CD19+ 재발성/불응성 NHL, CLL/SLL 환자에서 CD34 선택과 함께 대사적으로 적합한 CD19 CAR T 세포 요법

포함 기준:

연구 참여 자격이 있는 환자는 다음 기준을 모두 충족해야 합니다.

1. 질병 관련 기준

   참가자는 다음 중 하나에 대한 조직학적 확인을 받아야 합니다.

   1. 다음 하위 유형 중 하나를 포함하는 CD19+ 공격적 비호지킨 림프종

      • 달리 명시되지 않은 미만성 거대 B 세포 림프종
      • DLBCL, 배 중심 B 세포 유형(GCB)
      • DLBCL, 활성화 B세포형(ABC)
      • T 세포 조직구가 풍부한 B 세포 림프종(THRBCL)
      • 원발성 피부 DLBCL, 다리 유형
      • 혈관내 거대 B 세포 림프종
      • EBV+ DLBCL, NOS
      • 만성 염증과 관련된 DLBCL
      • HHV8+ DLBCL, NOS
      • MYC 및 BCL2 및/또는 BCL6 재배열을 동반한 고등급 B 세포 림프종(이중 적중 림프종)
      • 고급 B 세포 림프종, NOS
      • 원발성 종격동 B 세포 림프종
      • DLBCL과 Hodgkin 림프종 사이의 중간 특징뿐만 아니라 DLBCL과 Burkitt 림프종 사이의 중간 특징을 가진 분류할 수 없는 B 세포 림프종
      • 여포 성 림프종 등급 3B
      • 나태한 림프종(즉, CLL, MZL, FL, 발덴스트롬 림프종 등) - 미만성 거대 B세포 림프종
      • 버킷 림프종
      • 림프종양 육아종증

   2. 다음 하위 유형 중 하나를 포함하는 CD19+ 무통성 비호지킨 림프종:

      • 여포성 림프종(등급 1-3A)
      • 변연부 림프종: 비장 변연부 림프종, 림프절 변연부 림프종 및 점막 관련 림프 조직(MALT) 림프종 포함
      • 발덴스트롬 마크로글로블린혈증
      • 결절성 림프구 우세성 호지킨 림프종(문서화된 CD19 발현 포함)
   3. 맨틀 세포 림프종
   4. 만성 림프구성 백혈병(CLL) 또는 소림프구성 백혈병(SLL)

2. 이전 치료 기준 이전/동시 치료 관련 기준(하위 유형에 따라 - 아래 참조)

   1. 공격성 림프종: 환자는 아래 시나리오 중 하나라도 충족되면 자격이 있습니다(방사선은 치료 라인으로 간주되지 않음).

      • 2회 이상의 전신 요법 후 재발 또는 지속성 질환 또는
      • 1차 전신 요법 완료 후 12개월 이내에 불응성 질환 또는 재발 또는
      • 불응성 질환 또는 재발 ≥ 1 라인의 요법이지만 자가 줄기 세포 이식의 후보가 아님
      • 버킷 림프종 환자는 재발 시기에 관계없이 ≥ 1회 요법 후 자격이 됩니다.

   2. 나태한 림프종:

      • 2회 이상의 전신 요법 후 재발 또는 지속성 질환. (단일 제제인 리툭시맙이나 방사선은 모두 치료법으로 인정되지 않습니다.)

   3. 맨틀 세포 림프종:

      • 1회 이상의 전신 요법 후 재발 또는 지속성 질환. 단일 제제인 리툭시맙이나 방사선은 모두 치료법으로 적합하지 않습니다.

   4. 만성 림프구성 백혈병/소림프구성 림프종

      • ≥ 2 라인의 치료 후 진행 또는 불내성의 증거. 다음은 CLL/SLL에 대한 치료 라인으로 적합합니다.

