在 CD19+ 复发/难治性 NHL、CLL/SLL 患者中进行代谢适合的 CD19 CAR T 细胞疗法和 CD34 选择

纳入标准：

有资格参加研究的患者必须满足以下所有标准：

1. 疾病相关标准

   参与者必须对以下其中一项进行组织学确认：

   1. CD19+ 侵袭性非霍奇金淋巴瘤，包括以下任何亚型

      • 弥漫性大 B 细胞淋巴瘤，未另行说明
      • DLBCL，生发中心 B 细胞型 (GCB)
      • DLBCL，活化的 B 细胞类型 (ABC)
      • 富含 T 细胞组织细胞的 B 细胞淋巴瘤 (THRBCL)
      • 原发性皮肤 DLBCL，腿型
      • 血管内大B细胞淋巴瘤
      • EBV+ DLBCL, NOS
      • 与慢性炎症相关的 DLBCL
      • HHV8+ DLBCL, NOS
      • 伴有 MYC 和 BCL2 和/或 BCL6 重排的高级别 B 细胞淋巴瘤（双打击淋巴瘤）
      • 高级 B 细胞淋巴瘤，NOS
      • 原发性纵隔B细胞淋巴瘤
      • B 细胞淋巴瘤，无法分类，具有介于 DLBCL 和霍奇金淋巴瘤之间的特征，以及介于 DLBCL 和伯基特淋巴瘤之间的特征
      • 滤泡性淋巴瘤 3B 级
      • 惰性淋巴瘤的转化（即 CLL、MZL、FL、Waldenstrom 淋巴瘤等）至弥漫性大 B 细胞淋巴瘤
      • 伯基特淋巴瘤
      • 淋巴瘤样肉芽肿病

   2. CD19+ 惰性非霍奇金淋巴瘤，包括以下任何亚型：

      • 滤泡性淋巴瘤（1-3A 级）
      • 边缘区淋巴瘤：包括脾脏边缘区淋巴瘤、结节边缘区淋巴瘤和粘膜相关淋巴组织 (MALT) 淋巴瘤
      • 华氏巨球蛋白血症
      • 结节性淋巴细胞为主的霍奇金淋巴瘤（有记录的 CD19 表达）
   3. 套细胞淋巴瘤
   4. 慢性淋巴细胞白血病 (CLL) 或小淋巴细胞白血病 (SLL)

2. 既往治疗标准 既往/同时治疗相关标准（取决于亚型 - 见下文）

   1. 侵袭性淋巴瘤：如果满足以下任何一种情况，患者将符合条件（放射线不算作治疗线）

      • ≥ 2 线全身治疗后复发或持续性疾病或
      • 难治性疾病或在完成 1 线全身治疗后 12 个月内复发或
      • 难治性疾病或复发 ≥ 1 线治疗但不适合自体干细胞移植
      • 无论复发时间如何，伯基特淋巴瘤患者在≥ 1 线治疗后均符合资格

   2. 惰性淋巴瘤：

      • ≥ 2 线全身治疗后复发或持续性疾病。 （单药利妥昔单抗或放疗都不符合治疗线的条件。）

   3. 套细胞淋巴瘤：

      • ≥ 1 线全身治疗后复发或持续性疾病。 单药利妥昔单抗或放疗均不符合一线治疗的条件。

   4. 慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤

      • ≥ 2 线治疗后进展或不耐受的证据。 以下将有资格作为 CLL/SLL 的一系列治疗：

        • 全身化学免疫疗法（例如 BR、FCR 等），
        • BTK抑制剂、BCL-2抑制剂、
        • 或 PI3 激酶抑制剂。
        • 单药利妥昔单抗/obinutuzumab 或放疗均不符合一线治疗的条件。

3. 临床/实验室标准

   1. 参与者必须年满 18 岁
   2. 参与者的 ECOG 量表的表现状态必须为 0-2
   3. 根据 PI/Co-I 的规定，参与者必须获得足够的 CAR T 细胞治疗护理支持。
   4. 参与者必须仅通过 PET-CT 和/或 CT 扫描的横截面成像具有可测量的疾病，最长直径至少为 1.5 厘米，并且在 IWG 标准定义的两个垂直维度上可测量。 如果患有 CLL 的参与者在影像学上没有可测量的疾病，则骨髓活检显示骨髓中 > 5% 的 CLL 受累将有资格入组
   5. 过去接受过 CD19 靶向治疗的参与者必须在完成 CD19 靶向治疗后进行组织活检，通过流式细胞术或免疫组织化学 (IHC) 记录 CD19 表达。 每个 PI/Co-I 的 CD19 表达必须足够

