren. Kritiskt sett kommer Focalyx® Fusion-enheten att användas för att bedöma deltaförändringarna för varje lesion och övergripande förändring i prostatakonfigurationen efter varje utförd MRT. Detta kommer att möjliggöra ytterligare förståelse av hastigheten för vävnadsretraktion, remodellering och rumslig orientering av de behandlade områdena för varje patient. Slutligen vid 12 månader kommer en MR/US Transperineal fusionsbiopsi att utföras för att bedöma den avlägsnade vävnadens cancersterilitet.

Sammanfattningsvis kommer TRANBERG® TPF-LITT att utsätta patienter för potentiella interventionsrisker. Det är dock vår uppskattning och fördomar att dessa potentiella risker kommer att vara gynnsamma eller lika med de som observerats med jämförda tillgängliga standardmetoder för minimal invasiv behandling som aktiv övervakning. De risker som vanligtvis är förknippade med transrektala ingrepp elimineras eftersom alla behandlingar kommer att utföras via en transperineal åtkomst. Belastningen är enligt vår mening gynnsam och acceptabel.