        • 전신 화학면역요법(예: BR, FCR 등),
        • BTK 억제제, BCL-2 억제제,
        • 또는 PI3 키나제 억제제.
        • 단일 제제인 리툭시맙/오비누투주맙 또는 방사선은 모두 일련의 치료법으로 적합하지 않습니다.

3. 임상/실험실 기준

   1. 참가자는 18세 이상이어야 합니다.
   2. 참가자는 ECOG 척도에서 수행 상태가 0-2여야 합니다.
   3. 참가자는 PI/Co-I에서 결정한 대로 CAR T 세포 치료에 대한 적절한 간병 지원을 받아야 합니다.
   4. 참가자는 PET-CT 및/또는 CT 스캔 단독으로 단면 영상에서 가장 긴 직경이 최소 1.5cm이고 IWG 기준에 정의된 두 개의 수직 치수에서 측정 가능한 측정 가능한 질병이 있어야 합니다. CLL이 있는 참가자가 영상에서 측정 가능한 질병이 없는 경우, 골수에서 > 5% CLL 침범을 나타내는 골수 생검이 등록 자격이 됩니다.
   5. 과거에 이전에 CD19 표적 치료를 받은 참가자는 CD19 표적 치료 완료 후 조직 생검을 통해 유세포 분석 또는 면역조직화학(IHC)을 통해 CD19 발현을 확인해야 합니다. CD19 발현은 PI/Co-I에 따라 충분해야 합니다.

   6. 적절한 장기 기능

      • 등록 전 14일 이내에 다음과 같은 골수 기능(골수 내 질병에 직접적으로 기인하지 않는 한).

        • 혈소판 수 ≥ 50,000개 세포/mm3
        • ANC ≥ 750셀/mm3
        • 절대 림프구 수 ≥ 150 세포/mm3

      • 등록 전 14일 이내에 다음에 의해 입증된 간 기능.

        • 길버트 증후군 또는 용혈 또는 림프종 침범에 기인하지 않는 한 혈청 빌리루빈 ≤ 1.5 X ULN

      • 심장병 환자

        • PI/Co-I당 임상적으로 유의미한 ECG 소견 없음

      • 폐

        • 실내 공기의 산소 포화도 > 90%

      • 등록 전 14일 이내에 다음에 의해 입증되는 신장 기능.

        • 혈청 크레아티닌 ≤ 2 mg/dL 또는 크레아티닌 청소율(Cockcroft Gault Equation으로 추정) ≥ 60 mL/min
   7. B형 간염 바이러스 감염이 있는 참가자는 등록 전 14일 이내에 탐지할 수 없는 바이러스 부하와 억제 요법을 받아야 하며 HBV 관련 간 손상의 증거가 없어야 합니다.
   8. C형 간염 감염이 있는 참가자는 완전한 박멸 요법을 완료하고 HCV 관련 손상의 증거가 없으며 등록 후 14일 이내에 감지할 수 없는 바이러스 부하가 있어야 합니다.
   9. 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 감염이 알려진 참여자는 항레트로바이러스 요법을 받고 있어야 하며 등록 전 14일 이내에 감지할 수 없는 바이러스 부하 테스트를 받아야 합니다.
   10. WOCBP에게는 임신을 피하도록 권고해야 하며 남성에게는 치료를 받는 동안 아이를 낳지 않도록 권고해야 합니다. 가임 가능성이 있는 모든 남성과 여성은 아래에 설명된 대로 연구 전반에 걸쳐 수용 가능한 피임 방법을 사용해야 합니다. FCBP는 등록 전 7일 이내에 혈청 또는 소변 임신이 음성이어야 합니다.
   11. 가임 가능성이 있는 여성 파트너가 있는 남성: 연구 기간 동안 남성과 파트너가 위에서 설명한 대로 적어도 두 가지 효과적인 피임 방법을 사용하도록 권장합니다.
   12. 참가자는 연구 관련 평가 또는 절차가 수행되기 전에 동의를 이해하고 자발적으로 서명할 수 있습니다.

