有症状的 COVID-19 需要住院治疗的免疫功能低下成人参与者中的 Plitidepsin 与对照 (NEREIDA)
2024年10月15日 更新者：PharmaMar
一项多中心、开放标签、随机、对照、篮子、实用、II 期、临床和转化研究，以确定 Plitidepsin 与对照相比对需要住院治疗的有症状 COVID-19 的免疫功能低下成年患者的疗效和安全性
本研究的主要目的是评估 plitidepsin 在预先指定的免疫功能低下患者组中的疗效，这些患者有症状的 COVID-19 需要住院治疗，并在死亡率方面进行控制。
研究概览
研究类型
介入性
注册 (实际的)
37
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Tbilisi、乔治亚州、0141
- The First University Clinic of the Tbilisi State Medical University
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Tbilisi、乔治亚州、0144
- LTD Tbilisi State Medical University and Ingorokva High Medical Technology University Clinic
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Tbilisi、乔治亚州、4600
- Academician Vakhtang Bochorishvili Clinic
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Tel Aviv
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Ramat Gan、Tel Aviv、以色列、52621
- Sheba Medical Center Hospital - Tel Hashomer
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Budapest、匈牙利、1121
- Orszagos Koranyi Pulmonologiai Intezet
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Athens、希腊、11527
- General Hospital for Thoracic Diseases Sotiria
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Attica
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Athens、Attica、希腊、11527
- Laiko General Hospital of Athens
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Athens、Attica、希腊、10676
- General Hospital of Athens Evangelismos
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Athens、Attica、希腊、11528
- Alexandra General Hospital
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Athens、Attica、希腊、124 62
- University General Hospital Attikon
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Epirus
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Ioannina、Epirus、希腊、45500
- University Hospital of Ioannina
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Genova、意大利、16128
- Ente Ospedaliero Ospedali Galliera
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Rome
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Roma、Rome、意大利、00149
- IRCCS Istituto Nazionale per le Malattie Infettive Lazzaro Spallanzani
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Flemish Brabant
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Leuven、Flemish Brabant、比利时、3000
- Universitair Ziekenhuis Leuven - Campus Gasthuisberg
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Strasbourg、法国、67091
- Les Hopitaux Universitaires de Strasbourg
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Grand Est
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Colmar、Grand Est、法国、68024
- Hôpitaux Civils de Colmar - Centre Hospitalier Louis Pasteur
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Indre-et-Loire
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Tours、Indre-et-Loire、法国、37044
- Centre Hospitalier Régional Universitaire de Tours
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Pyrénées-Atlantiques
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Bayonne、Pyrénées-Atlantiques、法国、64109
- Centre Hospitalier de la Côte Basque
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Rhone-Alpes
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Lyon、Rhone-Alpes、法国、69373
- Cancer Research Centre of Lyon
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Lódzkie
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Łódź、Lódzkie、波兰、91-347
- Wojewódzki Specjalistyczny Szpital im. Dr. Władysława Biegańskiego
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London、英国、NW1 2BU
- University College London Hospitals NHS Foundation Trust
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England
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Newcastle Upon Tyne、England、英国、NE1 4LP
- The Newcastle Upon Tyne Hospitals NHS Foundation Trust
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Senhora da Hora、葡萄牙、4464-513
- Hospital Pedro Hispano
