Metabolically Fit CD19 CAR T-celleterapi med CD34-seleksjon hos pasienter med CD19+ residiverende/refraktær NHL, CLL/SLL

Inklusjonskriterier:

Pasienter som er kvalifisert for studiedeltakelse må oppfylle alle følgende kriterier:

1. Sykdomsrelaterte kriterier

   Deltakere må ha histologisk bekreftelse på ett av følgende:

   1. CD19+ aggressivt non-Hodgkin lymfom inkludert en av følgende undertyper

      • Diffust storcellet B-celle lymfom, ikke annet spesifisert
      • DLBCL, kimsenter B-celletype (GCB)
      • DLBCL, aktivert B-celletype (ABC)
      • T-celle histiocytt-rike B-celle lymfomer (THRBCL)
      • Primær kutan DLBCL, bentype
      • Intravaskulært stort B-celle lymfom
      • EBV+ DLBCL, NOS
      • DLBCL assosiert med kronisk betennelse
      • HHV8+ DLBCL, NOS
      • Høygradig B-celle lymfom med MYC og BCL2 og/eller BCL6 omorganisering (dobbelt treff lymfom)
      • Høygradig B-celle lymfom, NOS
      • Primært mediastinalt B-celle lymfom
      • B-celle lymfom, ikke klassifiserbar med trekk mellom DLBCL og Hodgkin lymfom, samt trekk mellom DLBCL og Burkitt lymfom
      • Follikulært lymfom grad 3B
      • Transformasjon av indolent lymfom (dvs. CLL, MZL, FL, Waldenstroms lymfom, etc) for å diffuse storcellet B-celle lymfom
      • Burkitt lymfom
      • Lymfomatoid granulomatose

   2. CD19+ indolent non-Hodgkin lymfom inkludert en av følgende undertyper:

      • Follikulært lymfom (grad 1-3A)
      • Marginal sone lymfom: Inkludert milt marginal sone lymfom, nodal marginal sone lymfom og slimhinneassosiert lymfoidvev (MALT) lymfom
      • Waldenstroms Macrogloublinemia
      • Nodulært lymfocytt dominerende hodgkin-lymfom (med dokumentert CD19-uttrykk)
   3. Mantelcellelymfom
   4. Kronisk lymfatisk leukemi (KLL) eller liten lymfatisk leukemi (SLL)

2. Kriterier for tidligere terapi Kriterier relatert til tidligere/samtidig terapi (avhengig av undertype - se nedenfor)

   1. Aggressivt lymfom: pasienter vil kvalifisere seg hvis noen av de følgende scenariene oppfylles nedenfor (stråling teller ikke som en terapilinje)

      • Tilbakefall eller vedvarende sykdom etter ≥ 2 linjer med systemisk terapi ELLER
      • Refraktær sykdom eller tilbakefall innen 12 måneder etter fullføring av 1. linje systemisk behandling ELLER
      • Refraktær sykdom eller tilbakefall ≥ 1 behandlingslinje, men ikke en kandidat for autolog stamcelletransplantasjon
      • Pasienter med Burkitt lymfom vil kvalifisere seg etter ≥ 1 behandlingslinje uavhengig av tidspunktet for tilbakefall

   2. Indolent lymfom:

      • Tilbakefall eller vedvarende sykdom etter ≥ 2 linjer med systemisk terapi. (Verken enkeltmiddel rituximab eller stråling kvalifiserer som en terapilinje.)

   3. Mantelcellelymfom:

      • Tilbakefall eller vedvarende sykdom etter ≥ 1 linje med systemisk terapi. Verken enkeltmiddel rituximab eller stråling kvalifiserer som en terapilinje.

   4. Kronisk lymfatisk leukemi/liten lymfatisk lymfom

      • Bevis på progresjon eller intoleranse etter ≥ 2 behandlingslinjer. Følgende vil kvalifisere som en terapilinje for CLL/SLL:

        • systemisk kjemoimmunterapi (f.eks. BR, FCR, osv.),
        • BTK-hemmer, BCL-2-hemmer,
        • eller PI3 kinasehemmer.
        • Verken enkeltmiddel rituximab/obinutuzumab eller stråling kvalifiserer som en terapilinje.

3. Kliniske/laboratoriekriterier

   1. Deltakere må være minst 18 år
   2. Deltakerne må ha en prestasjonsstatus på 0-2 på ECOG-skalaen
   3. Deltakerne må ha tilstrekkelig omsorgsstøtte for CAR T-celleterapi som bestemt av PI/Co-I.
   4. Deltakerne må ha målbar sykdom på tverrsnittsavbildning ved PET-CT og/eller CT-skanning alene som er minst 1,5 cm i den lengste diameteren og målbar i to perpendikulære dimensjoner som definert av IWG-kriterier. Hvis deltakere med KLL ikke har målbar sykdom på bildediagnostikk, vil en benmargsbiopsi som viser > 5 % CLL-involvering i benmargen kvalifisere for påmelding
   5. Deltakere som har mottatt tidligere CD19-målrettet terapi i det siste, må ha en vevsbiopsi etter fullført CD19-målrettet terapi som noterer CD19-ekspresjon ved enten flowcytometri eller immunhistokjemi (IHC). CD19-ekspresjon må være tilstrekkelig per PI/Co-I

   6. Tilstrekkelig organfunksjon

      • Benmargsfunksjon som dokumentert av følgende (med mindre det kan tilskrives sykdom i benmargen) innen 14 dager før registrering.

        • Blodplateantall ≥ 50 000 celler/mm3
        • ANC ≥ 750 celler/mm3
        • Absolutt antall lymfocytter ≥ 150 celler/mm3

      • Leverfunksjon som dokumentert av følgende innen 14 dager før registrering.

