CD19+ 再発/難治性 NHL、CLL/SLL 患者における CD34 選択による CD19 CAR T 細胞療法の代謝的適合

包含基準:

研究参加に適格な患者は、次の基準をすべて満たす必要があります。

1. 疾患関連基準

   参加者は、次のいずれかの組織学的確認が必要です。

   1. 以下のサブタイプのいずれかを含むCD19+アグレッシブ非ホジキンリンパ腫

      • びまん性大細胞型B細胞リンパ腫、特に明記されていない
      • DLBCL、胚中心 B 細胞型 (GCB)
      • DLBCL、活性化 B 細胞型 (ABC)
      • T細胞組織球が豊富なB細胞リンパ腫（THRBCL）
      • 原発性皮膚DLBCL、脚型
      • 血管内大細胞型B細胞リンパ腫
      • EBV+ DLBCL、NOS
      • 慢性炎症に関連するDLBCL
      • HHV8+ DLBCL、NOS
      • MYC および BCL2 および/または BCL6 再構成を伴う高悪性度 B 細胞性リンパ腫 (ダブル ヒット リンパ腫)
      • 高悪性度B細胞リンパ腫、NOS
      • 原発性縦隔B細胞リンパ腫
      • DLBCL とホジキンリンパ腫の中間の特徴を持ち、DLBCL とバーキットリンパ腫の中間の特徴を持つ分類不能な B 細胞性リンパ腫
      • 濾胞性リンパ腫グレード3B
      • 無痛性リンパ腫の形質転換（すなわち、 CLL、MZL、FL、ワルデンシュトレームリンパ腫など）からびまん性大細胞型B細胞リンパ腫
      • バーキットリンパ腫
      • リンパ腫性肉芽腫症

   2. 以下のサブタイプのいずれかを含むCD19+無痛性非ホジキンリンパ腫：

      • 濾胞性リンパ腫（グレード1～3A）
      • 辺縁帯リンパ腫：脾辺縁帯リンパ腫、節性辺縁帯リンパ腫、粘膜関連リンパ組織（MALT）リンパ腫を含む
      • ヴァルデンシュトレームマクログロブリン血症
      • 結節性リンパ球優勢ホジキンリンパ腫（CD19発現が記録されている）
   3. マントル細胞リンパ腫
   4. 慢性リンパ球性白血病 (CLL) または小リンパ球性白血病 (SLL)

2. 前治療基準 前治療/同時治療関連基準 (サブタイプに依存 - 以下を参照)

   1. 進行性リンパ腫：以下のシナリオのいずれかが満たされている場合、患者は資格があります（放射線は治療ラインとしてカウントされません）

      • -2ライン以上の全身療法後の再発または持続性疾患または
      • -一次全身療法の完了から12か月以内の難治性疾患または再発または
      • -難治性疾患または再発 ≥ 1 ラインの治療であるが、自家幹細胞移植の候補ではない
      • バーキットリンパ腫の患者は、再発のタイミングに関係なく、1回以上の治療後に適格となります

   2. 無痛性リンパ腫：

      • -2ライン以上の全身療法後の再発または持続性疾患。 （単剤リツキシマブまたは放射線療法は、いずれも一連の治療法として適格ではありません。）

   3. マントル細胞リンパ腫：

      • -1ライン以上の全身療法後の再発または持続性疾患。 単剤リツキシマブも放射線療法も、一連の治療法として適格ではありません。

   4. 慢性リンパ性白血病/小リンパ球性リンパ腫

      • -2ライン以上の治療後の進行または不耐性の証拠。 以下は、CLL/SLL の一連の治療として認められます。

        • 全身化学免疫療法（例： BR、FCRなど）、
        • BTK阻害剤、BCL-2阻害剤、
        • またはPI3キナーゼ阻害剤。
        • 単剤リツキシマブ/オビヌツズマブまたは放射線療法は、治療ラインとして適格ではありません。

3. 臨床/検査基準

   1. 参加者は18歳以上でなければなりません
   2. 参加者は、ECOGスケールで0〜2のパフォーマンスステータスを持っている必要があります
   3. 参加者は、PI / Co-I によって決定されたように、CAR T 細胞療法のための適切な介護サポートを受けている必要があります。
   4. 参加者は、PET-CT および/または CT スキャンのみによる断面画像で測定可能な疾患を持っている必要があります。これは、最長の直径が少なくとも 1.5​​ cm で、IWG 基準で定義されている 2 つの垂直方向の寸法で測定可能です。 CLLの参加者が画像検査で測定可能な疾患を持っていない場合、骨髄へのCLLの関与が5％を超えることを示す骨髄生検は、登録の資格があります
   5. 過去に CD19 標的療法を受けたことがある参加者は、CD19 標的療法の完了後に組織生検を受け、フローサイトメトリーまたは免疫組織化学 (IHC) によって CD19 発現を確認する必要があります。 CD19 発現は PI/Co-I ごとに十分でなければなりません