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Vila Nova de Gaia、葡萄牙、4434-502
- Centro Hospitalar de Vila Nova de Gaia/Espinho
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Braga
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Guimaraes、Braga、葡萄牙、4835-044
- Hospital da Senhora da Oliveira - Guimarães
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Lisboa
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Lisbon、Lisboa、葡萄牙、1649-035
- Centro Hospitalar Universitário Lisboa Norte, E.P.E - Hospital De Santa Maria
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Barcelona、西班牙、08036
- Hospital Clinic de Barcelona
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Barcelona、西班牙、08003
- Hospital del Mar - Parc de Salut Mar
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Barcelona、西班牙、08035
- Vall D'hebron Institut De Recerca
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Cáceres、西班牙、10003
- Hospital San Pedro De Alcantara
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Madrid、西班牙、28034
- Hospital Universitario Ramon y Cajal
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Madrid、西班牙、28040
- Hospital Clinico San Carlos
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Madrid、西班牙、28040
- Hospital Universitario Fundación Jiménez Díaz
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Madrid、西班牙、28041
- Hospital Universitario 12 de Octubre
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Madrid、西班牙、28006
- Hospital Universitario de La Princesa
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Madrid、西班牙、28007
- Hospital General Universitario Gregorio Marañón
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Madrid、西班牙、28033
- MD Anderson Cancer Center Madrid
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Madrid、西班牙、28050
- Hospital Universitario HM Sanchinarro
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Málaga、西班牙、29010
- Hospital Regional Universitario de Malaga - Hospital General
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Salamanca、西班牙、37007
- Complejo Asistencial Universitario de Salamanca - Hospital Clínico
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Zaragoza、西班牙、50009
- Hospital Universitario Miguel Servet
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Barcelona
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Badalona、Barcelona、西班牙、08916
- Hospital Germans Trías i Pujol
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Madrid
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Pozuelo de Alarcón、Madrid、西班牙、28223
- Hospital Universitario Quironsalud Madrid
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Pontevedra
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Vigo、Pontevedra、西班牙、36213
- Hospital Alvaro Cunqueiro - Clinico Universitario Vigo
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 在开始任何研究特定程序和研究治疗之前获得的签署知情同意书。
- 参与者年龄≥18 岁。
参与者诊断为 COVID-19，具有以下特征：
- 监管批准的测试，在研究随机化前不超过 3 天收集，Ct 值≤30 或阳性抗原测试。
- 在过去 24 小时内出现 COVID-19 体征/症状清单中列出的任何选定体征/症状。
- 已因有症状的 COVID-19 而入院或需要住院治疗的参与者，至少一种抗病毒药物已失效或无法使用。
足够的骨髓、肝脏、肾脏和代谢功能，由在当地实验室进行的以下测试确定：
- 中性粒细胞绝对计数≥500/mm^3 (0.5 x 109/L)。
- 血小板计数 ≥ 50 000/mm3 (50 x 109/L)。
- 丙氨酸转氨酶 (ALT) ≤3 x 正常值上限 (ULN)（如果先前存在基础疾病的肝脏受累，则≤5 x ULN）。
- 血清胆红素≤1.5 x ULN（或当总胆红素高于 ULN 时直接胆红素 <1.5 x ULN）。
- 估计肾小球滤过率≥30 mL/min（CKD-EPI 肌酐方程 [2021]）。
- 具有生育潜力的女性在筛查时必须通过当地实验室进行血清或尿液妊娠试验阴性，并且必须是非哺乳期女性。
- 有生育潜力的女性和有生育潜力伴侣的可育男性必须使用方案中规定的避孕方法。
特定群体的纳入标准：
- 第 1 组 - 在过去 30 天内因造血或器官移植而接受免疫抑制治疗的患者。
- 第 2 组 - 在过去 3 个月内接受 B 细胞耗竭疗法的参与者。
- 第 3 组 - 在过去 30 天内接受其他免疫抑制疗法的参与者。
第 4 组 - 其他免疫缺陷情况。
- 原发性免疫缺陷。
- 人类免疫缺陷病毒（HIV）感染，近一个月CD4^+ T淋巴细胞<200个/μL。
- 最近 3 个月内的放射治疗 - 需要 ALC < 500 个细胞/μL 的文件。
- 目前未接受任何治疗的血液肿瘤或骨髓增生异常。
- ALC < 500 cells/μL 记录的其他情况。
排除标准：
- 重大疾病的证据。
任何以下心脏病或危险因素：
- 最近一个月内发生过心肌梗塞或心脏手术。
- 已知先天性 QT 间期延长的病史。
- 已知的结构性心肌病伴左心室射血分数 (LVEF) 异常 (<50%)。
- 心力衰竭或急性心肌缺血的当前临床证据（纽约心脏协会 (NYHA) III-IV 级）。
- 对活性成分或任何赋形剂（甘露醇、聚乙二醇甘油羟基硬脂酸酯和乙醇）过敏或禁忌接受地塞米松、抗组胺药 H1/H2 或抗血清素能 5HT3 药物。