        • Serumbilirubin ≤ 1,5 X ULN med mindre det tilskrives Gilberts syndrom eller hemolyse eller lymfompåvirkning

      • Hjerte

        • Ingen klinisk signifikante EKG-funn per PI/Co-I

      • Pulmonal

        • Oksygenmetning > 90 % på romluft

      • Nyrefunksjon som dokumentert av følgende innen 14 dager før registrering.

        • Serumkreatinin ≤ 2 mg/dL eller kreatininclearance (som anslått av Cockcroft Gault Equation) ≥ 60 mL/min.
   7. Deltakere med hepatitt B-virusinfeksjon må ha upåviselig viral belastning og undertrykkende terapi innen 14 dager før registrering og ingen bevis for HBV-relatert leverskade.
   8. Deltakere med hepatitt C-infeksjon må ha fullført fullstendig eradikeringsterapi, ikke ha bevis for HCV-relatert skade og ha uoppdagbar viral belastning innen 14 dager etter registrering.
   9. Deltakere med kjent humant immunsviktvirus (HIV)-infeksjon må få antiretroviral behandling og ha en upåviselig virusbelastningstest innen 14 dager før registrering.
   10. WOCBP bør rådes til å unngå å bli gravid, og menn bør rådes til å ikke bli far til barn mens de får behandling. Alle menn og kvinner i fertil alder må bruke akseptable prevensjonsmetoder gjennom hele studien som beskrevet nedenfor. FCBP må ha negativ serum- eller uringraviditet innen 7 dager før registrering.
   11. Menn med kvinnelige partnere som er i fertil alder: Anbefalinger for mann og partner om å bruke minst to effektive prevensjonsmetoder, som beskrevet ovenfor, under studien.
   12. Deltakerne er i stand til å forstå og frivillig signere samtykke før eventuelle studierelaterte vurderinger eller prosedyrer utføres.

Ekskluderingskriterier:

Deltakere som er kvalifisert for studiedeltakelse KAN IKKE oppfylle noen av følgende kriterier:

1. Kriterierelaterte kriterier for tidligere/samtidig behandling. Retningslinjer for når lymfomrettet behandling bør stoppes før leukaferese, lymfodepletterende kjemoterapi og CAR T-celleinfusjon er beskrevet i detalj i protokollen. Disse kriteriene må planlegges oppfylt for alle pasienter.

2. Kliniske/laboratoriekriterier

   1. Kvinner som er gravide eller ammer.
   2. Deltakere med aktivt CNS-lymfom. Deltakere kan ha en historie med aktivt CNS-lymfom som skissert i protokollen
   3. Deltakere med tegn på graft vs host sykdom fra allogen stamcelletransplantasjon er ikke kvalifisert med mindre det er enten grad 1 involvering av huden eller ikke krever systemisk immunsuppresjon.
   4. Deltakere med ukontrollert systemisk sopp-, bakterie- eller virusinfeksjon (definert som pågående tegn/symptomer relatert til infeksjonen uten bedring til tross for passende antibiotika, antiviral terapi og/eller annen behandling)
   5. Deltakere med en historie med hjerneslag eller intrakraniell blødning innen 6 måneder før registrering. Enhver CNS-lidelse som vil tjene som en stor barriere ved evaluering av nevrotoksisitet/ICANS per innmeldt lege

   6. Deltakere som tidligere har hatt andre maligniteter enn lymfom, med mindre pasienten er fri for sykdom i mer enn 1 år fra samtykket ble underskrevet. Unntak inkluderer følgende:

      • Basalcellekarsinom i huden
      • Plateepitelkarsinom i huden
      • Karsinom in situ i livmorhalsen eller brystet
      • Tidligere behandlet lokalisert prostatakreft med normale PSA-nivåer
   7. Deltakere med primær immunsvikt eller historie med autoimmun sykdom (f. Crohns, revmatoid artritt, systemisk lupus) som krever systemisk immunsuppresjon/systemisk sykdomsmodifiserende midler i løpet av det siste året.
   8. Deltakere med mottak av levende vaksine innen 28 dager før registrering.
   9. Deltakere med historie med autolog stamcelletransplantasjon i løpet av de siste 60 dagene eller allogen stamcelletransplantasjon i løpet av de siste 90 dagene eller CAR T-cellebehandling i løpet av de siste 180 dagene.
   10. Deltakere med en historie med alvorlig umiddelbar overfølsomhetsreaksjon på noen av midlene som ble brukt i studien
   11. Deltakere med en hvilken som helst annen sykdom som etter etterforskerens mening vil ekskludere pasienten fra å delta i denne studien.
   12. Deltakerne må ikke ha bevis for aktiv CNS-lymfompåvirkning. Dette inkluderer involvering av parenkym, ryggmarg, meningeal eller cerebrospinalvæske. Pasienter med historie med CNS-involvering må ha dokumentert remisjon ved kontrastforsterket MR-avbildning og CSF-evaluering i minst 60 dager før registrering.
   13. Pasienter må ikke ha ustabil angina eller hjerteinfarkt i løpet av de siste 6 månedene, eller symptomer i samsvar med NYHA CHF-klassifisering III eller IV
   14. Deltakere med mottak av levende vaksine innen 28 dager før registrering.
   15. Deltakere med historie med autolog stamcelletransplantasjon i løpet av de siste 60 dagene eller allogen stamcelletransplantasjon i løpet av de siste 90 dagene eller CAR T-cellebehandling i løpet av de siste 180 dagene.
   16. Deltakere med en historie med alvorlig umiddelbar overfølsomhetsreaksjon på noen av midlene som ble brukt i studien
   17. Deltakere med en hvilken som helst annen sykdom som etter etterforskerens mening vil ekskludere pasienten fra å delta i denne studien.