Metabolisesti sopiva CD19 CAR T-soluterapia CD34-valinnan kanssa potilailla, joilla on CD19+:n uusiutunut/refractory NHL, CLL/SLL

Sisällyttämiskriteerit:

Tutkimukseen osallistuvien potilaiden on täytettävä kaikki seuraavat kriteerit:

1. Tautiin liittyvät kriteerit

   Osallistujilla on oltava histologinen vahvistus jostakin seuraavista:

   1. CD19+ aggressiivinen non-Hodgkin-lymfooma, mukaan lukien mikä tahansa seuraavista alatyypeistä

      • Diffuusi suuren B-solun lymfooma, ei toisin määritelty
      • DLBCL, itukeskuksen B-solutyyppi (GCB)
      • DLBCL, aktivoitu B-solutyyppi (ABC)
      • T-solujen histiosyyttirikkaat B-solulymfoomat (THRBCL)
      • Ensisijainen ihon DLBCL, jalkatyyppi
      • Suonensisäinen suurten B-solujen lymfooma
      • EBV+ DLBCL, NOS
      • DLBCL liittyy krooniseen tulehdukseen
      • HHV8+ DLBCL, NOS
      • Korkealaatuinen B-solulymfooma, jossa on MYC ja BCL2 ja/tai BCL6 uudelleenjärjestely (kaksoislymfooma)
      • Korkealaatuinen B-solulymfooma, NOS
      • Primaarinen mediastinaalinen B-solulymfooma
      • B-solulymfooma, jota ei voida luokitella DLBCL:n ja Hodgkinin lymfooman välissä, sekä DLBCL:n ja Burkitt-lymfooman välissä
      • Follikulaarinen lymfooma aste 3B
      • Indolentin lymfooman transformaatio (esim. CLL, MZL, FL, Waldenströmin lymfooma jne.) diffuusi suurten B-solujen lymfooman
      • Burkittin lymfooma
      • Lymfomatoidinen granulomatoosi

   2. CD19+ indolentti non-Hodgkin-lymfooma mukaan lukien mikä tahansa seuraavista alatyypeistä:

      • Follikulaarinen lymfooma (aste 1-3A)
      • Marginaalivyöhykkeen lymfooma: mukaan lukien pernan marginaalivyöhykkeen lymfooma, solmukohtaisen marginaalivyöhykkeen lymfooma ja limakalvoon liittyvä lymfoidikudos (MALT) -lymfooma
      • Waldenströmin makrogloblinemia
      • Nodulaarinen lymfosyyttidominoiva Hodgkin-lymfooma (dokumentoitu CD19-ilmentyminen)
   3. Vaippasolulymfooma
   4. Krooninen lymfosyyttinen leukemia (CLL) tai pieni lymfosyyttinen leukemia (SLL)

2. Aikaisemman hoidon kriteerit Aikaisempaan/samanaikaiseen hoitoon liittyvät kriteerit (riippuu alatyypistä - katso alla)

   1. Aggressiivinen lymfooma: potilaat ovat kelvollisia, jos jokin seuraavista skenaarioista täyttyy (säteilyä ei lasketa hoitolinjaksi)

      • Relapsi tai jatkuva sairaus ≥ 2 systeemisen hoitojakson jälkeen TAI
      • Refraktaari sairaus tai uusiutuminen 12 kuukauden sisällä ensimmäisen linjan systeemisen hoidon päättymisestä TAI
      • Refraktaari sairaus tai uusiutuminen ≥ 1 hoitolinja, mutta ei ehdokas autologiseen kantasolusiirtoon
      • Potilaat, joilla on Burkitt-lymfooma, ovat päteviä ≥ 1 hoitojakson jälkeen riippumatta pahenemisajankohdasta

   2. Indolentti lymfooma:

      • Taudin uusiutuminen tai jatkuva sairaus ≥ 2 systeemisen hoitosarjan jälkeen. (Kumpikaan yksittäinen rituksimabi tai säteily eivät kelpaa hoitolinjaksi.)

   3. Vaippasolulymfooma:

      • Taudin uusiutuminen tai jatkuva sairaus ≥ 1 systeemisen hoitosarjan jälkeen. Kumpikaan yksittäinen rituksimabi tai säteily eivät kelpaa hoitolinjaksi.

   4. Krooninen lymfosyyttinen leukemia / pieni lymfosyyttinen lymfooma

      • Todisteita etenemisestä tai intoleranssista ≥ 2 hoitojakson jälkeen. Seuraavat lääkkeet kelpaavat CLL/SLL:n hoitolinjaksi:

        • systeeminen kemoimmunoterapia (esim. BR, FCR jne.),
        • BTK-estäjä, BCL-2-estäjä,
        • tai PI3-kinaasi-inhibiittori.
        • Yksittäinen rituksimabi/obinututsumabi tai säteily eivät kelpaa hoitomuotoihin.