   6. 適切な臓器機能

      • -以下によって証明される骨髄機能（骨髄内の疾患に直接起因する場合を除く） 登録前の14日以内。

        • 血小板数≧50,000細胞/mm3
        • ANC≧750細胞/mm3
        • -絶対リンパ球数≥150細胞/ mm3

      • -登録前14日以内に以下によって証明される肝機能。

        • -ギルバート症候群または溶血またはリンパ腫の関与に起因しない限り、血清ビリルビン≤1.5 X ULN

      • 心臓

        • PI / Co-Iごとに臨床的に重要なECG所見はありません

      • 肺

        • 室内空気の酸素飽和度 > 90%

      • -登録前14日以内に以下によって証明される腎機能。

        • -血清クレアチニン≤2 mg / dLまたはクレアチニンクリアランス（Cockcroft Gault式による推定）≥60 mL /分
   7. -B型肝炎ウイルス感染の参加者は、ウイルス負荷が検出されず、登録前の14日以内に抑制療法を受けている必要があり、HBV関連の肝障害の証拠はありません。
   8. -C型肝炎感染の参加者は、完全な根絶療法が完了していなければならず、HCV関連の損傷の証拠がなく、登録から14日以内にウイルス量が検出されない必要があります。
   9. 既知のヒト免疫不全ウイルス（HIV）感染のある参加者は、抗レトロウイルス療法を受けており、登録前の14日以内にウイルス量検査を受けていなければなりません。
   10. WOCBP は妊娠を避けるように助言されるべきであり、男性は治療を受けている間は子供を父親にしないように助言されるべきです. 出産の可能性のあるすべての男性と女性は、以下に説明するように、研究全体を通して許容される避妊法を使用する必要があります。 FCBPは、登録前の7日以内に血清または尿妊娠が陰性でなければなりません。
   11. 出産の可能性がある女性のパートナーを持つ男性：研究中に、上記のように、男性とパートナーが少なくとも2つの効果的な避妊法を使用することを推奨します。
   12. 参加者は、研究関連の評価または手順が実行される前に、同意を理解し、自発的に署名することができます。

除外基準:

研究参加資格のある参加者は、次の基準のいずれも満たすことはできません。

1. 白血球除去療法、リンパ除去化学療法、およびCAR T細胞注入の前にリンパ腫に向けた治療をいつ中止すべきかに関する事前/同時治療関連基準ガイドラインは、プロトコルに詳述されています。 これらの基準は、すべての患者が満たされるように計画する必要があります。

2. 臨床/検査基準

   1. 妊娠中または授乳中の女性。
   2. -活動性CNSリンパ腫の参加者。 -参加者は、プロトコルの概要として、活動性CNSリンパ腫の病歴を持つことができます
   3. 同種幹細胞移植による移植片対宿主病の証拠のある参加者は、皮膚のグレード1の関与または全身免疫抑制を必要としない場合を除き、不適格です。
   4. -制御されていない全身性真菌、細菌またはウイルス感染症の参加者（適切な抗生物質、抗ウイルス療法および/またはその他の治療にもかかわらず、感染に関連する進行中の徴候/症状が改善されていないと定義されます）
   5. -登録前6か月以内に脳卒中または頭蓋内出血の病歴がある参加者。 -登録医師ごとに神経毒性/ ICANSを評価する際の主要な障壁となるCNS障害

   6. -リンパ腫以外の悪性腫瘍の既往歴がある参加者 同意に署名してから1年以上対象が病気にかかっていない場合を除きます。 例外は次のとおりです。

      • 皮膚の基底細胞がん
      • 皮膚の扁平上皮がん
      • 子宮頸部または乳房の上皮内癌
      • -PSA値が正常な限局性前立腺がんの治療歴がある
   7. -原発性免疫不全または自己免疫疾患の病歴のある参加者（例： クローン病、関節リウマチ、全身性ループス) 過去1年以内に全身性免疫抑制/全身性疾患修飾薬を必要とする患者。
   8. -登録前28日以内に生ワクチンを受け取った参加者。
   9. -過去60日以内の自家幹細胞移植または過去90日以内の同種幹細胞移植または過去180日以内のCAR T細胞療法の歴史を持つ参加者。
   10. -研究で使用された薬剤のいずれかに対する重度の即時型過敏症反応の病歴を持つ参加者
   11. -調査官の意見では、患者をこの研究への参加から除外する他の病気のある参加者。
   12. -参加者は、アクティブなCNSリンパ腫の関与の証拠を持ってはなりません. これには、実質、脊髄、髄膜、または脳脊髄液の関与が含まれます。 CNS 関与の既往歴のある患者は、造影 MRI 画像および登録前の少なくとも 60 日間の CSF 評価によって寛解が記録されている必要があります。
   13. -患者は、不安定狭心症、または過去6か月以内の心筋梗塞、またはNYHA CHF分類IIIまたはIVと一致する症状を持ってはなりません
   14. -登録前28日以内に生ワクチンを受け取った参加者。
   15. -過去60日以内の自家幹細胞移植または過去90日以内の同種幹細胞移植または過去180日以内のCAR T細胞療法の歴史を持つ参加者。
   16. -研究で使用された薬剤のいずれかに対する重度の即時型過敏症反応の病歴を持つ参加者
   17. -調査官の意見では、患者をこの研究への参加から除外する他の病気のある参加者。