   6. 足够的器官功能

      • 在注册前 14 天内，骨髓功能由以下证明（除非直接归因于骨髓内的疾病）。

        • 血小板计数 ≥ 50,000 个细胞/mm3
        • ANC ≥ 750 个细胞/mm3
        • 淋巴细胞绝对计数≥150个/mm3

      • 注册前 14 天内的肝功能如下所示。

        • 血清胆红素≤ 1.5 X ULN，除非归因于吉尔伯特综合征或溶血或淋巴瘤受累

      • 心脏

        • 每个 PI/Co-I 没有临床上显着的心电图发现

      • 肺

        • 室内空气氧饱和度 > 90%

      • 注册前 14 天内有以下肾功能证明。

        • 血清肌酐≤ 2 mg/dL 或肌酐清除率（根据 Cockcroft Gault 方程估计）≥ 60 mL/min
   7. 感染乙型肝炎病毒的参与者必须在注册前 14 天内检测不到病毒载量并接受抑制治疗，并且没有 HBV 相关肝损伤的证据。
   8. 感染丙型肝炎的参与者必须完成完全根除治疗，没有 HCV 相关损害的证据，并且在注册后 14 天内病毒载量检测不到。
   9. 已知感染人类免疫缺陷病毒 (HIV) 的参与者必须接受抗逆转录病毒治疗，并在注册前 14 天内进行无法检测到的病毒载量测试。
   10. 应建议 WOCBP 避免怀孕，并且应建议男性在接受治疗时不要生育孩子。 所有有生育能力的男性和女性都必须在整个研究过程中使用可接受的节育方法，如下所述。 FCBP 必须在注册前 7 天内的血清或尿液妊娠阴性。
   11. 有生育潜力女性伴侣的男性：建议男性和伴侣在研究期间至少使用两种有效的避孕方法，如上所述。
   12. 在执行任何与研究相关的评估或程序之前，参与者能够理解并自愿签署同意书。

排除标准：

有资格参加研究的参与者不能满足以下任何条件：

1. 方案中详细介绍了在白细胞去除术、淋巴细胞清除化疗和 CAR T 细胞输注之前何时应停止淋巴瘤定向治疗的既往/同时治疗相关标准指南。 必须为所有患者计划满足这些标准。

2. 临床/实验室标准

   1. 怀孕或哺乳的妇女。
   2. 患有活动性 CNS 淋巴瘤的参与者。 参与者可以有活动性 CNS 淋巴瘤的病史，如方案中所述
   3. 具有同种异体干细胞移植移植物抗宿主病证据的参与者不符合资格，除非它是 1 级皮肤受累或不需要全身免疫抑制。
   4. 患有不受控制的全身性真菌、细菌或病毒感染的参与者（定义为与感染相关的持续体征/症状，尽管使用了适当的抗生素、抗病毒疗法和/或其他治疗但仍未改善）
   5. 注册前 6 个月内有中风或颅内出血病史的参与者。 任何中枢神经系统疾病都会成为每位注册医生评估神经毒性/ICANS 的主要障碍

   6. 参与者既往有淋巴瘤以外的恶性肿瘤病史，除非受试者在签署同意书后超过 1 年没有患病。 例外情况包括：

      • 皮肤基底细胞癌
      • 皮肤鳞状细胞癌
      • 宫颈或乳房原位癌
      • 既往治疗过的局限性前列腺癌，PSA 水平正常
   7. 患有原发性免疫缺陷或自身免疫性疾病病史（例如 克罗恩氏病、类风湿性关节炎、系统性狼疮）在过去 1 年内需要全身免疫抑制/全身疾病调节剂。
   8. 在注册前 28 天内收到活疫苗的参与者。
   9. 最近 60 天内有自体干细胞移植史或最近 90 天内有异体干细胞移植史或最近 180 天内有 CAR T 细胞治疗史的参与者。
   10. 对研究中使用的任何药物有严重速发型超敏反应史的参与者
   11. 患有研究者认为会排除患者参与本研究的任何其他疾病的参与者。
   12. 参与者不得有活动性 CNS 淋巴瘤受累的证据。 这包括实质、脊髓、脑膜或脑脊液受累。 有中枢神经系统受累病史的患者必须在注册前至少 60 天通过对比增强 MRI 成像和 CSF 评估记录缓解。
   13. 患者在过去 6 个月内不得有任何不稳定型心绞痛或心肌梗塞，或符合 NYHA CHF 分级 III 或 IV 的症状
   14. 在注册前 28 天内收到活疫苗的参与者。
   15. 最近 60 天内有自体干细胞移植史或最近 90 天内有异体干细胞移植史或最近 180 天内有 CAR T 细胞治疗史的参与者。
   16. 对研究中使用的任何药物有严重速发型超敏反应史的参与者
   17. 患有研究者认为会排除患者参与本研究的任何其他疾病的参与者。