3. Kliiniset/laboratoriokriteerit

   1. Osallistujien tulee olla vähintään 18-vuotiaita
   2. Osallistujien suorituskyvyn tulee olla 0-2 ECOG-asteikolla
   3. Osallistujilla on oltava riittävä hoitotuki CAR T-soluhoitoa varten PI/Co-I:n määrittämänä.
   4. Osallistujilla on oltava mitattavissa oleva sairaus poikkileikkauskuvauksessa pelkällä PET-CT- ja/tai CT-kuvauksella, jonka pisin halkaisija on vähintään 1,5 cm ja mitattavissa kahdessa kohtisuorassa mittasuhteessa IWG-kriteerien mukaisesti. Jos CLL-potilailla ei ole mitattavissa olevaa sairautta kuvantamisessa, luuytimen biopsia, joka osoittaa > 5 % CLL:n osallistumista luuytimeen, voidaan ottaa mukaan.
   5. Osallistujilta, jotka ovat aiemmin saaneet CD19-kohdennettua terapiaa, heillä on oltava kudosbiopsia CD19-kohdistetun hoidon päätyttyä, jolloin havaitaan CD19:n ilmentyminen joko virtaussytometrian tai immunohistokemian (IHC) avulla. CD19:n ilmentymisen tulee olla riittävä PI/Co-I:tä kohden

   6. Riittävä elinten toiminta

      • Luuytimen toiminta seuraavan todisteen mukaisesti (ellei se johdu suoraan luuytimessä olevasta sairaudesta) 14 päivän sisällä ennen rekisteröintiä.

        • Verihiutalemäärä ≥ 50 000 solua/mm3
        • ANC ≥ 750 solua/mm3
        • Absoluuttinen lymfosyyttien määrä ≥ 150 solua/mm3

      • Maksan toiminta seuraavien todisteiden mukaisesti 14 päivän sisällä ennen rekisteröintiä.

        • Seerumin bilirubiini ≤ 1,5 X ULN, ellei se johdu Gilbertin oireyhtymästä tai hemolyysistä tai lymfoomasta

      • Sydämen

        • Ei kliinisesti merkittäviä EKG-löydöksiä per PI/Co-I

      • Keuhkosyöpä

        • Happisaturaatio > 90 % huoneilmasta

      • Munuaisten toiminta seuraavien todisteiden mukaan 14 päivän sisällä ennen rekisteröintiä.

        • Seerumin kreatiniini ≤ 2 mg/dl tai kreatiniinipuhdistuma (arvioitu Cockcroft Gault -yhtälöllä) ≥ 60 ml/min
   7. Osallistujilla, joilla on hepatiitti B -virusinfektio, tulee olla havaitsematon viruskuorma ja heillä on oltava estävä hoito 14 päivän kuluessa ennen rekisteröintiä, eikä hepatiitti B -viruksen aiheuttamasta maksavauriosta ole näyttöä.
   8. Osallistujilla, joilla on hepatiitti C -infektio, tulee olla täydellinen hävityshoito suoritettu, heillä ei ole merkkejä HCV:hen liittyvistä vaurioista ja heillä on oltava havaitsematon viruskuorma 14 päivän kuluessa rekisteröinnistä.
   9. Osallistujien, joilla on tiedossa ihmisen immuunikatovirus (HIV) -infektio, on saatava antiretroviraalista hoitoa ja heillä on oltava havaitsematon viruskuormitustesti 14 päivän sisällä ennen ilmoittautumista.
   10. WOCBP:tä tulee neuvoa välttämään raskaaksi tulemista, ja miehiä tulee neuvoa olemaan synnyttämättä lasta hoidon aikana. Kaikkien hedelmällisessä iässä olevien miesten ja naisten on käytettävä hyväksyttäviä ehkäisymenetelmiä koko tutkimuksen ajan alla kuvatulla tavalla. FCBP:llä on oltava negatiivinen seerumi- tai virtsaraskaus 7 päivän sisällä ennen rekisteröintiä.
   11. Miehet, joiden naispuoliset kumppanit ovat hedelmällisessä iässä: Suositukset miehille ja kumppanille käyttämään vähintään kahta yllä kuvattua tehokasta ehkäisymenetelmää tutkimuksen aikana.
   12. Osallistujat pystyvät ymmärtämään ja vapaaehtoisesti allekirjoittamaan suostumuksensa ennen kuin tutkimukseen liittyviä arviointeja tai toimenpiteitä suoritetaan.