- 怀孕或哺乳的女性。
- 有育龄伴侣但未使用至少一种协议规定的避孕方法的女性和男性。
- 当前需要增加免疫抑制剂需求的任何情况。
- 研究者认为会危及参与者安全或可能影响参与者依从性或研究中的安全性/有效性观察的任何其他具有临床意义的医疗状况或实验室异常。
- 在筛选前 30 天内参加另一项涉及研究药物的临床研究。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：普利地辛 2.5 mg
最佳标准护理（按照适用的当地、机构、国家、超国家 COVID-19 治疗指南）和 plitidepsin（60 分钟静脉 (IV) 输注，每 24 小时一次，连续 3 天，剂量为 2.5 mg）将向以下组的参与者进行：
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静脉输注超过60分钟
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无干预：控制
最佳标准护理（根据适用的当地、机构、国家、超国家 COVID-19 治疗指南）±其他监管机构批准的抗病毒药物（如果有临床指征）将给予以下组的参与者：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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一个月全因死亡率
大体时间：第 1 天至第 30 天 (±2)
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如果参与者开始另一种非方案治疗，则无论是否开始新的非方案治疗，都会评估 1 个月全因死亡率。
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第 1 天至第 30 天 (±2)
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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SARS-CoV-2 抗原测试或实时聚合酶链式反应 (RT-PCR) 循环阈值 (Ct) > 30 中确认阴性的时间
大体时间：第 1 天至第 60 天 (±3)
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SARS-CoV 抗原测试或 RT-PCR Ct>30 中确认阴性的时间计算为使用 Kaplan-Meier (KM) 估计从随机化到相应事件的时间。
对于事件功效终点的任何时间都没有可用数据的参与者，在研究结束时间 0（第 60 天±3 天）或提前研究终止日期进行审查。
此外，未达到事件终点时间的参与者在最后一次有效评估中受到审查。
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第 1 天至第 60 天 (±3)
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持续结束与新冠病毒相关的医院护理的时间
大体时间：第 1 天至第 60 天 (±3)
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从随机分组时到持续结束与新冠病毒相关的医院护理的时间是使用 KM 估计从随机分组到相应事件的时间来计算的。
对于事件功效终点的任何时间都没有可用数据的参与者，在研究结束时间 0（第 60 天±3 天）或提前研究终止日期进行审查。
此外，未达到事件终点时间的参与者在最后一次有效评估中受到审查。
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第 1 天至第 60 天 (±3)
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持续改善和解决选定的 COVID-19 体征/症状的时间
大体时间：第 1 天至第 60 天 (±3)
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使用 KM 估计将所有目标 COVID-19 体征/症状持续改善和解决的时间计算为从随机化到相应事件的时间。
相应事件定义为连续 4 天中的第一天发生的事件，此时所有症状均按照美国国家癌症研究所 (NCI)-不良事件通用术语标准 (CTCAE) v5.0 进行评分；中度至重度强度类别，或需要医疗干预，或限制日常生活的工具性活动，评分为轻度或不存在，并且在研究开始时评分为轻度或 0（不存在）的所有症状均评分为 0。没有任何可用数据的参与者事件疗效终点时间在研究结束时间 0（第 60 ±3 天）或提前研究终止日期进行审查。
此外，未达到事件终点时间的参与者在最后一次有效评估中受到审查。
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第 1 天至第 60 天 (±3)
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世界卫生组织 (WHO) 临床进展量表 (CPS) 各类别的参与者人数
大体时间：第 4 天 (±1)、第 8 天 (±1)、第 15 天 (±1)、第 30 天 (±2) 和第 60 天 (±3)
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根据 WHO CPS 的 11 类临床状况，参与者的分布：
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第 4 天 (±1)、第 8 天 (±1)、第 15 天 (±1)、第 30 天 (±2) 和第 60 天 (±3)
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需要氧疗的参与者人数
大体时间：第 4 天 (±1)、第 8 天 (±1)、第 15 天 (±1)、第 30 天 (±2) 和第 60 天 (±3)
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报告每个就诊窗口期间任何一天需要氧疗的参与者的最大人数。
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第 4 天 (±1)、第 8 天 (±1)、第 15 天 (±1)、第 30 天 (±2) 和第 60 天 (±3)
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持续停止供氧的时间
大体时间：第 1 天至第 60 天 (±3)
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持续停药时间计算为使用 KM 估计从随机化到相应事件的时间。
相应事件定义为停止吸氧至少 7 天。
对于事件功效终点的任何时间都没有可用数据的参与者，在研究结束时间 0（第 60 天±3 天）或提前研究终止日期进行审查。
此外，未达到事件终点时间的参与者在最后一次有效评估中受到审查。
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第 1 天至第 60 天 (±3)
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经历治疗引起的不良事件 (TEAE) 的参与者人数
大体时间：第 1 天至第 60 天 (±3)
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包括以下事件（全因事件和治疗相关事件）的频率：
实验室参数和生命体征相对于基线的临床相关/显着变化被报告为 AE。 |
第 1 天至第 60 天 (±3)
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
赞助
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2023年4月19日
初级完成 (实际的)
2024年3月19日
研究完成 (实际的)
2024年4月19日
研究注册日期
首次提交
2022年12月21日
首先提交符合 QC 标准的
2023年1月27日
首次发布 (实际的)
2023年1月30日
研究记录更新
最后更新发布 (估计的)
2024年12月2日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2024年10月15日
最后验证
2024年9月1日
更多信息
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