제외 기준:

연구 참여 자격이 있는 참가자는 다음 기준을 충족할 수 없습니다.

1. 이전/동시 치료 관련 기준 백혈구 성분채집술, 림프구 고갈 화학요법 및 CAR T 세포 주입 전에 림프종 관련 치료를 중단해야 하는 시기에 관한 지침은 프로토콜에 자세히 설명되어 있습니다. 이러한 기준은 모든 환자에 대해 충족되도록 계획되어야 합니다.

2. 임상/실험실 기준

   1. 임신 중이거나 모유 수유 중인 여성.
   2. 활동성 CNS 림프종이 있는 참가자. 참가자는 프로토콜의 개요로 활동성 CNS 림프종의 병력을 가질 수 있습니다.
   3. 동종이계 줄기 세포 이식에서 이식편대숙주병의 증거가 있는 참가자는 피부의 1등급 침범이거나 전신 면역 억제가 필요하지 않은 경우가 아니면 자격이 없습니다.
   4. 통제되지 않는 전신 진균, 세균 또는 바이러스 감염이 있는 참여자(적절한 항생제, 항바이러스 요법 및/또는 기타 치료에도 불구하고 개선되지 않고 감염과 관련된 지속적인 징후/증상으로 정의됨)
   5. 등록 전 6개월 이내에 뇌졸중 또는 두개내 출혈 병력이 있는 참가자. 등록 의사당 신경독성/ICANS를 평가하는 데 주요 장벽 역할을 하는 모든 CNS 장애

   6. 대상자가 동의서 서명 후 1년 이상 질병이 없는 경우를 제외하고 림프종 이외의 이전 악성 병력이 있는 참가자. 예외는 다음과 같습니다.

      • 피부의 기저 세포 암종
      • 피부의 편평 세포 암종
      • 자궁경부 또는 유방의 제자리 암종
      • 정상 PSA 수치로 이전에 치료받은 국소 전립선암
   7. 원발성 면역결핍 또는 자가면역 질환 병력이 있는 참여자(예: 크론병, 류마티스 관절염, 전신 루푸스) 지난 1년 이내에 전신 면역억제제/전신 질환 조절제가 필요함.
   8. 등록 전 28일 이내에 생백신을 수령한 참가자.
   9. 지난 60일 이내에 자가 줄기 세포 이식 또는 지난 90일 이내에 동종 줄기 세포 이식 또는 지난 180일 이내에 CAR T 세포 요법의 병력이 있는 참가자.
   10. 연구에 사용된 모든 제제에 심각한 즉각적인 과민 반응의 병력이 있는 참가자
   11. 연구자의 의견에 따라 환자가 이 연구에 참여하는 것을 제외할 다른 질병이 있는 참가자.
   12. 참가자는 활성 CNS 림프종 관련 증거가 없어야 합니다. 여기에는 실질, 척수, 수막 또는 뇌척수액 침범이 포함됩니다. CNS 관련 병력이 있는 환자는 등록 전 최소 60일 동안 조영 증강 MRI 영상 및 CSF 평가를 통해 관해를 기록해야 합니다.
   13. 환자는 지난 6개월 이내에 불안정 협심증, 심근 경색 또는 NYHA CHF 분류 III 또는 IV와 일치하는 증상이 없어야 합니다.
   14. 등록 전 28일 이내에 생백신을 수령한 참가자.
   15. 지난 60일 이내에 자가 줄기 세포 이식 또는 지난 90일 이내에 동종 줄기 세포 이식 또는 지난 180일 이내에 CAR T 세포 요법의 병력이 있는 참가자.
   16. 연구에 사용된 모든 제제에 심각한 즉각적인 과민 반응의 병력이 있는 참가자
   17. 연구자의 의견에 따라 환자가 이 연구에 참여하는 것을 제외할 다른 질병이 있는 참가자.