Poissulkemiskriteerit:

Opintoihin oikeutetut osallistujat EIVÄT VOI täyttää mitään seuraavista kriteereistä:

1. Aikaisempaan/samanaikaiseen hoitoon liittyvät kriteerit Ohjeet siitä, milloin lymfoomaan kohdistettu hoito tulee lopettaa ennen leukafereesia, lymfoomaa vähentävää kemoterapiaa ja CAR T-soluinfuusiota, on esitetty yksityiskohtaisesti protokollassa. Nämä kriteerit on suunniteltava siten, että ne täyttyvät kaikkien potilaiden osalta.

2. Kliiniset/laboratoriokriteerit

   1. Naiset, jotka ovat raskaana tai imettävät.
   2. Osallistujat, joilla on aktiivinen keskushermoston lymfooma. Osallistujilla voi olla aktiivinen keskushermoston lymfooma, kuten protokollassa on kuvattu
   3. Osallistujat, joilla on todisteita allogeenisesta kantasolusiirrosta peräisin olevasta Graft vs Host -taudista, eivät ole tukikelpoisia, ellei kyseessä ole joko 1. asteen ihovaurio tai se ei vaadi systeemistä immunosuppressiota.
   4. Osallistujat, joilla on hallitsematon systeeminen sieni-, bakteeri- tai virusinfektio (määritelty jatkuviksi infektioon liittyviksi merkeiksi/oireiksi ilman paranemista asianmukaisista antibiooteista, viruslääkityksestä ja/tai muusta hoidosta huolimatta)
   5. Osallistujat, joilla on ollut aivohalvaus tai kallonsisäinen verenvuoto 6 kuukauden sisällä ennen rekisteröintiä. Mikä tahansa keskushermostosairaus, joka toimii suurena esteenä arvioitaessa neurotoksisuutta/ICANS:ia ilmoittautuvaa lääkäriä kohti

   6. Osallistujat, joilla on aiemmin ollut muita pahanlaatuisia kasvaimia kuin lymfoomaa, paitsi jos tutkittavalla ei ole sairautta yli vuoden ajan suostumuksen allekirjoittamisesta. Poikkeuksia ovat seuraavat:

      • Ihon tyvisolusyöpä
      • Ihon okasolusyöpä
      • Kohdunkaulan tai rinnan karsinooma in situ
      • Aiemmin hoidettu paikallinen eturauhassyöpä normaalilla PSA-tasolla
   7. Osallistujat, joilla on primaarinen immuunipuutos tai autoimmuunisairaus (esim. Crohnin tauti, nivelreuma, systeeminen lupus), jotka vaativat systeemistä immunosuppressiota/systeemistä sairautta modifioivia aineita viimeisen vuoden aikana.
   8. Osallistujat, jotka ovat saaneet elävän rokotteen 28 päivän sisällä ennen ilmoittautumista.
   9. Osallistujat, joilla on ollut autologinen kantasolusiirto viimeisten 60 päivän aikana tai allogeeninen kantasolusiirto viimeisten 90 päivän aikana tai CAR T-soluhoito viimeisen 180 päivän aikana.
   10. Osallistujat, joilla on ollut vakava välitön yliherkkyysreaktio jollekin tutkimuksessa käytetylle aineelle
   11. Osallistujat, joilla on jokin muu sairaus, joka tutkijan mielestä sulkee potilaan osallistumisen tähän tutkimukseen.
   12. Osallistujilla ei saa olla näyttöä aktiivisesta keskushermoston lymfoomasta. Tämä sisältää parenkymaalisen, selkäytimen, aivokalvon tai aivo-selkäydinnesteen osallistumisen. Potilailla, joilla on ollut keskushermostovaurioita, on oltava dokumentoitu remissio varjoaineella tehostetulla MRI-kuvauksella ja aivo-selkäydinnesteen arvioinnilla vähintään 60 päivää ennen rekisteröintiä.
   13. Potilailla ei saa olla epävakaa angina pectoris tai sydäninfarkti viimeisen 6 kuukauden aikana tai NYHA:n CHF-luokituksen III tai IV mukaisia ​​oireita.
   14. Osallistujat, jotka ovat saaneet elävän rokotteen 28 päivän sisällä ennen ilmoittautumista.
   15. Osallistujat, joilla on ollut autologinen kantasolusiirto viimeisten 60 päivän aikana tai allogeeninen kantasolusiirto viimeisten 90 päivän aikana tai CAR T-soluhoito viimeisten 180 päivän aikana.
   16. Osallistujat, joilla on ollut vakava välitön yliherkkyysreaktio jollekin tutkimuksessa käytetylle aineelle
   17. Osallistujat, joilla on jokin muu sairaus, joka tutkijan mielestä sulkee potilaan osallistumisen tähän tutkimukseen.